英文药名: Sensipar(欧洲叫Mimpara) 中文药名: 盐酸西那卡塞片 生产厂家: Amgen Inc 给药说明 近日；FDA批准一种治疗继发性甲状旁腺功能亢进（常因出现于慢性肾衰血透治疗患者）和高钙血症（常见于甲状旁腺癌症患者）的药物Sensipar (cinacalcet)。 Cinacalcet是第一种被FDA批准的此类药物。PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素。Cinacalcet可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢。Cinacalcet还可以治疗甲状旁腺癌引起的高钙血症。血液中钙含量过多可以引起明显的精神混乱、嗜睡、脱水、恶心呕吐、便秘和肾损伤。 经过6个月1000多个接受血透治疗的慢性肾衰患者临床试验证明，本药最主要的副作用为恶心呕吐。使用本药的患者恶心发生率31％，呕吐发生率27％，而使用安慰剂的患者其发生率分别为19%和15%。使用本药对肾衰患者的高钙血症也有明显作用。 药品英文名 Cinacalcet   药品别名 Cinacalcet Hydrochloride、Sensipar   药物剂型 片剂：30mg；60mg；90mg。   药理作用 慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷，防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂，本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH水平，从而使血浆钙浓度降低。   药动学 本品口服后2～6h血药浓度达峰值(Cmax)，与高脂肪食物同服，本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%；与低脂肪食物同服，本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7天血药浓度达稳态，Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L，表明本品分布广泛。本品93%～97%与血浆蛋白结合。本品经多种酶代谢，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出，占给药剂量的80%，约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍，半衰期延长33%和70%。   适应证 本品用于治疗进行透析的慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进症，也用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症。   禁忌证 1．对本品及其中成分过敏者禁用。 2．尚不知本品是否经人乳汁分泌，由于本品的严重不良反应，哺乳期妇女不推荐使用，如果使用，用药期间应停止哺乳。   注意事项 1．本品生殖毒性分级为C，只有当对母体的益处高于对胎儿的危险时方可用于孕妇。 2．本品可引起癫痫发作，用药期间应严密监测血浆钙浓度，尤其是有癫痫病史的患者。 3．本品可引起低钙血症，治疗开始时应每周监测血钙水平，治疗剂量确定后每月监测一次。 4．中度至重度肝功能不全患者治疗期间应进行监护。 5．儿童用药安全性尚未评价。 6．本品过量可引起低钙血症，应严密观察低钙血症的临床症状并采取对症治疗。由于本品血浆蛋白结合率高，透析治疗无效。 7．15～30℃保存。   不良反应 本品最常见的不良反应为恶心和呕吐，其他不良反应还有：腹泻、肌痛、眩晕、高血压、无力、食欲减退、胸痛。本品过量可引起低钙血症，表现为感觉异常、肌痛、抽筋、手足抽搐和抽风。   用法用量 口服给药，应整片吞服，不能掰开，与食物同服或餐后短时间内服用，剂量应个体化。用于透析CKD患者的继发性甲状旁腺功能亢进：推荐开始剂量为每日1次，每次30mg，1周内检测血钙和血磷水平，1～4周检测PTH水平。每日剂量调整为60mg、90mg、120mg、180mg的时间均不得少于2～4周。患者PTH浓度应控制在150～300pg/ml。用于治疗甲状旁腺癌患者的高钙血症：推荐开始剂量为每日2次，每次30mg。剂量调整每2～4周一次，根据血钙浓度，剂量可调整为每次60mg，每日2次；每次90mg，每日2次；每次90mg，每日3～4次。   药物相应作用 1．本品为强效CYP2D6抑制剂，可使阿米替林的AUC增加20%。 2．本品主要经CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂酮康唑合用，本品的AUC和Cmax分别增加2.3倍和2.2倍。与强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、琥乙红霉素合用，应严密监测患者PTH和血钙浓度。  Sensipar® (cinacalcet) Move in the right direction with Sensipar® Sensipar® (also known as cinacalcet) is a medicine that can help treat a condition people on dialysis may have. This condition is called secondary hyperparathyroidism (high-per-pair-uh-THIGH-royd-ism), or secondary HPT.1 On this website, you will learn about secondary HPT and treatment with Sensipar®. The condition you may know the least about can have an impact on your health. In secondary HPT, your parathyroid glands make too much of a hormone called parathyroid hormone (PTH)2. When you have secondary HPT, three key lab values—parathyroid hormone (PTH), calcium, and phosphorus—are no longer in balance.2 Sensipar® can help your lab values move in the right direction. Sensipar® helps treat secondary HPT by balancing the levels of PTH, calcium, and phosphorus in your body.1 Talk to your doctor to learn if Sensipar® is right for you. Sensipar® is indicated for the treatment of secondary hyperparathyroidism (HPT) in patients