英文药名: Rituxan(Rituximab Vials)

中文药名: 利妥昔单抗注射剂, 美罗华

注：以下产品是原研药品；

药品简介

Rituxan（利妥昔单抗）两项新适应症已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准:　
第一项新适应症是美罗华利妥昔单抗与CVP（环磷酰胺-长春新碱-泼尼松联合化疗方案）联合用药作为CD20蛋白阳性的滤泡型B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的起始治疗。　　
第二项新适应症是用于治疗病情稳定的CD20蛋白阳性，低度恶性的B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)患者或对CVP一线治疗部分或完全应答患者。
此前，美罗华(利妥昔单抗)被批准用于复发或化疗抵抗性B细胞型的非霍奇金氏淋巴瘤的治疗。
近日，罗氏和Biogen Idec制药公司的畅销药物 美罗华(利妥昔单抗)Rituxan又有新适应症在美国获准，即用于治疗最为常见的成人白血病——慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。
通过上述批准之后，Rituxan可与化疗药氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联用，治疗CD20阳性的CLL患者，此前未接受过治疗或曾治疗过的病人均适用。美国癌症协会统计的数据显示，去年美国的CLL患者人数接近9万，占所有白血病患者总数的1/3，预计新增的患者人数可能超过1.5万。
这次获准的依据是两项分别名为CLL8和REACH的III期临床实验结果。其中，CLL8实验主要针对此前未接受过治疗的患者，Rituxan+FC受试组治疗之后，平均在39.8个月内病情未恶化，而单用FC的患者病情保持不恶化的平均时间仅为31.5个月。而REACH实验主要针对接受过治疗的患者，Rituxan+FC受试组的平均生存期可达到26.7个月，而对照组的平均生存期仅为21.7个月。
罗氏相关负责人哈尔·巴伦表示，Rituxan+化疗药可以延迟患者需要添加新药治疗的时间，因为这种方法可以延长他们病情无恶化期。Biogen公司研发部门负责人格雷·瑞尔也表示，这次最新获准进一步体现了Rituxan对血癌的治疗作用，直到目前它在这方面获准的适应症已达到5种。
Rituxan在欧洲以MabThera为商品名销售，它还可用于治疗风湿性关节炎。
*未开封的注射剂储存在冰箱36-46华氏度之间（2-8摄氏度）避光，防潮。丢弃任何未使用完的液体。不要冻结或摇晃瓶子。

