3月27日，FDA批准peginesatide 用于治疗透析慢性肾脏病（CKD）成年患者贫血的新药申请。
Omontys是新型ESA，是一种合成的聚乙二醇肽，它可结合和激活促红细胞生成素受体，因此同红细胞生成刺激药物一样起治疗作用。
批准基于2项Ⅲ期临床研究，在透析的CKD 贫血患者中进行的EMERALD 1 和EMERALD 2两项Ⅲ期临床研究涉及1608名透析的CKD贫血患者，研究结果表明，相比于促红细胞生成素，peginesatide在10-12g/dL剂量下能够安全、有效的维持患者的血红蛋白水平。超过10%接受Peginesatide治疗的透析患者中，常见的副作用为腹泻、呕吐、高血压及关节疼痛。
Omontys不应被用在未接受透析的CKD患者及癌症相关贫血患者上，也不能作为红细胞输血替代品用于急需输血治疗的贫血患者。
FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤学办公室主任Richard Pazdur, M.D.说：“Omontys 代表自2001年后为这种情况被FDA-批准和上市的第一个新红细胞生成-刺激药物 ，” “这个新药提供患者和卫生保健提供者the 接受红细胞生成-刺激药物治疗的便利一个月仅一次替代更频繁注射。
这是10余年来首个获批准的贫血症治疗药物。与以往的贫血症药物相比，Omontys的优势在于只需每月注射一次，而市场上已有的同类药物至少需每周注射一次。

批准日期：2012年3月27日；公司： Affymax, Inc.和Takeda Pharmaceutical Company Limited
OMONTYS® (peginesatide)注射液，为静脉或皮下使用
美国初始批准：2012年

一般描述
Peginesatide是一种红细胞生成-刺激药物，是一种合成的，聚乙二醇化二聚肽由两个相同的，21-氨基酸链共价结合至一个从亚氨基二乙酸和β-丙氨酸衍生的连接物。Peginesatide以醋酸盐制成。二聚肽(MW约4,900 道尔顿)被共价地连接至一个单一的赖氨酸-分支的双-(甲氧基聚(乙二醇)) (PEG)链(MW约40,000道尔顿)。图1中提供其结构；peginesatide的氨基酸序列与红细胞生成素没有同源性。经验式是C2031H3950N62O958S6 (游离碱)。总分子量是约45,000 道尔顿。
图1.醋酸peginesatide的结构 。

OMONTYS(peginesatide)注射剂是被制剂化成为无菌，无色至浅黄色无防腐剂溶液和一种无菌，无色至浅黄色可保存溶液为静脉或皮下给药。
供应多种强度规格的在小瓶和预装注射器中个单次使用，无防腐剂可注射OMONTYS溶液。每个0.5 mL小瓶或预装注射器含peginesatide，23.5 mg山梨醇，1.5 mg磷酸二氢钠(二水)，0.06 mg磷酸氢二钠，0.02 mg 聚山梨醇20，和注射用水，USP。加入氢氧化钠调节pH。pH值为6.0 ± 0.3。
供应在两种在小瓶中充填体积的多次使用，可保存可注射的OMONTYS溶液：1 mL和2 mL。每mL含10 mg peginesatide，47 mg山梨醇，5 mg苯酚，1.5 mg L-甲硫氨酸，0.6 mg冰醋酸，和注射用水，USP。加入氢氧化钠调节pH。pH值是5.4 ± 0.5。

作用机制
Peginesatide与人红细胞生成素受体结合和激活人人红细胞生成素受体并在体外在人红细胞前体细胞中刺激红细胞生成。.
适应证和用途
OMONTYS是一种红细胞生成-刺激药物(ESA)适用于在成年由于慢性肾病(CKD)用透析患者中治疗贫血(1.1)。
使用的限制
对于以下情况不适用OMONTYS和不推荐使用：
（1）有慢性肾病 不在透析患者 (1.2).
（2）为癌症接受治疗患者和其贫血不是由于慢性肾病 (1.2).
（3）需要立即纠正贫血患者作为对RBC输注替代物(1.2).
（4）OMONTYS未曾显示改善症状，身体功能或健康-相关生活质量。(1.2).

剂量和给药方法
（1）初始治疗：0.04 mg/kg体重每月给药1次 (2.3).
（2）从另一种红细胞生成-刺激药物转换：在转换时剂量每周1次根据每周重组人类促红细胞生成素[epoetin]或阿法达贝泊汀[darbepoetin alfa]总剂量(2.4)。

剂型和规格

禁忌证
（1）未控制高血压 (4).

