1. Introduction Cladribine (brand name Leustat) is currently an anti cancer agent that isadministered by intravenousinfusion in the treatment of leukaemia. An oralversion of cladribine with a different dosing pattern is now being studied as apotential treatment for relapsing/remitting MS. Cladribine is not licensed for the treatment ofmultiple sclerosis but is currentlyin clinical trials. It is being studied against placebo for its effectiveness as asingle drug therapy in relapsing/remitting MS. It is also being studied toassess its safety in combination with beta interferon (as an add-on therapy)compared with beta interferon alone in adults who continue to show signs ofactive disease whilst on beta interferon therapy. Results of a two year phase III study comparing two doses of cladribine andplacebo indicated thatcladribine significantly reduces relapse rates in peoplewith relapsing/remitting MS1. Based on these positive results, themanufacturers, Merck Serono, hope to submit the drug for licensing later thisyear. The National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) intendsto appraise cladribine through its Single Technology Appraisal (STA) processand has already drawn up a draft scope for the appraisal2. 2. How cladribine works The autoimmune attack that is seen in MS results in the destruction of myelin,the substance covering and protecting nerves in the central nervous system. As with other chemotherapy drugs used in the treatment of MS, cladribine isused to kill off certain immune cells (lymphocytes) that prompt theautoimmune destruction of myelin. By reducing the number of destructiveimmune cells in circulation, it is thought it may slow down or stop thisautoimmune attack. 【原产地英文商品名】LEUSTATIN, 2-CDA-1mg/ml,10ml/V 【原产地英文药品名】CLADRIBINE 【中文参考商品译名】乐司他丁-1毫克/毫升, 10毫升/瓶 【中文参考化合物名称】2-氯脱氧腺苷 克拉屈滨 成分及性狀 本品為單一劑量小瓶包裝，內含清澈、無色、無菌、不含防腐劑的等張液。每小瓶含有cladribine 10毫克/10毫升。每毫升注射液含 9.0毫克氯化鈉（0.15 mEq），可能會加入 phosphoric acid 和 / 或 dibasic sodium phosphate 以調整 pH 值介於 5.5-8.0 之間。   作用 Cladribine （2-CdA）為合成的嘌呤核甘酸（purine nucleoside）類似物，是一種抗癌藥物。Cladribine經 deoxycytidine kinase 磷酸化成 nucleotide cladribine triphosphate (CdATP) ，這些堆積物在高 deoxycytidine kinase / deoxynucleotidase 比值的淋巴細胞中會抑制 DNA 的合成及修復，進而殺死細胞。Cladribine 對分裂中及靜止的淋巴球和單核白血球皆具毒性。   藥物動力學 在一臨床研究中，17個腎功能正常之毛髮狀細胞白血病患者，以建議劑量（0.09 mg/kg/day）持續輸注 cladribine 七天 ，當全身的清除率約為 663.5 mL/h/kg 時，平均穩定態血漿濃度約為 5.7 ng/mL。一般而言，cladribine 的分佈體積非常大 (平均約 9 L/kg)，顯示會分佈到身體組織。在罹患白血病的細胞內，平均半衰期為23小時。 Cladribine 會進入腦脊隨液中，有一篇報告指出在腦脊隨液中的濃度約為其血漿中濃度的25%，約有20% 的 cladribine 會與血漿蛋白結合。   適應症 毛髮狀細胞白血病。   不良反應 Cladribine 是一種細胞毒性藥品，在臨床試驗中，以 cladribine 治療毛髮狀白血病療程開始的一個月期間，最常見的不良反應為嚴重的嗜中性白血球減少症、發燒、感染。嚴重的骨髓抑制所導致嗜中性白血球減少症、貧血和血小板減少症是常見的，通常為可逆且與劑量相關。 在建議劑量下，cladribine 最常見的非血液性不良反應，發生在開始療程的二週內，如疲倦、噁心、起疹、頭痛和輸注部位反應。大部分的非血液性不良反應的嚴重度為輕到中度，在高劑量下，與嚴重的不可逆神經毒性、急性腎毒性和嚴重的骨髓抑制相關。   注意事項 1.治療的期間及治療後，須經常地嚴密監測血液功能。特別是在治療開始後的 4~ 8 週，必須作周邊血球計數，來監測貧血、嗜中性白血球減少症、血小板減少症的進展及早期發現任何潛在的危險，如：感染、出血。 2.治療期間必須定期監測肝、腎功能，特別是肝、腎功能不全或併用其它具有腎毒性藥物的病人。 3.發燒經常發生在開始治療的第一個月內，主要是發生在嗜中性白血球減少的病人身上，故在這段期間內必須密切監測病人。 4.高劑量的 cladribine（4~9倍用於毛髮狀細胞白血病的建議劑量）併用 cyclophosphamide 及全身的放射線治療於骨髓移植的準備時，在治療的7~14天內，有45%的病人，曾經發生嚴重的不可逆神經毒性及/或急性腎衰竭。若治療期間發生神經毒性或腎毒性時，須考慮暫緩或中斷治療。   禁忌 禁用於對本藥過敏者。   交互作用 1.併用活的疫苗，可能會造成感染。 2.併用其它會引起骨髓抑制的藥物或進行其它免疫抑制療法時，要小心。   劑量及用法 以持續靜脈輸注的方式給予，每次劑量為 0.09 mg/kg/day ，連續七天，總劑量為 0.63 mg/kg。   儲存 2-8℃冷藏，避光儲存。 ロイスタチン注8mg 商標名 LEUSTATIN Injection 8mg   一般名 クラドリビン（JAN）、cladribine（JAN，INN） 化学名 2-chloro-2'-deoxyadenosine 分子式 C10H12ClN5O3 分子量 285.69 化学構造式 性状 白色～微黄白色の粉末 溶解性 プロピレングリコール又はマクロゴール400にやや溶けにくく、水、メタノール、エタノール(95）、2-プロパノール、グリセリン又はアセトンに溶けにくく、1-オクタノールに極めて溶けにくく、ジクロロメタン又はn-ヘプタンにほとんど溶けない。 クラドリビン（代謝拮抗剤）商品名（製造・販売会社） ロイスタチン（ヤンセン・ファーマ） ヘアリー細胞白血病に用いられるプリン代謝拮抗剤です。数日間の治療期間でペントスタチンとほぼ同等の効果を発揮し、大部分の人が寛解を得ることができるとされています。 ただし、ヘアリー細胞白血病にはいくつかのタイプがあり、欧米型と呼ばれる典型的な症例には高い効果を発揮しますが、それ以外のタイプでは、効果があるものの欧米型に比べると効果が落ちます。   適応となるがん ヘアリー細胞白血病、低悪性度非ホジキンリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性B細胞性非ホジキンリンパ腫 主な副作用 骨髄抑制にともない発熱や日和見感染症を生じることがあります。ときに重症化し、肺炎や敗血症を発症するおそれもあります。ほかに吐き気・嘔吐、口内炎、発疹、下痢、体重減少、めまい、肝臓障害なども現れる場合があります。 使用上の注意点 腎臓や肝臓に障害のある人、感染症にかかっている人は、それらの病気が悪化したり、副作用が強まる恐れがあるので、事前に医師に伝えておきましょう。