Xiaflex(collagenase clostridium histolyticum)-首款佩罗尼氏病（男性阴茎弯曲），杜普伊特伦挛缩的治疗药物。 近日，美国食品药品管理局（FDA）批准Xiaflex的一种新适应症，用于治疗男性阴茎弯曲，一种称作纤维性海绵体炎的疾病（佩罗尼氏病），这也是用于该疾病的首款药物。Xiaflex是第一个获FDA批准用于该疾病男性患者的非手术治疗选择，这类患者的阴茎内存有一种斑块（肿块），可导阴茎致勃起时出现至少30度的弯曲变形。 佩罗尼氏病由阴茎皮下出现瘢痕组织引起。这种瘢痕组织在勃起期间引起不规则弯曲，并能引起令人讨厌的性交症状等问题。"今天的批准为佩罗尼氏病男性患者增加了治疗选择，"FDA药物评价与研究中心骨、生殖和泌尿产品部门副主任、医学博士Audrey Gassman说。 Xiaflex于2010年首次被批准用于杜普伊特伦挛缩治疗，这是一种进行性手部疾病，可影响人拉直和正确使用手指的能力。Xiaflex通过将积聚的胶原（可引起阴茎弯曲变形）进行分解而起到作用。佩罗尼氏病的一个疗程最多包括4个治疗周期。每个治疗周期由两个Xiaflex注射程序（在该程序中Xiaflex被直接注射入含有胶原的阴茎组织中）和一个由卫生保健专业人员实施的阴茎建模程序构成。 批准日期：2013年12月10日 公司：Auxilium Xiaflex（胶原酶溶组织梭菌[collagenase clostridium histolyticum]）注射，病灶内使用 美国初步批准：2010年 警告： 下体破裂（阴茎骨折）或其他严重的阴茎损伤在治疗佩罗尼病时，请参阅完整的盒装警告的完整处方信息。 在临床研究中，1044例（0.5%）Xiaflex治疗的患者中，有5例（0.5%）发生了下体破裂（阴茎骨折）。在其他Xiaflex治疗的患者中（1044例中有9例，占0.9%），不能排除身体破裂的诊断。在1044例（3.7%）Xiaflex治疗的患者中，39例（3.7%）出现严重的阴茎血肿。 Xiaflex只能通过一个名为Xiaflex REMS的限制性项目来治疗派罗尼病。 作用机理 胶原酶是在生理条件下水解胶原的天然三螺旋构象，从而溶解胶原沉积的蛋白酶。 将Xiaflex注射到主要由胶原组成的Dupuytren脐带中，可能导致脐带酶断裂。 派罗尼病的症状和体征是由胶原斑块引起的。将Xiaflex注射到Peyronie的菌斑中，该菌斑主要由胶原蛋白组成，可能导致菌斑的酶破坏。在斑块破裂之后，由佩罗尼病引起的阴茎弯曲畸形和病人的困扰被减少了（见临床研究）。 体外研究的结果，包括含有派罗尼斑块的外植体组织的结果，表明Xiaflex可以破坏斑块（I型和III型）中主要的胶原。在较高剂量和较长孵育时间下，非纤维IV型胶原受到影响，导致小静脉中的胶原溶解，但在体外或体内研究中不会对含有IV型胶原的动脉、神经或大静脉造成结构损伤。 体外研究结果表明，胶原酶（aux-i和aux-i i）协同工作，提供对胶原蛋白的水解活性。然而，目前还没有临床数据表明，单个胶原酶（AUX-I或AUX-II）对Xiaflex治疗杜普特伦挛缩或派罗尼病的疗效的相对贡献。 由梭状芽孢杆菌胶原酶产生的胶原片段已被证明能增加血管通透性、炎症反应和再生变化。然而，从胶原斑块中提取的胶原片段的形成作用尚不清楚。 适应症和使用 Xiaflex是细菌胶原酶的组合，用于： 用可触知的脐带治疗杜普特伦挛缩的成年患者。 在治疗开始时，对有明显斑块和弯曲变形至少30度的佩罗尼病成年男性的治疗。 剂量和给药 杜普特伦的挛缩 Xiaflex应该由在手部注射程序和Dupuytren挛缩治疗方面有经验的医疗保健提供者进行管理。 使用前，用提供的稀释剂重新配制Xiaflex冻干粉末。 根据注射程序，将0.58 mg Xiaflex注射到每个可触知的Dupuytren脐带中，并伴有掌指关节（MP）或近端指间关节（PIP）的挛缩。 同一只手上最多有两个关节可以在治疗过程中进行治疗。 注射后约24 72小时，如果挛缩持续，执行手指伸展程序。 注射和手指伸展手术每根脐带最多可进行3次，间隔约4周。 在治疗过程中，同一只手最多可注射两条脐带。如果患者有其他带挛缩的脐带，请在另一次治疗就诊时注射这些脐带。 佩罗尼病 Xiaflex应该由在男性泌尿系统疾病治疗方面有经验的医疗保健提供者进行管理。 使用前，用提供的稀释剂重新配制Xiaflex冻干粉末。 治疗周期包括两个Xiaflex注射程序和一个阴茎模型程序。 诱发阴茎勃起。单次血管内注射10或20 mcg的前列地尔可用于此目的。 当阴茎处于勃起状态时，识别并标记待注射的派罗尼斑块中的靶区。 在注射夏屈挠之前，阴茎应该处于松弛状态。 根据注射程序，每隔2天向松弛的阴茎靶斑注射0.58mg Xiaflex，间隔1至3天。 在每个治疗周期的第二次注射后1至3天执行阴茎建模程序。 对于引起曲度畸形的每个斑块，最多可进行4个治疗周期。每个治疗周期可每隔约6周重复一次。如果在第一、第二或第三个治疗周期后弯曲变形小于15度，或者如果没有临床指示进一步治疗，则不应进行后续治疗周期。 剂型及强度 一次性使用含有0.9毫克胶原酶溶组织梭菌的玻璃瓶作为无菌冻干粉末进行重组。一次性玻璃瓶中还提供用于重组的无菌稀释剂。 禁忌症 佩罗尼的斑块累及阴茎尿道。 对Xiaflex或胶原酶过敏史，用于其他治疗应用。 警告和注意事项 肌腱断裂或注射手指/手严重受伤：避免将Xiaflex注射到手的肌腱、神经、血管或其他含胶原的结构中。注入这些结构可能导致永久性损伤，如肌腱断裂或韧带损伤，或皮肤撕裂。 阴茎体破裂（阴茎断裂）或其他严重的阴茎损伤：避免注入尿道、神经、血管、阴茎海绵体或其他含有胶原的阴茎结构。