凡德他尼(vandetanib)有较高的溶解度和生物活性作用,它能选择性地抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR),并对表皮生长因子受体(EGFR)也有一定程度的抑制。临床Ⅰ期试验显示(49例患者),当日剂量大于300mg时,剂量依赖毒性(DLT)主要是腹泻和皮疹,还可出现心电图QT间期延长和高血压但并不严重。此剂量的半衰期长达120小时。当日剂量大于400mg时会出现转氨酶升高和高血压,此剂量的半衰期达96小时,而且还有累积效应。因此,基于以上结果,临床II期试验推荐此药的口服剂量是100~300mg/d。
本届大会公布了一项随机双盲Ⅱ期临床试验结果,127例用一线含铂化疗药物失败的NSCLC病人分为三组:凡德他尼100mg+多西他赛75mg/㎡组;凡德他尼300mg+多西他赛75mg/㎡组和单用多西他赛75mg/㎡组。结果三组的无疾病进展生存期(PFS)分别为19周、17周和12周,最常见的不良反应为腹泻、皮疹和无症状的QT间期延长。Natale等报告了一项随机、双盲Ⅱ期试验结果,168例用一线含铂化疗失败的NSCLC病人分为两组,A组:口服凡德他尼300mg/d或接受吉非替尼250mg/d;B组:当A组病例发生疾病进展后经4周的洗脱期,交叉接受凡德他尼300mg/d或吉非替尼250mg/d。结果显示,A组中接受凡德他尼和吉非替尼的PFS分别是11周和8.1周,疾病稳定达8周者的比例分别为45%和34%。在B组中接受凡德他尼和吉非替尼后疾病稳定达8周者的比例分别为43%和24%。虽然在总生存期上两种药物治疗没有显著差异,但凡德他尼组的PFS明显优于吉非替尼组。