Bosulif（博舒替尼 bosutinib）已获美国FDA批准用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），本病是常见于老年人的血液和骨髓疾病 批准日期：2012年9月5日   公司：辉瑞公司 BOSULIF（博舒替尼 bosutinib）片剂，用于口服 美国初步批准：2012年 近期主要变化 剂量和管理 09/2015 作用机制 博舒替尼是酪氨酸激酶抑制剂。 博舒替尼抑制促进CML的Bcr-Abl激酶; 它也是Src家族激酶的抑制剂，包括Src，Lyn和Hck。 Bosutinib抑制在鼠骨髓细胞系中表达的18种伊马替尼耐药形式的Bcr-Abl中的16种。 博舒替尼不抑制T315I和V299L突变细胞。 在小鼠中，用博索替尼的治疗相对于对照减少了CML肿瘤的大小，并抑制了表达几种耐伊马替尼形式的Bcr-Abl的鼠骨髓肿瘤的生长。 适应症和用法 BOSULIF是一种激酶抑制剂，用于治疗具有对先前治疗有抗性或不耐受的慢性，加速或爆发期Ph +慢性骨髓性白血病（CML）的成人患者。 剂量和给药 推荐剂量：500mg，每天一次，每次食用。 考虑在第8周没有达到完全血液学反应或第12周没有达到完全细胞遗传学反应并且没有3级或更大不良反应的患者中每日600mg的剂量增加。 调整毒性和器官损伤的剂量。 剂量形式和强度 片剂：100mg和500mg。 禁忌症 对BOSULIF的超敏反应。 警告和注意事项 胃肠道毒性：必要时监测和管理。扣留，减少剂量或停止使用BOSULIF。 骨髓抑制：监测血细胞计数并在必要时进行管理。 肝毒性：前三个月至少每月监测肝酶，并根据需要。扣留，减少剂量或停止使用BOSULIF。 流体保持：监测患者和管理使用标准的护理治疗。扣留，减少剂量或停止使用BOSULIF。 肾毒性监测患者在基线和用BOSULIF治疗期间的肾功能 胚胎毒性：可能导致胎儿伤害。生殖潜能的女性应避免在用BOSULIF治疗时怀孕。 不良反应 最常见的不良反应（发生率≥20％）是腹泻，恶心，血小板减少，呕吐，腹痛，皮疹，贫血，发热和疲劳。 要报告可疑的不良反应，请联系辉瑞公司，电话1-800-438-1985或FDA 1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。 药物相互作用 CYP3A抑制剂和诱导剂：避免同时使用BOSULIF与强或中度CYP3A抑制剂和诱导剂。 质子泵抑制剂：可能降低bosutinib药物水平。考虑短效抗酸剂代替质子泵抑制剂。 在特定人群中使用 哺乳母亲：如果药物对母亲很重要，则停止哺乳。 完整资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=adc84ad5-a04d-4fee-9ba8-91f7abd928e3 Generic Name and Formulations: Bosutinib 100mg, 500mg; tabs. Company: Pfizer Inc. Indications for BOSULIF: Treatment of chronic, accelerated, or blast phase Philadelphia chromosome-positive (Ph+) chronic myelogenous leukemia (CML) with resistance or intolerance to prior therapy. Adult Dose for BOSULIF: 500mg once daily with food. Continue until disease progression or patient intolerance. Consider dose escalation to 600mg once daily in patients who do not reach complete hematological response (CHR) by week 8 or a complete cytogenetic response (CCyR) by week 12, who did not have Grade 3 or higher adverse reactions. Adjust dose for hematologic and non-hematologic toxicity: see literature. Hepatic impairment: 200mg daily. Children's Dose for BOSULIF: <18yrs: not established. Pharmacological Class: Tyrosine kinase inhibitor. Warnings/Precautions: Monitor and manage GI toxicity, fluid retention; withhold, reduce dose, or discontinue as necessary. Perform CBC weekly for first month, then monthly; hepatic enzyme tests monthly for first three months (more frequently if transaminase elevations occur); withhold, reduce dose, or discontinue