拉米夫定的广泛应用带来了较为严重的耐药问题，拉米夫定治疗1年后16％一32％的患者因发生YMDD变异而发生耐药，治疗时间越长、耐药发生率越高，5年后耐药率可高达69％。代丁阿德福韦酯是活性成份阿德福韦的前体药物，口服后在体内迅速转化为阿德福韦，体内外试验显示，代丁阿德福韦能有效抑制HBV复制，不仅对野生株有良好的抑制作用，同时对变异株也有明显抑制作用。以下为代丁阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药实验：

    1资料与方法

    1.1病例选择CHB患者38例，入选标准包括：(1)年龄18—6O岁；(2)HBsAg、HBeAg和抗HBc均为阳性；(3)A>2XULN；(4)HBV—DNA≥1O拷贝/ml；(5)服用拉米夫定6个月以上，血清中检出YMDD变异。排除标准包括：半年内应用过或目前正在应用仅干扰素、胸腺肽或其它具有抗HBV作用的药物；合并肝硬化、其它慢性肝病、肾功能不全或严重的全身性疾病。

    1.2治疗方法入选患者停用拉米夫定，改为口服代丁阿德福韦酯10mg，每日一次。治疗52周，并根据病情给予保肝、支持治疗。

    1.3观察项目治疗前查肝功能、肾功能、血尿常规、乙肝五项免疫标志物(HBV—M)，血清HBV—DNA，前3个月每月复查一次，以后每三个月查一次。

    1.4统计学处理所有数据采用SPSS8.0软件处理，进行t检验。

    本组患者代丁治疗后，ALT、AST、TBIL均下降，且前两项与治疗前相比，差异有显著性(P<0.05)；ALB升高，但与治疗前相比，差异无显著性(P>0.05)。血清学应答情况本组患者治疗52周后，HBeAg阴转7例，阴转率18.42％，其中5例HBeAb阳转。病毒学应答情况HBV—DNA阴转19例；定性虽为阳性，但定量HBV—DNA水平较治疗前下降2log10拷贝/ml13例，两者总有效率为81.6％。代丁阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙肝的较好的选择。

    代丁的疗效特点

    代丁阿德福韦酯可快速有效抑制病毒，治疗1年后血清病毒载量下降约1万倍，从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标；

    代丁阿德福韦酯在各类慢性乙肝，包括代偿与失代偿慢性乙肝、YMDD变异拉米夫定耐药的慢性乙肝、肝移植前后的患者的疗效也得到了临床验证；

    代丁阿德福韦酯长期治疗疗效逐年递增，连续治疗4年后，约85%的患者血清中已无法检测到HBVDNA，维持了对疾病的长期控制；

    代丁阿德福韦酯治疗耐药率低，三年累积耐药率<3.8%，使患者长期治疗的疗效不再受到病毒耐药问题的困扰，让医患双方治疗更有信心；

   代丁阿德福韦酯另一个显著优点是代丁与其它抗病毒药物不存在交*耐药，也就是说，即使少数患者在阿德福韦酯治疗过程中发生耐药，可转用其它药物进行治疗，反之亦然，这就为患者保证了未来治疗的选择。