警告和注意事项
（1）增加死亡率，心肌梗死，卒中，和血栓栓塞：使用各种红细胞生成-刺激药物至目标血红蛋白水平大于11 g/dL增加的风险严重不良心血管反应和未曾显示提供梁歪效益(5.1)。在有共存心血管疾病和卒中患者中使用应谨慎 (5.1).
（2）高血压：开始前和用OMONTYS治疗期间控制高血压 (5.3).

不良反应
最常见不良事件(≥ 10%)是呼吸困难，腹泻，恶心，咳嗽，和动静脉瘘部位并发症(6)。

为报告怀疑不良反应，联系Affymax, Inc.公司电话1-855-466-6689或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.

特殊人群中使用
（1）哺乳母亲：当OMONTYS给予哺乳妇女应谨慎对待(8.3)。
（2）儿童使用：尚未确定在儿童患者中OMONTYS 的 安全性和疗效(8.4)。

如何供应/贮存和处置
1 如何供应
可得到在单次使用小瓶单次使用预装注射器，和多次使用小瓶的OMONTYS。对各种强度规格的小瓶盖帽和预装注射器的芯用独特衍生指定。单次使用预装注射器与27号，½ 英寸针供应。
为减低应用后意外针扎的风险，每个单次使用预装注射器装配有安全设备在剂量已给予时激活和盖住针。
可以得到以下包装大小的OMONTYS：
2 稳定性和贮存
建议的贮存温度是冰箱在2 °C至8 °C (36 °F至46 °F)。避光保护。用前保存在 纸盒内。
单次使用小瓶，单次使用预装注射器或多次使用小瓶的贮存历时建议的温度(2 °C至8 °C)，当需要时，只允许温度至25 °C(77 °F)和不超过30 天。
在第一次使用时， 多次使用小瓶应贮存在2 °C 至8 °C，和然后28天后遗弃。.
患者咨询资料
见FDA-批准的患者使用说明书(用药指南).
治疗前。告知患者OMONTYS的风险和获益.
告知患者：
（1）阅读用药指南和复习和开始用OMONTYS前和在常规间隔当接受OMONTYS时，与他们的卫生保健提供者讨论任何问题或担忧。
（2）死亡率, 严重心血管反应，血栓栓塞反应，卒中，和肿瘤进展的风险增加[见警告和注意事项(5.1, 5.2)]。
（3）进行常规血压监视，坚持处方抗高血压方案和遵循建议的饮食限制。
（4）对新发生神经学症状或在癫痫发作频繁变化联系他们的卫生保健提供者。
（5）对血红蛋白需要常规实验室测试.
在一名卫生保健提供者直接监督下给予OMONTYS或，在患者曾受训练在家给予OMONTYS情况中，提供指导关于适当使用OMONTYS，包括指导以下：
（1）仔细复习用药指南和为使用指导
（2）避免再次使用各种针，注射器，或单次使用小瓶或单次使用预装注射器未使用的OMONTYS部分和适当遗弃这些。
（3）为了遗弃使用过的注射器和针头经常保持可以得到防针刺遗弃容器。

FDA announced that it has approved Omontys (peginesatide; Affymax Inc.), a once monthly injection, to treat anemia in adult dialysis patients who have chronic kidney disease (CKD).
Two randomized, active-controlled, open-label, multi-center clinical trials demonstrated the safety and efficacy of Omontys in patients with CKD who were on dialysis. A total of 1,608 patients with hemoglobin levels initially stabilized by ESA (erythropoiesis-stimulating agent) were selected to receive either Omontys once monthly or to continue their current ESA epoetin treatment. Results showed Omontys was as safe and effective as epoetin in maintaining hemoglobin levels within the studies' pre-specified range of 10–12g/dL.
Omontys is a new synthetic, PEGylated peptidic compound that stimulates the bone marrow to produce more red blood cells to reduce the need for transfusions in patients with CKD.

INDICATION
OMONTYS® (peginesatide) Injection is indicated for the treatment of anemia due to chronic kidney disease (CKD) in adult patients on dialysis.
OMONTYS is not indicated and is not recommended for use in patients with CKD not on dialysis, in patients receiving treatment for cancer and whose anemia is not due to CKD, or as a substitute for red blood cell (RBC) transfusions in patients who require immediate correction of anemia. OMONTYS has not been shown to improve symptoms, physical functioning, or health-related quality of life.

