代丁是我国第一个自主生产的无水新晶型阿德福韦酯产品，2005年5月上市，也是国内第一个上市的阿德福韦酯，代丁适用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，主要对乙肝病毒复制活跃，组织学明显活动，ALT、AST持续升高的慢性乙肝患者。一下是代丁阿德福韦的药理及毒理性研究：

    药理作用 　　

    抗病毒活性：在转染HBV的人肝瘤细胞系中，阿德福韦抑制50%病毒DNA复制。代丁的浓度（IC50）为0.2～2.5uM。 　　

    耐药性：对接受代丁阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期耐药性分析（96～144周），确定了rtN236T和rtA181V变异与代丁阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对代丁阿德福韦的敏感性降低4～14倍，产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对代丁阿德福韦的敏感性降低2.5～3倍，产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与代丁阿德福韦耐药相关的变异发生率0～48周为0%（0/629），49～96周为2%（6/293），97～144周为1.8%（3/163），3年的累计发生率为3.9%。 　　

    交叉耐药性：在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变（rtL_180M，rtM204I，rtM204V，rtL180M + rtM204V，rtV173L）的重组HBV变异株，在体外对代丁阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中，代丁阿德福韦酯也显示了抗HBV作用，其血清HBV DNA下降的中位数为4.3 log10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变（rtT128N和rtR153Q或rtW153Q，与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关）的HBV变异株，在体外对代丁阿德福韦敏感。体外研究显示，表达与代丁阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2～3倍，而与代丁阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。 　　

    毒理研究 　　

    慢性毒性：在动物试验中，以组织学改变和/或尿素氮及血清肌酐升高为特征的肾小管代丁阿德福韦酯肾病，是代丁阿德福韦酯的主要剂量限制性毒性反应。在动物试验中观察到的肾毒性发生的暴露量约为推荐的人治疗量（10mg/天）下的3～10倍。 　　

    遗传毒性：在体外小鼠淋巴细胞瘤试验中（有或无代谢活化），代丁阿德福韦酯有致突变作用。在人外周血淋巴细胞试验中，无代谢活化时，代丁阿德福韦酯能诱导染色体畸变。代丁阿德福韦酯小鼠微核试验结果为阴性，代丁阿德福韦在有或无代谢活化时Ames试验结果为阴性。 　　

    生殖毒性：当暴露量大约为人治疗剂量下暴露量的19倍时，未见对大鼠生育力的影响。大鼠和家兔经口给予代丁阿德福韦酯（暴露量分别约为人治疗剂量10mg/天下的23和40倍），未见胚胎毒性和致畸作用。妊娠大鼠静脉注射给予阿德福韦，在能产生明显母体毒性的剂量时（相当于人体暴露量的38倍），胚胎毒性和胎仔畸形（全身性水肿，眼泡凹陷，脐疝和尾巴扭结）的发生率增加。在静脉注射剂量相等于人暴露量12倍时未见不良影响。 　　

    致癌性：小鼠和大鼠经口给予阿德福韦酯，剂量分别相当于人治疗剂量时暴露量的10倍和4倍时，未见致癌作用。

    代丁阿德福韦酯是新一代核苷类抗病毒药物，对乙肝病毒野生株、前 C/C区变异株以及拉米夫定耐药变异株均有作用，治疗慢性乙肝患者能明显降低 HBVDNA 滴度、恢复肝 功能、改善肝脏炎症坏死和纤维化。目前，美国肝病学会（AASLD） 、欧州肝病学会（EASL）、亚太肝病学会（APASL）和我国肝病学会推荐阿德福韦酯不仅作为慢性乙肝初治患者的一线药物，而且作为拉米夫定耐药患者的替代治疗。