英文药名：ISOVORIN INJECTION（Levofolinate Calcium） 中文药名：左亚叶酸钙注射剂 生产厂家：辉瑞日本公司 アイソボリン点滴静注用25mg／アイソボリン点滴静注用100mg 药物分类名称 叶酸制剂 批准日期：2008年6月 商標名 ISOVORIN INJECTION 25mg ISOVORIN INJECTION 100mg 一般名 レボホリナートカルシウム（Levofolinate Calcium） 化学名 Monocalcium N-（4-｛［（6S）-2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxopteridin-6-yl］methylamino｝benzoyl）-L-glutamate 構造式 分子式 C20H21CaN7O7 分子量 511.50 融点 約264℃（分解） 旋光度 ［α］20D：－15～－19゜ （脱水物に換算したもの0.250g，0.2mol/Lトリス緩衝液pH8.1，25mL，100mm） 性状 本产品为淡黄色至淡褐色结晶性粉末，无味无味。本品不溶于水，微溶于甲醇或乙醇（99.5）。 药效药理 1. 抗肿瘤效果増強作用 (1) 体外试验 已经显示使用20μM左旋泊芬对人结肠直肠癌细胞（COLO201）和人胃癌细胞（TMK-1，KATOIII，MKN28）的体外试验增强了氟素的抗肿瘤作用。 (2) 体内试验 （200mg/kg）和氟素（90mg/kg）对裸鼠移植人结肠癌Co-4细胞和人胃癌H-111细胞的作用。 2. 作用机序 左旋叶酸酯通过生物化学调节增强了氟代乳酰胺的抗肿瘤作用。氟代酰基是一种与呋喃脱氧尿苷单磷酸酯（FdUMP）的活性代谢物，其与胸苷酸合酶（TS）结合并抑制TS活性 （5,10-CH 2 -THF）5,10-CH 2 -THF（5,10-CH 2 -THF）这是5,10-CH 2 -THF，其抑制胸苷酸的合成并抑制DNA合成。 THF与FdUMP，TS形成强的三元复合物，通过延迟TS的解离来增强氟代酰基的抗肿瘤作用。 适应病症 1. Levo-holinate·fluorolacil疗法 氟尿嘧啶对胃癌（不可手术或复发）和结肠癌和直肠癌的抗肿瘤效果增加 2. levohorinat·fluorolucil连续静脉内治疗 氟尿嘧啶对结肠癌和直肠癌以及不可切除的胰腺癌的抗肿瘤作用增强 用法与用量 1.左旋吗啡酯氟尿嘧啶治疗 通常情况下，静脉滴注成人静脉滴注超过2小时为250毫克/平方米（体表面积）一次左旋叶酸。从左静脉注射左乙酸盐1小时后，在3分钟内缓慢静脉内注射600mg/m 2（体表面积）作为氟尿嘧啶一次。每周重复6次，然后休息2周。 2.左旋甲苯磺酸酯·氟尿嘧啶连续静脉联合治疗结直肠癌 （1）成人通常静脉注射一次左旋多乙酸酯2小时，一次接受100mg/m 2（体表面积）。 400毫克/米2氟尿嘧啶Rebohorinato的输注静脉注射端的体表面积以及静脉内注射，600毫克/米2以上（体表面积），22小时连续静脉内注射如氟尿嘧啶之后。继续连续2天，每2周重复一次。 （2）一般情况下，静脉滴注成人静脉滴注2小时，250mg/m 2（体表面积）一次作为左乙酸盐。在静脉内注射左乳酸后立即连续24小时连续注射2,600mg/m 2（体表面积）作为氟尿嘧啶。每周重复6次，然后休息2周。 （3）成人通常每天一次静脉注射左甲芬尼酸200mg/m 2（体表面积）2小时以上。400毫克/米2氟尿嘧啶Rebohorinato的输注静脉注射端的体表面积以及静脉内注射，2400〜3000毫克/平方米（体表面积）后立即被注射连续静脉内超过46小时，因为氟尿嘧啶。每两周重复一次。 3.联合左旋甲苯磺酸氟尿嘧啶连续输注治疗不可切除的胰腺癌 通常，成人接受200mg/m 2（体表面积），一次静脉注射作为左乙酸盐2小时。 400毫克/米2氟尿嘧啶Rebohorinato的输注静脉注射端的体表面积以及静脉内注射，2400毫克/米2（体表面积）后立即被注射连续静脉内超过46小时，因为氟尿嘧啶。每两周重复一次。 包装规格 静脉滴注：25毫克：10瓶 静脉输注IV：100毫克：5瓶 制造商： 辉瑞公司 注：以上中文不够完整，使用者以原资料为准。 完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929407D1160_2_07/ レボホリナート点滴静注用「NK」 25毫克： 1瓶，5瓶 100毫克：1瓶，5瓶 制造商： 日本化药 本品完整说明书附件：http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/3929407D1063_1_09/ 附：资料 [左亚叶酸钙开发阶段] 上市（美国，适应症为贫血、化学保护及结直肠癌）；上市（英国，适应症为化学保护）；（日本，适应症为结直肠癌和肾癌）。 [简介] 左亚叶酸钙（Calcium levofolinate）是一种叶酸衍生物亚叶酸钙（calcium folinate）的具有药理学活性的L-光学异构体。亚叶酸钙用于增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。研究发现亚叶酸钙几乎所有的药理学活性都存在于L-光学异构体。左亚叶酸钙原由American Cyanamid公司开发，后该公司并入惠氏公司。 该药已经由Immunex公司在美国上市，由惠氏大药厂在英国上市。主要用于治疗骨肉瘤经大剂量甲氨蝶呤治疗后与叶酸拮抗相关的症状。 该药物还可用来治疗叶酸缺乏引起的巨细胞贫血，也可和氟尿嘧啶联合使用来延长进展期结肠癌患者的生存期或缓解症状。 日本的中央药物理事委员会(CPAC) 已经推荐该药物用于治疗肾癌和结肠癌。尽管还没有获得FDA的批准，左亚叶酸钙已经在实践中和甲氨蝶呤或氟尿嘧啶联合使用来治疗其他类型的恶心肿瘤，常常作为多药联合治疗方案的一员使用。 [临床试验] 结直肠癌：左亚叶酸钙+伊立替康+氟尿嘧啶对进展期转移性结直肠癌患者进行联合治疗，29%的病人获得部分反应。34%的病人病情稳定。52名之前已接受化疗的结直肠癌患者进行左亚叶酸钙+奥沙利铂+雷替曲塞+氟尿嘧啶联合治疗，12名（23%）患者获得反应，中位生存时间为51周，1年存活率为44%。头颈癌：局部进展期头颈癌患者接受雷替曲塞+顺铂+氟尿嘧啶+左亚叶酸钙的联合治疗。反应率为67%，完全反应率为20%。最高剂量组的15名患者全部对治疗有反应。