通用名称：盐酸西那卡塞 英文名称：Cinacalcet  Hydrochloride  Tablets 规    格： 30mg、60mg、90mg（以西那卡塞计）——FDA、欧盟 25mg、75mg（以西那卡塞计）——日本 化学名：N-((1R)-1-(1-萘基)乙基)-3-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-胺盐酸盐 分子式： C22H22F3N·HCl 分子量： 393.87 药品介绍 盐酸西那卡塞由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发的拟钙剂，2004年3月8日FDA批准Amgen公司（NPS制药公司该产品的许可权受让人）生产的盐酸西那卡塞上市，商品名为Sensipar；2008年1月，协和麒麟公司生产的盐酸西那卡塞在日本上市，商品名为REGPARA，规格为25mg、75mg（以西那卡塞计）。 药理作用 慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷，防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂，本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH水平，从而使血浆钙浓度降低。 药动学 本品口服后2～6h血药浓度达峰值(Cmax)，与高脂肪食物同服，本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%；与低脂肪食物同服，本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7天血药浓度达稳态，Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L，表明本品分布广泛。本品93%～97%与血浆蛋白结合。本品经多种酶代谢，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出，占给药剂量的80%，约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍，半衰期延长33%和70%。 适应证 本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，也用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症。 禁忌证 1．对本品及其中成分过敏者禁用。 2．尚不知本品是否经人乳汁分泌，由于本品的严重不良反应，哺乳期妇女不推荐使用，如果使用，用药期间应停止哺乳。 注意事项 1．本品生殖毒性分级为C，只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。 2．本品可引起癫痫发作，用药期间应严密监测血浆钙浓度，尤其是有癫痫病史的患者。 3．本品可引起低钙血症，治疗开始时应每周监测血钙水平，治疗剂量确定后每月监测一次。 4．中度至重度肝功能不全患者治疗期间应进行监护。 5．儿童用药安全性尚未评价。 6．本品过量可引起低钙血症，应严密观察低钙血症的临床症状并采取对症治疗。由于本品血浆蛋白结合率高，透析治疗无效。 7．15～30℃保存。 不良反应 本品最常见的不良反应为恶心和呕吐，其他不良反应还有：腹泻、肌痛、眩晕、高血压、无力、食欲减退、胸痛。本品过量可引起低钙血症，表现为感觉异常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽风。 用法用量 口服给药，应整片吞服，不能掰开，与食物同服或餐后短时间内服用，剂量应个体化。用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进：推荐开始剂量为每日1次，每次30mg，1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300pg/ml。用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症：推荐开始剂量为每日2次，每次30mg。剂量调整每2～4周一次，根据血钙浓度，剂量可调整为每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。 药物相应作用 1．本品为强效CYP2D6抑制剂，可使阿米替林的AUC增加20%。 2．本品主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分别增加2.3倍和2.2倍。与强效效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、琥乙红霉素合用，应严密监测患者PTH和血钙浓度。 西那卡塞与甲状旁腺切除术 Effect of cinacalcet availability and formulary listing on parathyroidectomy rate trends Background Recent trends in parathyroidectomy rates are not known. Our objective was to investigate the trend in parathyroidectomy rates between 2001 and 2010, and to evaluate if the availability and reimbursement of cinacalcet modified that trend. Methods Using a provincial administrative database, we included all adult patients receiving chronic dialysis treatments between 2001 and 2010 (incident and prevalent) in a time series analysis. The effect of cinacalcet availability on parathyroidectomy bimonthly rates was modeled using an ARIMA intervention model using different cut-off dates: September 2004 (Health Canada cinacalcet approval), January 2005, June 2005, January 2006, June 2006 (date of cinacalcet provincial reimbursement), and January 2007. Results A total of 12 795 chronic dialysis patients (mean age 64 years, 39% female, 82% hemodialysis) were followed for a mean follow-up of 3.3 years. During follow-up, 267 parathyroidectomies were identified, translating to an average rate of 7.0 per 1000 person-years. The average parathyroidectomy rate before cinacalcet availability was 11.4 /1000 person-years, and 3.6 /1000 person-years after cinacalcet public formulary listing. Only January 2006 as an intervention date in the ARIMA model was associated with a change in parathyroidectomy rates (estimate: -5.58, p = 0.03). Other intervention dates were not associated with lower parathyroidectomy rates. Conclusions A reduction in rates of parathyroidectomy was found after January 2006, corresponding to cinacalcet availability. However, decreased rates may be due to other factors occurring simultaneously with cinacalcet introduction and further studies are needed to confirm these findings. ★甲状旁腺和甲状腺C细胞 甲状旁腺→分泌甲状旁腺素（PTH)→调节血钙水平→血钙↑ 血磷↓。 甲状腺C细胞→分泌降钙素→抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程→骨组织释放钙、磷减少→血钙↓血磷↓。 调节过程 血钙↓→PTH分泌↑→使血钙↑ 血钙↑→降钙素分泌↑→使血钙↓ 西那卡塞是拟钙剂(calcimimetics)类化合物中第一个药物，能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素(PTH)的分泌。 它调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷复合物的水平。 适应症： （1）本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT)； （2）用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症； 继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏疾病的常见并发症。 SHPT 以矿物质代谢紊乱、甲状旁腺激素(PTH)分泌增多、甲状旁腺增生为特征。 PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素 高钙血 血液中钙含量过多可以引起明显的精神混乱、嗜睡、脱水、恶心呕吐、便秘和肾损伤。 对SHPH治疗的传统的治疗方案主要是： （1）限制磷的摄入，口服磷结合剂；透析去除磷，维持适当的钙浓度。 （2）应用骨化三醇和其他维生素D制剂抑制PTH分泌 （3）外科手术切除甲状旁腺等。 盐酸西那卡塞可与甲状旁腺中的钙敏感受体结合，减少PTH的分泌，进而导致血清钙及磷酸钙产物水平的降低。 盐酸西那卡塞是Amgen公司的第一个小分子治疗药，同时也是自1990年代初发现（拟钙剂）化合物以来第一个使肾和甲状旁腺病患者得益的药物。 经过6个月1000多个接受血透治疗的慢性肾衰患者临床试验证明，本药最主要的副作用为恶心呕吐。使用本药的患者恶心发生率31％，呕吐发生率27％。使用安慰剂的患者其发生率分别为19%和15%。 ★原发性甲状旁腺机能亢进症(甲旁亢) 是由于甲状旁腺腺瘤(单个腺瘤占绝大多数，约75%)、增生或腺癌(罕见)导致甲状旁腺素(PTH)分泌过多，引起骨、肾、消化、神经系统等病变及钙磷代谢紊乱疾病。 本病好发于女性，男女之比约1：2–4，妇女绝经期发病率最高，在一组选择性病例调查中，≥40岁者甲旁亢的发生率高达1/1000–1/200。本病一经确诊，即行手术切除可获治愈。 目前甲旁亢在美国有50万病人，唯一确定有效的治疗是手术切除一个或以上甲状旁腺。 在一项对22名原发性甲状旁腺功能亢进症病人的试验中，80%使用了盐酸西那卡塞（Sensipar）的病人血浆钙水平正常化。 因此： 盐酸西那卡塞是原发性甲状旁腺功能亢进症的一种有效治疗药物，提供手术之外的另一种选择。