新型罕见病药Kanuma(sebelipase alfa)-获欧盟批准的首款用于LAL-D患者的治疗药物 性溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)是一种遗传的代谢性疾病，此类疾病的发病率低，但是损害大，会引起多器官损伤及死亡，治疗性溶酶体酸性脂肪酶缺乏症(LAL-D)的药物也比较贫乏。 近日，欧盟委员会批准瑞颂(Alexion)酶替代疗法Kanuma(sebelipase alfa)治疗溶酶体酸脂肪酶缺乏症，这是该类适应症第一个获批药物。 Kanuma(sebelipase alfa)是一种创新的酶替代疗法，通过取代缺失的重要溶酶体酸性脂肪酶，减少脂质底物在细胞溶酶体中的积累来解决LAL-D。临床研究中Kanuma的治疗提高了LAL-D婴儿存活率，使婴儿正常发育。在儿童和成人的临床研究中，Kanuma治疗使丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肝脏脂肪含量快速显著下降，显著改善脂质参数，并且使其可以通过长期治疗得以维持。接受Kanuma治疗的患者也展现了肝损伤的改善(通过Ishak纤维化阶段评分测量)。目前，Kanuma已经在美国、欧盟和日本获得批准。 批准日期：2015年9月1日 公司：亚力兄制药 KANUMA(sebelipase α)注射液，为静脉使用 初次批准：2015 作用机制 LAL缺乏是一种常染色体隐性溶酶体贮积疾病特征是遗传缺陷导致溶酶体酸性脂肪酶(LAL)酶活性的明显减低或丧失。LAL酶的主要作用部位是溶酶体，在那里酶正常地致脂质颗粒包括循环LDL-胆固醇[LDL-c]分解。LAL酶活性的缺乏导致由于在多个器官，包括肝，脾，小肠，和血管壁溶酶体中胆固醇酯和甘油三酯积蓄进行性并发症。脂质在肝中蓄积的结果导致肝脂肪含量增加和肝病进展，包括纤维化和硬化，在小肠壁脂质蓄积导致吸收不良和生长衰竭。平行地，血脂异常由于溶酶体脂质降解的受损常与升高的LDL-c和甘油三酯和低HDL-胆固醇(HDL-c)。 Sebelipase α通过蛋白上表达的聚糖[glycans]结合至细胞表面受体和随后被内化至溶酶体。 Sebelipase α催化胆固醇酯和甘油三酯的溶酶体水解至游离胆固醇，甘油和游离脂肪酸。 适应证和用途 KANUMA™是一种特异性水解溶酶体胆固醇酯和甘油三酯酶适用为有溶酶体酸性脂肪酶(LAL)缺乏诊断患者的治疗。 剂量和给药方法 患者生命前6个月中呈现迅速地进展LAL缺乏：推荐的起始剂量为1mg/kg作为一个静脉输注每周1次。对没有实现最佳临床反应患者，增加至3mg/kg每周1次。 有LAL缺乏儿童和成年患者：推荐剂量为1mg/kg作为一个静脉输注每隔周1次。 给药指导： ⑴ 至少历时2小时输注。 ⑵对3mg/kg剂量或如发生一个超敏性反应考虑进一步延长输注时间。 ⑶对1mg/kg剂量耐受输注患者考虑1-小时输注。 剂型和规格 注射液：20mg/10mL(2mg/mL)溶液在一次性小瓶中。 禁忌证 无。 警告和注意事项 超敏性反应包括过敏反应：输注期间和后观察患者。根据反应的严重程度考虑中断输注或降低输注速率。如发生一个严重超敏性反应，立即停止输注和开始适当的治疗。用解热药和/或抗组织胺类预先治疗在那些需要对症治疗的病例中可能预防随后的反应。 对蛋或蛋产品超敏性：在有已知全身性超敏性反应对蛋或蛋产品患者考虑治疗的风险和获益。 不良反应 最常见不良反应是： 生命前6个月中呈现有迅速地进展疾病患者(≥30%)：腹泻，呕吐，发热，鼻炎，贫血，咳嗽，鼻咽炎，和荨麻疹。 儿童和成年患者(≥8%)：头痛，发热，口咽部疼痛，鼻咽炎，乏力，便秘，和恶心。 KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf.Lsg. Alexion Pharma Germany GmbH Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe Sebelipase alfa                              2mg  Albumin (human)                            Hilfstoff   Citronensäure 1-Wasser                Hilfstoff   Natrium citrat                                 Hilfstoff   Wasser, für Injektionszwecke        Hilfstoff   Gesamt Natrium Ion                       3,3mg Hilfstoff Produktinformation zu KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf.Lsg. Indikation •Das Arzneimittel enthält den Wirkstoff Sebelipase alfa. Sebelipase alfa ähnelt dem natürlich vorkommenden Enzym lysosomale saure Lipase (LAL), das der Körper zum Abbauen von Fetten verwendet. Es wird zur Behandlung von Patienten aller Altersstufen mit einem Mangel an lysosomaler saurer Lipase (LAL-Mangel) angewendet. •LAL-Mangel ist eine genetische Krankheit, die zu Leberschäden, erhöhten Cholesterin-Blutwerten und anderen Komplikationen führt. Grund hierfür ist die Ansammlung bestimmter Typen von Fett (Cholesterinester und Triglyceride). •Dieses Arzneimittel ist eine Enzymersatztherapie. Das heißt, dass es das fehlende oder defekte LAL-Enzym bei Patienten mit LAL-Mangel ersetzt. Es verringert die Ansammlung von Fett, die medizinische Komplikationen wie Wachstumsstörungen sowie Leber- und Herzschäden verursacht. Es verbessert auch Störungen der Blutfettwerte, einschließlich erhöhter Spiegel von LDL-C (schädliches Cholesterin) und Triglyceriden. Kontraindikation •Das Arzneimittel darf nicht angewendet werden, ◦wenn bei Ihnen oder Ihrem Kind lebensbedrohliche allergische Reaktionen gegen Sebelipase alfa, die nicht abgestellt werden können, wenn Sie oder Ihr Kind das Arzneimittel erneut erhalten/erhält, oder gegen einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels aufgetreten