美罗华处方资料

【药品名称】美罗华
【性状】
本药除活性成分外，尚含有以下非活性成分：枸橼酸钠，聚山梨醇酯80，氯化钠和注射用水。本药为无色澄清液体，贮存于无菌，无防腐剂，无致热原的单剂瓶中。
【药理作用】
利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞，但在造血干细胞，后B细胞，正常血浆细胞，或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非何杰氏淋巴瘤。在与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外，体外研究证明，利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。
【药代动力学】
给病人每平方米体表面积125 mg，250 mg，或375 mg的本药静脉滴注，每周1次，共4次，病人的血清抗体浓度随剂量的增加而增加。在给予每平方米体表面积375 mg的病人中，在第一次滴注后，利妥昔单抗的平均血清半衰期为68.1小时，最大浓度为238.7 ug/mL，平均血浆清除率为0.0459 L/hr。在第四次滴注后，平均血清半衰期，最大浓度和血浆清除率分别是189.9小时，480.7 ug/mL和0.0145 L/hr。此外，利妥昔单抗的血清浓度在缓解病人中的增高具有统计学意义，其典型意义是在3-6个月后仍可测到利妥昔单抗。在第一次给药后，中位外周B淋巴细胞数明显降低至正常水平以下，6个月后开始恢复，在治疗完成的9-12个月后恢复正常。
【适应症】
适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。
【用法用量】
成人作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周1次，共4次，并适合门诊用药。滴注本药60分钟前可给予止痛药(如醋胺酚)和抗过敏药(如盐酸苯海拉明)。
推荐首次滴入速度为50 mg/hr，随后可每30分钟增加50 mg/hr，最大可达400 mg/hr。如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应暂时减慢或停止输入。如病人的症状改善，则可将输入速度提高一半。随后的输入速度开始可为100 mg/hr，每30分钟增加100 mg/hr，最大可达到400 mg/hr。配置好的输注液不应静脉推注或快速滴注。
儿童本药在儿童中应用的安全性和疗效尚未确定。
【不良反应】
临床试验中观察到以下副作用。这些病人大多数曾接受过多种治疗而且预后较差，这里所列的副作用不一定与使用本药治疗有关。
滴注相关症候首先表现为发热和寒颤，主要发生在第一次滴注时，通常在2个小时内。其他随后的症状包括恶心，荨麻疹/皮疹，疲劳，头痛，瘙痒，支气管痉挛/呼吸困难，舌或喉头水肿（血管神经性水肿），鼻炎，呕吐，暂时性低血压，潮红，心律失常，肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病，如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
少数病人发生出血性副作用，常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。
尽管本药可诱发B淋巴细胞的清除，并与血清免疫蛋白减少有关，但在病人中，感染的发生率并不比预期的高，严重感染的发生明显少于传统化疗。在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，这些感染是常见的，非机会致病菌感染，而且是轻微的。
本药单一治疗在临床上并未引起明显的肝肾毒性，仅观察到肝功能参数的轻微、暂时上升。发生1%以上的副反应如下：
全身反应：腹痛，背痛，胸痛，颈部痛，不适，腹胀，滴注部位疼痛。
心血管系统：高血压，心动过缓，心动过速，体位性低血压，血管扩张。
胃肠道：腹泻，消化不良，厌食。
血液和淋巴系统：白细胞减少，淋巴结病。
代谢和营养紊乱：高血糖，周围性水肿。LDH增高，水肿，体重减轻，面部水肿，低血钙，尿酸升高。
肌肉骨骼系统：关节痛，肌痛，骨痛，张力过高。
神经系统：眩晕，焦虑，抑郁，感觉异常，躁动，失眠，紧张，嗜睡，神经炎。
呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痉挛。
皮肤及附件：盗汗，出汗，皮肤干燥。
特殊感觉：泪腺分泌紊乱，耳痛，味觉障碍。
泌尿生殖系统：排尿困难，血尿。
其他的少于1%病人发生的严重副作用如下：凝血功能紊乱 ；肌酸磷酸激酶增加，高血钙 ；自发性骨折 ；皮肤肿瘤复发。
【禁忌症】禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期妇女、儿童。
【注意事项】
在与本药治疗的相关症候中，曾发生过暂时性低血压和支气管痉挛。以前曾患有肺部疾病的病人发生支气管痉挛的危险性可能会增高。此时应当暂时停止使用本药滴注，并给予止痛剂、抗过敏药，或必要时静脉输入生理盐水或支气管扩张药，症状均可减轻。由于在本药输入中可能发生暂时性低血压，所以需考虑在输入本药前12小时及输入过程中停止抗高血压药治疗，对有心脏病病史的病人(如心绞痛，心律不齐或心衰)应密切监护。
病人在静脉给予蛋白制品治疗时，可能会发生过敏样或高敏感性反应。若用本药时发生过敏反应，应给予抗过敏治疗，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇。
对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限。在本药治疗期间，应注意定期观察全血细胞数，包括血小板数。
对驾驶和操作机器能力的影响：现今仍不知道利妥昔单抗是否对驾驶和操作机器能力有影响，但迄今为止有关药理作用和副作用的报道并未表明有这样的影响。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
尚未进行利妥昔单抗的动物生殖毒理学研究，也不知道本药治疗对孕妇的胎儿是否有损害，以及是否会影响孕妇的生育功能。但是已知免疫球蛋白lgG能通过胎盘屏障，故除非其可能的好处超过潜在的危险，本药不应用于孕妇。育龄妇女在使用本药治疗的12个月内应采取有效的避孕措施。现今仍不知道利妥昔单抗是否会被分泌到乳汁中。但是因母体lgG能被分泌到母乳中，故本药不应用于哺乳期妇女。
【药物相互作用】
目前尚未见本药与其他药物相互作用的报道。当病人存在人抗鼠抗体(HAMA)或人抗嵌合抗体(HACA)滴度时，若使用其他诊断或治疗性单克隆抗体，会产生过敏或高敏反应。
【药物过量】
尚无人体过量使用的临床实验经验，尚无实验单一剂量超过每平方米500 mg的用法。
【用药须知
在无菌条件下抽取需要量的本药，将其稀释于含无菌、无致热原的0.9%的生理盐水或5%葡萄糖溶液中，制成浓度为14 mg/mL的利妥昔单抗液体，轻轻颠倒输液袋以混合溶液并防止起泡沫。因产品不含抗微生物防腐剂和抑菌剂，故必须采用无菌技术。胃肠外给药，在给药前应肉眼检查有无颗粒或变色。在本药和聚氯乙烯、聚乙烯袋及输液装置间未发现配伍禁忌。
【贮藏/有效期】
瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。配置好的本药液体，室温可存放12小时。如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。