as necessary. Pregnancy (Cat.D), nursing mothers: not recommended. Interactions: Potentiated by concomitant strong or moderate CYP3A and/or P-gp inhibitors (eg, ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ketoconazole, boceprevir, telaprevir, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone, conivaptan, fluconazole, darunavir, erythromycin, diltiazem, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, crizotinib, imatinib, verapamil, grapefruit products, ciprofloxacin); avoid. Antagonized by concomitant strong or moderate CYP3A inducers (eg, rifampin, phenytoin, carbamazepine, St. John’s Wort, rifabutin, phenobarbital, bosentan, nafcillin, efavirenz, modafinil etravirine); avoid. Antagonized by proton pump inhibitors (eg, lansoprazole); consider short-acting antacids or H2 blockers instead; separate dosing by more than 2hrs. May potentiate drugs that are P-gp substrates (eg, digoxin). Adverse Reactions: Diarrhea, nausea, thrombocytopenia, vomiting, abdominal pain, rash, anemia, pyrexia, fatigue; fluid retention (monitor), hepatic toxicity. Metabolism: Hepatic (CYP3A4); 94% protein bound. Elimination: Fecal (primary), renal. Generic Availability: NO How Supplied: Tabs 100mg—120; 500mg—30 Bosulif（bosutinib   中文译名  伯舒替尼）为白血病治疗增加新选择 近日，美国食品药品管理局（FDA）批准了辉瑞的酪氨酸激酶抑制剂Bosulif（bosutinib，伯舒替尼）用于治疗慢性髓性白血病（CML）。该病是常见于老年人的血液和骨髓疾病。 Bosulif适用于那些慢性期、加速期或急变期Ph染色体阳性的CML患者，这些患者对其他治疗包括伊马替尼（imatinib）治疗不耐受或有抵抗。 Bosulif的安全性和有效性是基于对一项包括546例慢性、加速或急变期CML成年患者的临床试验进行的评价。该研究中所有患者均在服用伊马替尼或者在使用达沙替尼和/或尼罗替尼之后再次服用伊马替尼，或发生对不良影响不能耐受后服用Bosulif。 CML慢性期患者中，确定疗效的主要指标是在治疗第24周的主要细胞遗传学缓解（MCyR）患者数。研究结果显示，在先前经伊马替尼治疗的患者中，有34%的患者在24周后达到MCyR。有52.8%的在任意时间达到MCyR的患者，他们的应答至少持续了18个月。在伊马替尼之后经达沙替尼和/或尼洛替尼治疗的患者中，约有27%的患者在第24周达到了MCyR。在任意时间达到McyR的患者中，有51.4%的患者MCyR至少持续了9个月。 在以前至少经伊马替尼治疗的CML加速期的患者中，有33%的患者在治疗的第48周，全血计数恢复到正常范围（完全血液学反应），有55%的患者达到无白血病症状的正常全血计数（整体血液学反应）。同时，15%的CML急变期的患者达到完全血液学反应，28%达到整体血液学反应。 在接受Bosulif治疗的患者中观察到的最常见的不良反应为：腹泻、恶心、血小板低、呕吐、腹痛、皮疹、红细胞计数低（贫血）、发热和疲劳。 ------------------------------------------------ 产地国家: 美国 原产地英文商品名: Bosulif 100MG/Tablets 120Tablets/bottle 原产地英文药品名: BOSUTINIB 中文参考商品译名: Bosulif片 100毫克/片 120片/瓶 中文参考药品译名: 伯舒替尼 生产厂家中文参考译名: 辉瑞 生产厂家英文名: Pfizer ------------------------------------------ 产地国家: 美国 原产地英文商品名: Bosulif 500MG/Tablets 30Tablets/bottle 原产地英文药品名: BOSUTINIB 中文参考商品译名: Bosulif片 500毫克/片 30片/瓶 中文参考药品译名: 伯舒替尼 生产厂家中文参考译名: 辉瑞 生产厂家英文名: Pfizer