Contraindications
OMONTYS is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension.

Warnings and Precautions
Increased mortality, myocardial infarction, stroke, and thromboembolism:
Using ESAs to target a hemoglobin level of greater than 11 g/dL increases the risk of serious adverse cardiovascular reactions and has not been shown to provide additional benefit. Use caution in patients with coexistent cardiovascular disease and stroke. Patients with CKD and an insufficient hemoglobin response to ESA therapy may be at even greater risk for cardiovascular reactions and mortality than other patients. A rate of hemoglobin rise of >1 g/dL over 2 weeks may contribute to these risks

In controlled clinical trials of ESAs in patients with cancer, increased risk for death and serious adverse cardiovascular reactions was observed. These adverse reactions included myocardial infarction and stroke

In controlled clinical trials of ESAs, ESAs increased the risk of death in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery (CABG) and deep venous thrombosis (DVT) in patients undergoing orthopedic procedures

In 2 trials of OMONTYS, patients with CKD not on dialysis experienced increased specific cardiovascular events

Increased mortality and/or increased risk of tumor progression or recurrence in patients with cancer: The safety and efficacy of OMONTYS have not been established for use in patients with anemia due to cancer chemotherapy. OMONTYS is not indicated in patients with cancer receiving chemotherapy.

Hypertension: OMONTYS is contraindicated in patients with uncontrolled hypertension. Appropriately control hypertension prior to initiation of and during treatment with OMONTYS. Reduce or withhold OMONTYS if blood pressure becomes difficult to control. Advise patients of the importance of compliance with antihypertensive therapy and dietary restrictions.

Lack or loss of response to OMONTYS: For lack or loss of hemoglobin response to OMONTYS, initiate a search for causative factors. If typical causes of lack or loss of hemoglobin response are excluded, evaluate for antibodies to peginesatide.

Dialysis management: Patients receiving OMONTYS may require increased anticoagulation with heparin to prevent clotting of the extracorporeal circuit during hemodialysis.

Laboratory monitoring: Evaluate transferrin saturation and serum ferritin prior to and during OMONTYS treatment. Administer supplemental iron therapy when serum ferritin is less than 100 mcg/L or when serum transferrin saturation is less than 20%.

Adverse reactions
The most common adverse reactions in clinical studies in patients with CKD on dialysis treated with OMONTYS were dyspnea, diarrhea, nausea, cough, and arteriovenous fistula site complication.

每月1次促红细胞生成刺激药物Omontys获准用于接受透析的贫血患者

2012年3月27日，Affymax和美国食品药物管理局(FDA)宣布Omontys(peginesatide)获准用于治疗与成人透析患者的慢性肾脏疾病(CKD)相关性贫血。Omontys是一种以肽类为基础的促红细胞生成刺激(ESA)注射剂，每月注射1次。

FDA的决定批准该药的依据是2项随机、对照、开放性3期研究。这2项研究比较了Omontys每月1次与依伯汀每周1~3次(根据产品说明书)的安全性和有效性，以尽可能使接受透析的CKD贫血患者的血红蛋白水平保持在可接受范围内。这2项研究共招募了2,606例患者，其中大约1,600例患者正在接受透析。研究者还前瞻性比较了不同ESA的心血管安全性，由一个设盲的独立委员会基于复合心血管安全性终点作出评估。
研究中最常见的不良反应是呼吸急促、腹泻、恶心、咳嗽和动静脉瘘部位并发症。
Omontys的标签中包含一则加框警告，指出使用ESA会增加死亡、心肌梗死、卒中、血栓栓塞、血栓形成，以及肿瘤进展或复发的风险。在对照试验中，当ESA治疗的目标血红蛋白水平11 g/dl时，患者的死亡、严重心血管不良反应和卒中风险升高。

未接受透析的CKD患者、正在接受抗癌治疗的患者，以及贫血与CKD无关的患者，均不属于Omontys的适用人群，也不建议对这些患者使用该药。对于需要立即纠正贫血的患者，该药也不可作为输注红细胞的替代治疗。Omontys禁忌用于高血压未得到控制的患者。Omontys并不能改善症状、身体功能或健康相关性生活质量。

接受Omontys治疗的患者可能需要加强肝素抗凝，以预防血液透析期间体外环路发生凝血。