凡德他尼（vandetanib）是一种对血管上皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR）均有抑制作用的口服小分子药物。是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。Ⅰ期临床研究显示剂量限制性毒性为腹泻、高血压和皮疹。常见的毒副作用是腹泻、皮疹、恶心、呕吐以及无症状的QT间期延长。其毒副作用与剂量相关,在<300mg/d时,病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。【临床肿瘤学杂志】发表的一项研究表明，与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比，凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌（NSCLC）病人的无进展生存期。

在这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的RonaldB.Natale医生主持的二期临床试验中，168例局部晚期或已有远处转移的NSCLC病人在一线治疗失败后（部分病人二线治疗亦失败），接受了凡德他尼（n=83人）或吉非替尼（n=85人）的治疗，直至病情出现进展或发生明显的毒性。临床主要观察指标为病人的无进展生存期。

结果显示，与吉非替尼相比，凡德他尼显著地延长了病人的无进展生存期；服用凡德他尼的病人发生病情进展的风险只有服用吉非替尼的病人的69%。服用凡德他尼引起的副作用包括腹泻、皮疹、和高血压。但是，两组病人的总体生存率并无明显差异。

目前，有两个关于用凡德他尼（300mg/天）作为单个药物治疗晚期NSCLC的三期临床试验正在进行。

1、治疗晚期NSCLC
003号研究比较了凡德他尼300mg/d和吉非替尼250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11、9周和8、1周,(P=0、011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6、1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7、4个月。

0007号研究正在进行中,目的是评价凡德他尼联合紫杉醇(200mg/m2)+卡铂(AUC=6)一线治疗ⅢB-IV期NSCLC的疗效。初步试验结果显示,凡德他尼可同时联合传统的化疗药物治疗NSCLC,没有明显增加3-4度的不良反应。

2、治疗晚期乳腺癌
46例既往接受紫杉醇+蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者,接受凡德他尼(100mg或300mg),44例可评价的患者中未见客观疗效,2组病人各有1例病情稳定(SD)≥24周,作者认为单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限,但耐受性良好。

3、治疗晚期多发性骨髓瘤
18例化疗或造血干细胞移植治疗失败的多发性骨髓瘤患者,口服凡德他尼(100mg)3-29、4周,球蛋白或尿M蛋白未见改善,毒副作用可耐受,常见的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒、感觉障碍等,但未见明确的QT间期改变。

4、治疗甲状腺癌
甲状腺髓样癌发病率低,具有遗传性,无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳,预后差。0008号研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期研究,评估凡德他尼治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的疗效和毒副作用。11例可评价的病人中(接受凡德他尼300mg/d,至少3个月),2例患者获得PR,9例患者获SD。另外,病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。目前人们认为,凡德他尼治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶,RET可促进肿瘤细胞生长和存活,40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。