8月17日，FDA批准vemurafenib治疗晚期（转移性）或不可切除的黑色素瘤，尤其是肿瘤表达BRAF V600E 基因变异者。Cobas 4800 BRAF V600变异检验，一种伴随该药使用的诊断性检验，同时获准上市。
在正常情况下，BRAF蛋白涉及细胞生长的调节，但约半数晚期黑素瘤患者存在该基因变异。Vemurafenib是种BRAF抑制剂，可阻断变异的BRAF V600E蛋白功能。
该药的安全性和疗效评估基于一项国际单中心研究。该研究纳入675 例BRAFV600E变异的初治晚期黑色素瘤患者，入选者被随机分入vemurafenib 组或达卡巴嗪组。结果显示，在vemurafenib 组患者未达到中位生存期终点时（77%的患者生存），达卡巴嗪组患者中位生存期为8个月（64%的患者生存）。该药最常见副作用为关节痛、皮疹、脱发、疲乏、恶心和皮肤光敏感。26%的患者发生了一种需外科治疗的皮肤相关性癌症——皮肤鳞状细胞癌。
接受此药治疗者应尽量避免暴露于阳光下。Cobas 4800 BRAF V600变异检验同样经过相关研究检验。
Vemurafenib经过FDA优先审查程序的审查被提前获准使用。此药是继今年3月获准用于晚期黑色素瘤的ipilimumab之后，第2种被证实可显著改善该病患者生存的药物。

图   在黑色素瘤发生与发展过程中起关键作用的丝裂原激活蛋白信号通路—Ras-Raf-MEK- 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路

图   vemurafenib空间结构图

■点评
北京大学肿瘤医院郭军：
8 月17 日，治疗晚期恶性黑色素瘤的新药vemurafenib获FDA批准上市。这无论对于黑色素瘤患者，还是治疗黑色素瘤的医师，甚至广大黑色素瘤患者家属，都是值得欢欣鼓舞、奔走相告的好消息！
Vemurafenib 是一种可抑制黑素瘤BRAF基因突变的分子靶向药物，可阻断此基因介导的肿瘤增殖。在西方白种人中，近50%的恶性黑色素瘤患者伴有BRAF 突变，而亚洲国家（包括我国在内）约25%的黑色素瘤患者也存在这种BRAF突变。
早期临床试验证实，vemurafenib 治疗伴有BRAF突变的晚期黑色素瘤患者具有较好疗效：患者全身多处转移灶（包括肺转移、肝转移和骨与皮下转移灶）都显著缩小，且肿瘤快速缓解。多数患者在接受治疗数天至数周后，自觉症状显著好转；治疗2 周后，通过全身正电子发射体层摄影（PET）-CT 可见，大部分肿瘤转移灶消失。
因此该药受到极大关注。几乎没有哪种抗肿瘤药物是Ⅱ期与Ⅲ期临床试验同时进行的，而vemurafenib是个特例。在2011年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，我们非常欣喜地看到Ⅱ期与Ⅲ期临床试验均证实，vemurafenib 可大大提高晚期恶性黑色素瘤患者的反应率、无进展生存期与总生存期，故该药终于获得FDA快速批准，用于晚期恶性黑色素瘤患者的治疗中。
当然，作为黑色素瘤专家，我想特别指出的是：只有那些伴有BRAF突变的黑色素瘤患者才应接受vemurafenib 治疗；而那些没有BRAF 突变的患者若接受vemurafenib治疗，不但无效反而可能有害。故强烈推荐应用该药前必须进行BRAF突变检测。
虽部分患者接受vemurafenib治疗确实获得了较长的缓解期，但该药仍面临的挑战之一是即使该药在患者身上快速起效，但其疗效维持时间通常仅为6~7个月，耐药后肿瘤又重新快速生长。而vemurafenib如何发生耐药以及耐药的机制与解决办法是目前的研究热点。目前正在进行的研究尝试将vemurafenib 联合其他药物使用，以克服该药的耐药性。
FDA近13年来从未批准过任何治疗晚期黑色素瘤的药物，因之前确实没有真正有效的药物，而在2011年批准了两种药物用于黑色素瘤的治疗，这无疑是全球黑色素瘤专家长期不懈努力最终结出的硕果！今年3月，FDA首次批准了用于晚期黑色素瘤的新药ipilimumab（CTLA-4 单克隆抗体）。相对于vemurafenib，ipilimumab 是种作用机制不同的新药，属于免疫治疗范畴，而免疫治疗的主要特点是疗效持久，有克服ipilimumab 耐药的可能。已有研究尝试将ipilimumab 与vemurafenib 联合用药，这就意味着类似vemurafenib的BRAF 抑制剂与类似ipilimumab的免疫治疗联合使用，有可能使黑色素瘤患者获得持久的长期缓解，亦有可能成为晚期黑色素瘤治疗的未来方向。
幸运的是，跨进2011年，人类拥有了两种治疗晚期黑色素瘤的“重要武器”。更重要的是，这两种新药都是基于临床试验的金标准，也就是说均能提高晚期黑色素瘤患者的总生存。相信这两件“新式武器”将很快给中国的广大黑色素瘤患者及其家庭（包括为他们的治疗医师）带来更多让希望与梦想实现的机会。