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英文药名: Uloric(Febuxostat Tablets)
中文参考药名: 非布索坦片
这个药通常也叫: ADENURIC
药品介绍
美国FDA批准了近40年来的第一个用于治疗高尿酸症的痛风药物——武田制药的非布索坦（febuxostat；ULORIC）。非布索坦通过降低患者血液中的尿酸水平改善来痛风患者的症状。此外，武田制药北美公司还是该产品在美国市场中的独立开发商与销售商。
根据武田公司的一项声明：该产品的结构与40年前开发的黄嘌呤氧化酶抑制剂药物完全不同，它是一种全新的高效的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂。黄嘌呤氧化酶则是促进尿酸生成的关键酶。
非布索坦可以降低高尿酸血症痛风患者血液中的尿酸水平，在临床研究中已经证明了非布索坦的安全性和有效性，而且在中、重度肝肾功能不全的患者中也不需要进行剂量调整。该产品的服用剂量为每日一次，一次40 毫克或者80毫克，但是该产品不推荐用于无高尿酸血症的痛风患者。
非布索坦的原研厂家为日本的另一家公司，日本帝人制药（TeijinPharma）。在帝人制药公司总裁最近的一份声明中，我们可以了解到该公司对该产品采取的全球战略。他说，在本品获得FDA的许可之前，Ipsen公司的产品也获得了欧盟的上市许可。Ipsen公司是帝人制药关于该产品在欧盟的许可公司，而武田北美制药是本品在美国的许可公司。所以公司在全球已经取得了里程碑式的战略意义。同时他还指出，在亚洲市场，帝人制药将采取自主开发或联合开发的形式。
据专家介绍，痛风是一组异质性疾病，是遗传性和（或）获得性引起的尿酸排泄减少和（或）嘌呤代谢障碍。临床特点：高尿酸血症，以及尿酸盐结晶，沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎、严重者呈关节畸形及功能障碍；常伴尿酸性尿路结石。假性痛风常常与痛风混淆，因为其症状非常相似，假性痛风是由磷酸钙的代谢障碍引起，而不是尿酸代谢障碍引起。
根据美国国家关节肌肉骨骼疾病与皮肤病研究所（NIAMS）的研究数据表明，在美国有600万20岁及其以上的人生平有患痛风的经历。通常40~50岁的男性患者较为常见，而绝经前的女性患者少见。经历过器官移植的患者也容易患痛风。
药理作用特点
痛风的发生是由于体内产生尿酸过多及肾脏清除能力下降，尿酸体内蓄积，导致尿酸盐结晶在关节及各脏器沉积。因此，痛风的治疗通常采取的手段是：促进尿酸排泄和抑制尿酸生成，并采用适当措施改善相关症状。
体内尿酸的生成与嘌呤代谢有关，在嘌呤代谢的最后步骤中，次黄嘌呤在黄嘌呤氧化还原酶（XOR）的作用下生成黄嘌呤，再进一步生成尿酸，抑制该酶的活性可以有效的减少尿酸的生成。非布索坦为目前世界上最新研制的XOR抑制剂，其通过高度选择性地作用于该氧化酶，减少体内尿酸合成，降低尿酸浓度，从而有效治疗通风疾病。
30年来，别嘌呤醇是临床上唯一一个用于抑制尿酸生成的药物，并作为痛风的黄金治疗药物广泛用于临床，在抗痛风的治疗中取得了不俗的成绩。
与别嘌呤相比，非布索坦具有明显优势：
（1）别嘌呤醇只对还原型的XOR有抑制作用，而非布索坦对氧化型和还原型的XOR均有显著的抑制作用，因而其降低尿酸的作用更强大、持久；
（2）由于别嘌呤醇为嘌呤类似物，不可避免的造成涉及嘌呤及吡啶代谢其他酶活性的影响。因此别嘌呤醇治疗中，需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平。由此也带来由于药物蓄积所致的严重甚至致命的不良反应。而非布索坦为非嘌呤类XOR抑制剂，因此具有更好的安全性。
临床评价
一项多中心、双盲、随机Ⅱ期临床研究评价了非布索坦的安全性和对痛风的疗效。总共有136名男性和17名女性痛风病人随机接受安慰剂或本品(40、80或120mg/d),4周后检测发现,本品各剂量组病人血清尿酸浓度较治疗前均显著降低,按剂量由低至高各组分别平均降低37%、44%和59%,而安慰剂组病人仅降低了2%；绝大多数病人坚持完成了试验,本品和安慰剂组不良反应发生率相近，并且这些不良反应大多轻微,具有自限性,常见的有腹泻、疼痛、背痛、头痛和关节痛。
一项Ⅲ期临床试验平行比较了本品(80和120mg/d)和别嘌醇(300mg/d)的疗效。对760名病人进行的为期1年的研究显示,与别嘌醇组相比,本品组中有更多的病人达到主要试验疗效指标－最后3个月均测得sUA浓度低于60mg/L(所有受试者均为痛风病人,且试验前sUA浓度均在80mg/L以上)；在治疗52周后,本品未能显著减少痛风石面积(痛风石是痛风特有的尿酸盐结晶的聚集体),但在试验早期的高剂量组,该作用较明显；各治疗组中,sUA浓度达标(<60mg/L)的病人较少再突发痛风，且其痛风石面积有更明显的减少；各治疗组的不良反应及其发生率相似,不良反应包括肝功能异常、腹泻、头痛、关节相关征和症状及肌骨骼/结缔组织症状。
注：本品在美国、加拿大、英国上市。
包装规格：
120mg *28片（英国）
80mg *28片（英国）
80mg*30片 (加拿大Takeda 生产)
80mg*60片 （武田制药北美公司）
40mg*60片 （武田制药北美公司）
ULORIC Rx
Generic Name and Formulations:
Febuxostat 40mg, 80mg; tabs.
Company:
Takeda Pharmaceuticals North America, Inc.
Indications for ULORIC:
Chronic management of hyperuricemia in patients with gout.
Adult Dose for ULORIC:
≥18yrs: initially 40mg once daily; if serum uric acid is not <6mg/dL after 2 weeks, may increase to 80mg once daily. Gout flare prophylaxis, with an NSAID or colchicine, upon initiation of therapy and for up to 6 months, is recommended.
Children's Dose for ULORIC:
<18yrs: not established.
Pharmacological Class:
Xanthine oxidase inhibitor.
Contraindications:
Concomitant azathioprine, mercaptopurine.
Warnings/Precautions:
Not recommended for treating asymptomatic hyperuricemia. Cardiovascular events: monitor for signs and symptoms of MI and stroke. Severe renal impairment or ESRD on dialysis. Severe hepatic impairment. Obtain liver test panel at baseline. Measure liver tests promptly if liver injury suspected; interrupt therapy and investigate cause; if ALT>3xULN with serum total bilirubin >2xULN without alternative etiologies, do not restart; for lesser elevations, use with caution. Obtain target serum uric acid levels <6mg/dL after 2 weeks of initiating therapy. Secondary hyperuricemia (eg, Lesch-Nyhan syndrome, malignant disease, or in organ transplant recipients): not recommended. Pregnancy (Cat.C). Nursing mothers.
Interactions:
See Contraindications. Potentiates xanthine oxidase substrate drugs (theophylline).
Adverse Reactions:
Liver function abnormalities, nausea, arthralgia, rash, gout flares.
How Supplied:
Tabs 40mg—30, 90, 500; 80mg—30, 100, 1000 |