注入这些结构可能导致永久性损伤，如身体破裂（阴茎断裂）。 包括过敏反应在内的超敏反应：医疗保健提供者应做好准备，以应对注射Xiaflex后的超敏反应，包括过敏反应。 异常凝血患者：谨慎使用，包括在注射后7天内服用低剂量阿司匹林以外的抗凝药物的患者。 不良反应 杜普特伦的挛缩 在接受Xiaflex治疗且发病率高于安慰剂的患者中，报告的最常见不良反应为周围水肿（如注射手肿胀）、挫伤、注射部位出血、注射部位反应和注射末端疼痛。 佩罗尼病 在接受Xiaflex治疗且发病率高于安慰剂的患者中，报告的最常见的不良药物反应为阴茎血肿、阴茎肿胀和阴茎疼痛。 包装供应/储存和搬运 Xiaflex是一次性使用的玻璃瓶，含有0.9毫克胶原酶溶组织梭菌作为无菌冻干粉。 一次性提供用于重组的无菌稀释液，玻璃瓶含有3ml 0.3mg/ml氯化钙二水合物（0.9%氯化钠）。 NDC编号包装尺寸 66887-003-01一次性包装：一个纸箱，内装一瓶Xiaflex和一瓶无菌稀释剂。66887-003-02双包装（2个一次性包装）：1盒，含2盒，每盒含有一瓶Xiaflex和一瓶无菌稀释剂。 储存和稳定性 重组前，Xiaflex和稀释剂的小瓶应在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中储存[见剂量和给药]。不要冻僵。 重组的Xiaflex溶液可在室温（20°C至25°C/68°F至77°F）下保存1小时，或在给药前在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏4小时[见剂量和给药]。 XIAFLEX(collagenase clostridium histolyticum) for injection, for intralesional use IMPORTANT SAFETY INFORMATION FOR XIAFLEX® WARNING: CORPORAL RUPTURE (PENILE FRACTURE) OR OTHER SERIOUS PENILE INJURY IN THE TREATMENT OF PEYRONIE'S DISEASE Corporal rupture (penile fracture) was reported as an adverse reaction in 5 of 1044 (0.5%) XIAFLEX®‑treated patients in clinical studies. In other XIAFLEX®‑treated patients (9 of 1044; 0.9%), a combination of penile ecchymoses or hematoma, sudden penile detumescence, and/or a penile "popping" sound or sensation was reported, and in these cases, a diagnosis of corporal rupture cannot be excluded. Severe penile hematoma was also reported as an adverse reaction in 39 of 1044 (3.7%) XIAFLEX®‑treated patients. Signs or symptoms that may reflect serious penile injury should be promptly evaluated to assess for corporal rupture or severe penile hematoma which may require surgical intervention. Because of the risks of corporal rupture or other serious penile injury, XIAFLEX® is available for the treatment of Peyronie's disease only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the XIAFLEX® REMS Program. XIAFLEX® is contraindicated in the treatment of Peyronie's plaques that involve the penile urethra due to potential risk to this structure and in patients with a history of hypersensitivity to XIAFLEX® or to collagenase used in any other therapeutic application or application method Injection of XIAFLEX® into collagen‑containing structures such as the corpora cavernosa of the penis may result in damage to those structures and possible injury such as corporal rupture (penile fracture). Therefore, XIAFLEX® should