【原产地英文商品名】RITUXAN 500mg/50ml/Vial
【原产地英文药品名】RITUXIMAB FOR INJECTION
【中文参考商品译名】
注：本栏是美国本地产品，以下产品不同规格和不同价格，购买时请以电话咨询为准！
·美罗华 100毫克/10毫升/瓶
·美罗华 500毫克/50毫升/瓶
·美罗华 100毫克/10毫升/瓶
·美罗华 500毫克/50毫升/瓶
【中文参考药品译名】利妥昔单抗注射液
【生产厂家中文参考译名】罗氏控股的美国基因泰克公司
【生产厂家英文名】Roche / Genentech

Rituxan(Rituximab) is indicated for the treatment of patients with relapsed or refractory low-grade or follicular, CD20 positive, B-cell non-Hodgkin's lymphoma.

INDICATIONS AND USAGE

Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL)

Rituxan® (rituximab) is indicated for the treatment of patients with:

Relapsed or refractory, low-grade or follicular, CD20-positive, B-cell NHL as a single agent
Previously untreated follicular, CD20-positive, B-cell NHL in combination with CVP chemotherapy
Non-progressing (including stable disease), low-grade, CD20-positive B-cell NHL, as a single agent, after first-line CVP chemotherapy
Previously untreated diffuse large B-cell, CD20-positive NHL in combination with CHOP or other anthracycline-based chemotherapy regimens
Rheumatoid Arthritis

Rituxan® (rituximab) in combination with methotrexate is indicated to reduce signs and symptoms and to slow the progression of structural damage in adult patients with moderately-to severely- active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to one or more TNF antagonist therapies.

BOXED WARNINGS and Additional Important Safety Information

The most important serious adverse reactions of Rituxan are fatal infusion reactions, tumor lysis syndrome (TLS), severe mucocutaneous reactions, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), hepatitis B reactivation with fulminant hepatitis, other viral infections, cardiovascular events, renal toxicity, and bowel obstruction and perforation. The most common adverse reactions of Rituxan (incidence ≥25%) observed in patients with NHL are infusion reactions, fever, chills, infection, asthenia, and lymphopenia. The most common adverse reactions of Rituxan observed in patients with RA are hypertension, nausea, upper respiratory tract infection, arthralgia, pruritus, and pyrexia.

Rituxan对几种CD20阳性癌症的潜在治疗作用

Genentech公司和IDEC制药公司在年会上公布了Rituxan几个临床试验结果，证实Rituxan® (Rituximab)对几种CD20阳性的癌症具有非常理想的疗效，其中包括惰性非何杰金氏淋巴瘤（NHL）和复发性的NHL，以及淋巴细胞为主型何杰金氏病(LPHD)。治疗淋巴细胞型何杰金氏病(LPHD)的II期临床试验结果是，共有19例符合评估标准的LPHD患者（此前未经治疗，CD20表达阳性），其中8例患者（42％）在临床上表现出完全缓解，2例患者接受CAT扫描后未发现残留症状，9例患者出现部分缓解（47％）。随访12个月后发现，9例患者持续缓解，受访患者从无症状到病情出现进展(freedom from progression，FFP)的平均时间为10个月。4例患者在病情复发后进行再次治疗，其中1例获部分缓解，2例病情稳定，另一例患者为CD-20阳性的弥漫性大细胞型淋巴瘤，在以Rituxan进行再次治疗后其PET转为阴性。