近日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理靶向抗癌药Zelboraf（vemurafenib）治疗BRAF V600突变阳性Erdheim-Chester病（ECD）的补充新药申请，其审查周期将由常规的10个月缩短至6个月。同时，FDA还授予了Zelboraf治疗该适应症的突破性药物资格（BTD），这也是自2013年以来，基因泰克管线药物荣获的第6个BTD。ECD是一种罕见的、严重的血液疾病，特征是名为组织细胞的某些白细胞异常增殖。 批准日期：2017年8月17日 公司：Genentech ZELBORAF（威罗非尼 vemurafenib）片,剂用于口服 最初的美国批准：2011年 最近的重大变化 适应症和用法，Erdheim-Chester病：11/2017 剂量和给药，剂量调整为强CYP 3 A 4诱导剂：04/2017 警告和注意事项，新的原发性恶性肿瘤：10/2017 警告和注意事项，腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：09/2017 作用机制 威罗菲尼是一种低分子量，的BRAF丝氨酸苏氨酸激酶的一些突变的形式，包括BRAF V600E口服可利用抑制剂。威罗菲尼还抑制在体外其它激酶例如CRAF，ARAF，野生型BRAF，SRMS，ACK1，MAP4K5，和FGR在相似浓度。在BRAF基因包括V600E导致组成性活化的BRAF蛋白，其可引起细胞增殖在不存在生长因子的通常会被需要用于增殖一些突变。威罗菲尼具有在细胞和动物模型中的抗肿瘤作用具有突变的BRAF V600E的黑素瘤。 适应症和用法 ZELBORAF是用于治疗患者的由FDA批准的试验，检测到与BRAF V600E突变不能切除或转移性黑素瘤指示的激酶抑制剂。 ZELBORAF的适应症为治疗的患者Erdheim-切斯特疾病与BRAF V600突变。 使用的限制：ZELBORAF不进行治疗的患者与野生型BRAF黑色素瘤表示。 剂量和用量 在开始用ZELBORAF治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。 推荐剂量：960毫克口服，每日两次，间隔约12小时，有或没有用餐。 剂量形式和强度 片剂：240毫克 禁忌症 无 警告和注意事项 新的主皮肤恶性肿瘤:治疗开始之前执行皮肤病的评价，每2个月，而在治疗和长达6个月后ZELBORAF停药管理与切除和继续治疗无需调整剂量。 新的非皮肤鳞状细胞癌：评估为症状或治疗开始前，新的非皮肤鳞状细胞癌的临床症状和治疗期间定期。 其他恶性肿瘤：监测接受ZELBORAF的患者是否接受其他恶性肿瘤的体征或症状。 BRAF野生型黑素瘤中的肿瘤促进：BRAF抑制剂可以增加细胞增殖。 严重超敏性反应包括过敏性休克和嗜酸性粒细胞药物不良反应和全身症状（DRESS综合症）：请停止ZELBORAF严重的过敏反应。 严重的皮肤病反应，包括史蒂文斯 - 约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症：请停止ZELBORAF严重皮肤病反应。 QT延长：监测心电图和之前和期间治疗扣压ZELBORAF为500毫秒的QT间期或更高纠正电解质异常和控制QT间期延长心脏危险因素的电解质。 肝毒性：在开始ZELBORAF之前测量肝酶和胆红素，并在治疗期间每月监测一次。 光敏性：建议患者避免阳光照射。 严重的眼科反应：监测葡萄膜炎的体征和症状。 胚胎-胎儿毒性:能引起的潜在的风险对胎儿的胎儿造成伤害的女性提供咨询，并使用有效的避孕措施。 辐射敏化和辐射回收：已报告严重病例。 肾功能衰竭：在开始ZELBORAF之前测量血清肌酐并在治疗期间定期监测。 腱膜挛缩症和足底筋膜纤维瘤病：活动应该减少剂量，治疗中断或停止治疗来管理。 不良反应 黑色素瘤：最常见的不良反应（≥30％）是关节痛，皮疹，脱发，疲劳，光敏性反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。 Erdheim-切斯特疾病：最常见的不良反应（>50％）是关节痛，皮疹maculo-丘疹，脱发，疲劳，心电图QT间期延长，和皮肤乳头状瘤。 药物相互作用 避免同时使用强力CYP 3 A 4抑制剂或诱导剂给予ZELBORAF。 CYP1A2底物：ZELBORAF可提高CYP1A2底物浓度避免与CYP1A2底物同时使用ZELBORAF的具有窄治疗窗如果不能避免共同给药，对于毒性密切监视，并考虑CYP1A2底物的剂量减少。 用于特定人群 哺乳期：服用ZELBORAF时不要母乳喂养。 包装提供/存储和处理 ZELBORAF（vemurafenib）以240毫克薄膜包衣片供应，一侧有VEM凹陷。可提供以下包装配置： NDC 50242-090-01单瓶120支 NDC 50242-090-02单瓶112支 储存和稳定性：在室温20°C-25°C（68°F-77°F）下储存;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移，参见USP Controlled Room Temperature 存放在原始容器中，盖子紧闭。 处置未使用/过期的药物：应避免废物处理器的释放和家庭垃圾的处理。使用已建立的“收集系统”，如果您所在地可用。 完整说明资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=38eea320-7e0c-485a-bc30-98c3c45e2763