be injected only into the Peyronie's plaque and care should be taken to avoid injecting into the urethra, nerves, blood vessels, corpora cavernosa or other collagen‑containing structures of the penis In the double‑blind, placebo‑controlled portions of the clinical trials in Peyronie's disease, a greater proportion of XIAFLEX®‑treated patients (4%) compared to placebo‑treated patients (1%) had localized pruritus after up to 4 treatment cycles (involving up to 8 XIAFLEX® injection procedures). The incidence of XIAFLEX®‑associated pruritus was similar after each injection regardless of the number of injections administered Because XIAFLEX® contains foreign proteins, severe allergic reactions to XIAFLEX® can occur. Anaphylaxis was reported in a post‑marketing clinical trial in one patient who had previous exposure to XIAFLEX® for the treatment of Dupuytren's contracture. Healthcare providers should be prepared to address severe allergic reactions following XIAFLEX® injections. The safety of more than one treatment course of XIAFLEX® is not known In the XIAFLEX® controlled trials in Peyronie’s disease, 65.5% of XIAFLEX®‑treated patients developed penile hematoma, and 14.5% developed penile ecchymosis. Patients with abnormal coagulation (except for patients taking low‑dose aspirin, eg, up to 150 mg per day) were excluded from participating in these studies. Therefore, the efficacy and safety of XIAFLEX® in patients receiving anticoagulant medications (other than low‑dose aspirin, eg, up to 150 mg per day) within 7 days prior to XIAFLEX® administration is not known. In addition, it is recommended to avoid use of XIAFLEX® in patients with coagulation disorders, including patients receiving concomitant anticoagulants (except for low‑dose aspirin) In the XIAFLEX® clinical trials for Peyronie's disease, the most frequently reported adverse drug reactions (≥25%) and at an incidence greater than placebo included: penile hematoma, penile swelling, and penile pain INDICATION XIAFLEX® is indicated for the treatment of adult men with Peyronie's disease with a palpable plaque and curvature deformity of at least 30 degrees at the start of therapy. 1）：https://www.xiaflex.com/ 2）：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=805cecd0-fd1f-11dd-87af-0800200c9a66 3）：https://peyronies-disease.xiaflex.com/patient/how-xiaflex-can-help/#what-is-xiaflex