with chronic kidney disease (CKD) on dialysis. Important Safety Information Sensipar® treatment should not be started if you have low calcium levels. Ask your doctor about the normal ranges. Before starting Sensipar®, tell your doctor if you are taking medication to prevent seizures or have had seizures in the past. Report any seizure episodes while on Sensipar® therapy. Very infrequent cases of low blood pressure, worsening heart failure, and/or abnormal heart rhythm (arrhythmia) have been reported in patients with impaired heart function taking Sensipar®. While on Sensipar®, your doctor should perform repeated blood tests to monitor calcium, phosphorus, and intact parathyroid hormone (iPTH) levels. Very low and very high levels of PTH should be avoided to help maintain bone health. Very low levels (iPTH < 100 pg/mL) of PTH may cause a condition your doctor may refer to as adynamic bone disease. Patients with moderate to severe liver impairment should be monitored throughout treatment with Sensipar®. Tell your doctor if you experience any muscle spasms, aches or cramping, tingling in your limbs, or seizures. In clinical trials, the most common side effects reported in patients were nausea, vomiting, and diarrhea. If you have any questions about this information, be sure to discuss them with your doctor. 产品特点 传统的继发性甲状旁腺功能亢进治疗手段包括使用磷结合剂和补充活性维生素D, 但治疗的达标率低。在美国、加拿大和欧洲上市的首个拟钙剂cinacalcet, 能显著增强甲状旁腺主细胞的钙传感受体对细胞外钙离子的敏感性,降低甲状旁腺激素以及血钙、磷浓度和钙磷乘积。多项大型随机双盲安慰剂对照研究证实, 本品对因慢性肾脏疾病接受透析的SHPT患者疗效确切, 且具有良好的安全性和耐受性。 西那卡塞是一种拟钙剂，是第一种被FDA批准的此类药物。PTH水平升高是甲状旁腺功能亢进的标志，改变钙磷代谢，使骨质疏松，并且是冠心病的诱发因素。西那卡塞可以降低血清PTH水平，从而调节钙磷代谢。该药主要用于治疗肾病透析患者的继发性甲状旁腺机能亢进，或者甲状旁腺癌所致的高钙血症。 西那卡塞是一种拟钙剂，当它与维生素D类似物和磷酸盐结合剂合用时，可降低体内甲状旁腺素(PTH）和血清钙水平。 慢性肾病(CKD)患者的继发性甲状旁腺功能亢进，是一种由甲状旁腺激素(PTH)水平升高引起钙、磷代谢失调的进行性疾病。升高的PTH刺激破骨活性，引起骨质再吸收。继发性甲状旁腺功能亢进的治疗目的在于降低PTH和血钙、血磷，防止由于矿物质代谢失调引起的骨病及全身影响。位于甲状旁腺主细胞上的钙敏感受体是PTH分泌的主要调节剂，本品能提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，降低PTH水平，从而使血浆钙浓度降低。 本品口服后2～6h血药浓度达峰值(Cmax)，与高脂肪食物同服，本品的Cmax和药时曲线下面积(AUC)分别增加82%和68%；与低脂肪食物同服，本品的峰浓度Cmax和AUC分别增加65%和50%。本品吸收后血药浓度呈双相消除，消除半衰期为30～40h。连续给药7天血药浓度达稳态，Cmax和AUC随给药剂量的增大而成比例地增加。表观分布容积为1000L，表明本品分布广泛。本品93%～97%与血浆蛋白结合。 本品经多种酶代谢，主要有CYP3A4、CYP2D6、CYPlA2。主要经肾脏排出，占给药剂量的80%，约15%经粪便排出。中度及重度肝功能不全患者的AUC分别升高2.4倍和4.2倍，半衰期延长33%和70%。 该药可与甲状旁腺中的钙敏感受体结合，减少甲状旁腺素的分泌，进而导致血清钙及磷酸钙产物水平的降低。通常而言，原发性甲状旁腺功能亢进患者会在服用该药第二剂后２小时内观察到最初的治疗反应；在治疗开始后４～６周内观察到持续的治疗反应该药达峰时间为2～6小时。该药与高脂饮食同服时，可导致血药浓度和药时曲线下面积（ＡＵＣ）升高。该药蛋白结合率为93％～97％，分布容积达1000升。细胞色素Ｐ450３Ａ４、２Ｄ６和１Ａ２均与该药代谢有关。代谢产物主要通过尿液（80％）和粪便（15％）排泄，消除半衰期为40小时。 临床疗效 对iPTH和钙磷浓度的影响：3项临床研究均显示，本品能显著降低iPTH、血钙、血磷浓度和钙磷乘积。 改善肾性骨病：二期临床研究提示，SHPT患者服用本品1年，iPTH降低，骨骼组织学改善。治疗12个月后，本品组（30例）血浆iPTH降低30%的患者比例显著高于安慰剂组（23例），分别为47%和26%；骨特异性碱性磷酸酶水平，本组降低24.1%，且与iPTH水平的降低存在显著的相关性，而安慰剂组仅降低9.2%，P＜0.01。此外，本品还能降低骨转换相关指标，如激活频率、成骨速率、骨髓纤维化等。 遗传多态性与临床疗效 本品临床用药剂量差异较大，Rothe等发现，患者CaR基因的遗传多态性与临床疗效相关。其中，990位氨基酸由精氨酸变为甘氨酸的纯合多态性个体对本品更为敏感，疗效更为显著。 安全性和耐受性为期26周的Ⅲ期临床研究显示,本品组（656例）与安慰剂组（470例）不良反应发生率无组间统计学差异。本品最常见的不良反应为恶心和呕吐, 本品组发生率分别为31％和27％。 安慰剂组分别为19％和15％,多为轻到中度, 且为时短暂。其中, 对2项设计完全一致的Ⅲ期临床研究的合并分析显示, 因恶心和呕吐而退出研究者, 本品组和安慰剂组分别低于5％和1％。 Ⅲ期临床研究提示, 至少出现过1次偶发低钙血症（血钙＜8.4mg/dL)者, 本品组为, 而安慰剂组为25％。偶发的低钙血症通常无症状, 且为短暂性。两组均有约1％,的患者因低钙血症而退出研究。有资料显示, 服用本品3年以上耐受性良好。