sind. Dosierung von KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf.Lsg. •Die Ihnen oder Ihrem Kind gegebene Dosis richtet sich nach Ihrem Körpergewicht oder dem Körpergewicht Ihres Kindes. Die empfohlene Dosis beträgt 1 mg pro kg Körpergewicht einmal alle zwei Wochen, angewendet per Tropfinfusion in eine Vene. Bei Patienten, die als Säuglinge Anzeichen und Symptome der Krankheit haben, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1 mg/kg einmal wöchentlich. Jede Infusion dauert etwa 1 bis 2 Stunden. Sie können bzw. Ihr Kind kann nach der Infusion eine weitere Stunde lang überwacht werden. Anpassungen der Dosis können in Frage kommen, je nachdem, wie gut Sie oder Ihr Kind auf die Behandlung ansprechen/anspricht. Die Behandlung sollte in frühestmöglichem Alter begonnen werden und ist zur Langzeitanwendung vorgesehen. Patientenhinweise •Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen ◦Bei der Behandlung kann bei Ihnen oder Ihrem Kind während oder in den Stunden nach einer Infusion eine Nebenwirkung auftreten. Dies wird als infusionsbedingte Reaktion bezeichnet, die manchmal schwerwiegend sein und eine allergische Reaktion umfassen kann. Wenn bei Ihnen oder Ihrem Kind eine schwere infusionsbedingte Reaktion auftritt, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren. Wenn Sie oder Ihr Kind eine infusionsbedingte Reaktion haben/hat, erhalten Sie bzw. erhält Ihr Kind möglicherweise weitere Arzneimittel, um diese Reaktion zu behandeln oder in Zukunft zu verhindern. Zu diesen Arzneimitteln können Antihistaminika, fiebersenkende Mittel und/oder Kortikosteroide (eine Art entzündungshemmender Arzneimittel gehören. ◦Wenn eine schwerwiegende infusionsbedingte Reaktion auftritt, kann Ihr Arzt die Infusion sofort abbrechen und bei Ihnen oder Ihrem Kind eine entsprechende medizinische Behandlung einleiten. ◦Dieses Arzneimittel kann Eiproteine enthalten. Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie oder Ihr Kind gegen Eier allergisch sind/ist oder früher einmal waren. •Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen ◦Das Arzneimittel hat keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Schwangerschaft •Wenn Sie schwanger sind, sollten Sie das Arzneimittel nur dann erhalten, wenn dies unbedingt notwendig ist. Es ist nicht bekannt, ob Sebelipase alfa in die Muttermilch übergeht. Daher wird empfohlen, dass Sie das Stillen beenden oder die Behandlung während der Stillzeit absetzen. •Falls Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat. Einnahme Art und Weise •Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird Ihnen oder Ihrem Kind das Arzneimittel über eine Infusion (Tropf) in eine Vene geben. Das Arzneimittel muss verdünnt werden, bevor es Ihnen oder Ihrem Kind gegeben wird. Wechselwirkungen bei KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf.Lsg. •Anwendung zusammen mit anderen Arzneimittel ◦Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihr Kind andere Arzneimittel anwenden/anwendet, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben/hat oder beabsichtigen/beabsichtigt, andere Arzneimittel anzuwenden.    Erfahrungsberichte zu KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf.Lsg., 10ML ------------------------------------------------------ 产地国家：德国 原产地英文商品名: KANUMA 2mg/ml 20mg Konz.z.H.e.Inf 原产地英文药品名: sebelipase α 中文参考商品译名: Kanuma注射剂 2毫克/毫升 20毫克/瓶 中文参考药品译名: sebelipase α 生产厂家英文名: Alexion Pharma Germany GmbH