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近日，美国FDA批准其新药Crysvita(burosumab)，成为首个获批治疗1岁及以上儿童和成年人的X连锁低磷血症(XLH)的药物。XLH是一种罕见的遗传性软骨病，会造成血液中磷含量低，导致儿童和青少年的骨骼生长和发育受损，并使其一生都有骨矿化的问题。
XLH是一种严重的罕见遗传病，影响了美国约3000名儿童和12000名成年人。大多数XLH患儿会经历腿部弯曲、身材矮小、骨痛和严重的牙痛。有些XLH患者还会出现持续不适或并发症，如关节疼痛、活动能力受损、牙脓肿和听力下降。他们急需有效的治疗来缓解疾病，提高生活质量。
Crysvita是阻断成纤维细胞生长因子23(FGF23)的一种抗体，FGF23是一种可导致磷酸盐随尿液排出并抑制肾脏活性维生素D产生的激素。Crysvita旨在结合XLH患者过量的FGF23，使其磷水平正常化，从而改善骨矿化，以及儿童的软骨病和成人的骨折。Crysvita曾获得FDA颁发的突破性疗法认定以及孤儿药资格。
批准日期：2018年7月27日 公司：Ultragenyx Pharmaceutical
CRYSVITA（burosumab-twza）注射液，用于皮下使用
美国最初批准：2018年
作用机制
X-连锁低磷血症是由过量的成纤维细胞生长因子23（FGF23）引起的，其抑制肾小管磷酸盐重吸收和1,25二羟基维生素D的肾产生.Burosumab-twza结合并抑制FGF23的生物活性，恢复肾磷酸盐重吸收和 增加1,25二羟基维生素D的血清浓度。
适应症和用法
CRYSVITA是成纤维细胞生长因子23（FGF23）阻断抗体，适用于治疗1岁及以上成人和儿童患者的X连锁低磷血症（XLH）。
剂量和给药
仅限皮下使用。
小儿XLH：起始剂量方案是0.8mg/kg体重四舍五入到最接近的10mg，每两周施用一次。最小起始剂量为10毫克，最大剂量为90毫克。
剂量可以增加至约2mg/kg（最大90mg），每两周施用以达到正常的血清磷。
成人XLH：剂量方案为1mg/kg体重，四舍五入至最接近的10mg，最高剂量为每四周施用90mg。
剂量形式和强度
注射：单剂量小瓶中10mg/mL，20mg/mL或30mg/mL。
禁忌症
不要将CRYSVITA与口服磷酸盐和活性维生素D类似物一起使用。
如果血清磷在年龄或正常范围之内，则不要启动CRYSVITA。
CRYSVITA禁用于严重肾功能不全或终末期肾病患者。
警告和注意事项
超敏反应：如果发生严重的超敏反应并开始适当的药物治疗，则停用CRYSVITA。
高磷血症和肾钙质沉着症的风险：对于已经服用CRYSVITA的患者，可能需要根据患者的血清磷水平进行剂量中断和/或剂量减少。
注射部位反应：CRYSVITA的施用可能导致局部注射部位反应。如果发生严重的注射部位反应并停止适当的医疗，则停止使用CRYSVITA。
不良反应
儿科XLH患者最常见的不良反应（≥25％）为：头痛，注射部位反应，呕吐，发热，四肢疼痛，维生素D下降。
成人XLH患者最常见的不良反应（≥5％且至少2例患者比安慰剂更多）为：背痛，头痛，牙齿感染，不宁腿综合征，维生素D减少，头晕，便秘，血磷增加。
包装提供/存储和处理
用于皮下给药的CRYSVITA（burosumab-twza）注射剂以无菌，无防腐剂，透明至微乳白色和无色至浅棕黄色溶液的形式提供。 该产品可作为每盒一个单剂量小瓶使用，具有以下优势：
10 mg/mL（NDC＃69794-102-01）
20 mg/mL（NDC＃69794-203-01）
30 mg/mL（NDC＃69794-304-01）
CRYSVITA样品瓶必须存放在原包装箱中，直至在36°F至46°F（2°C至8°C）的冷藏条件下使用。 将CRYSVITA样品瓶放在原装纸箱中，以防止光照直至使用。
不要冻结或摇晃CRYSVITA。
不要在纸箱上标记的失效日期之后使用CRYSVITA。
CRYSVITA小瓶仅限单剂量。 丢弃任何未使用的产品。
完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=6f5f3556-3197-477a-993c-96b2c29a91ac
Crysvita(burosumab-twza)
U.S. Food and Drug Administration today approved Crysvita (burosumab), the first drug approved to treat adults and children ages 1 year and older with x-linked hypophosphatemia (XLH), a rare, inherited form of rickets. XLH causes low levels of phosphorus in the blood. It leads to impaired bone growth and development in children and adolescents and problems with bone mineralization throughout a patient’s life.
“XLH differs from other forms of rickets in that vitamin D therapy is not effective,” stated Julie Beitz, M.D., director of the Office of Drug Evaluation III in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “This is the first FDA-approved medication for the treatment of XLH and a real breakthrough for those living with this serious disease.”
XLH is a serious disease affecting approximately 3,000 children and 12,000 adults in the United States. Most children with XLH experience bowed or bent legs, short stature, bone pain and severe dental pain. Some adults with XLH experience persistent discomfort or complications, such as joint pain, impaired mobility, tooth abscesses and hearing loss.
The safety and efficacy of Crysvita were studied in four clinical trials. In the placebo-controlled trial, 94 percent of adults receiving Crysvita once a month achieved normal phosphorus levels compared to 8 percent of those receiving placebo. In children, 94 to 100 percent of patients treated with Crysvita every two weeks achieved normal phosphorus levels. In both children and adults, X-ray findings associated with XLH improved with Crysvita therapy. Comparison of the results to a natural history cohort also provided support for the effectiveness of Crysvita.
The most common adverse reactions in adults taking Crysvita were back pain, headache, restless leg syndrome, decreased vitamin D, dizziness and constipation. The most common adverse reactions in children were headache, injection site reaction, vomiting, decreased vitamin D and pyrexia (fever).
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