英文药名：LENVIMA（Lenvatinib Mesilate capsules） 中文药名：乐伐替尼胶囊 生产厂家：日本卫材制药 レンビマカプセル4mg／レンビマカプセル10mg 类别名称 抗肿瘤药 批准上市：2015年2月 商標名 LENVIMA 一 般 名 レンバチニブメシル酸塩（Lenvatinib Mesilate） 化 学 名 4-｛3-Chloro-4-［（cyclopropylcarbamoyl）amino］phenoxy｝-7-methoxyquinoline-6-carboxamide monomethanesulfonate 分 子 式 C21H19ClN4O4・CH4O3S 分 子 量 522.96 構 造 式 性　　状 甲磺酸盐是白色的粉末，以淡微红黄色。 这种产品是水，微溶于甲醇或N-甲基吡咯烷酮，乙醇（99.5），几乎不溶。 融　　点 221～224℃（分解） 分配係数 log P＝3.30（1-オクタノール／水系） 审批条件 1. 在制定药品风险管理计划，正确实施。 2.由于案件审理在日本是非常有限的，上市后，直到一定数量的情况下，数据集成，通过开展各种情况下的使用效果调查，药物以及了解用于收集在早期就安全和这种药物的疗效数据的患者的背景信息采取必要的措施以确保正确使用这种药物。 适应症和用法 LENVIMA为患者的治疗用表示局部复发或转移性，渐进的，放射性碘耐火分化型甲状腺癌激酶抑制剂。 用法用量 推荐剂量：24毫克口服，每日一次。 在严重肾或肝损害，剂量为14毫克，每天一次。 剂型和规格 胶囊：4毫克和10毫克。 禁忌症 无。 警告和注意事项 高血压：尽管最佳治疗高血压。控制血压LENVIMA扣压LENVIMA治疗3级高血压之前停止对危及生命的高血压。 心力衰竭：监测临床症状或心功能失代偿扣压LENVIMA的迹象，3级心功能不全停止对4级心功能不全。 动脉血栓事件：请停止LENVIMA以下动脉栓塞事件。 肝毒性：监测肝功能检查LENVIMA开始前，并定期在整个治疗扣压LENVIMA为3级或肝功能衰竭肝脏更大损害断绝。 蛋白尿：监控开始前蛋白尿，并定期贯穿始终，治疗LENVIMA扣压LENVIMA为≥2克蛋白尿24小时停止对肾病综合征。 肾功能衰竭及减值：暂停LENVIMA为3或4级肾功能衰竭/损害。 胃肠道穿孔和瘘管形成：在谁开发胃肠穿孔或危及生命瘘的患者，请停止LENVIMA。 QT间期延长:监控，并在所有患者纠正电解质异常扣压LENVIMA为3级或以上QT间期延长的发展。 低钙血症：监测血钙水平至少每月一次，并根据需要更换钙。 可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：暂停LENVIMA的RPLS，直到完全解决。 出血事件:扣压LENVIMA为3等出血停止对4级出血。 促甲状腺激素抑制的减值准备：需要患者的DTC监测TSH水平每月和调节甲状腺替代药物。 胚胎 - 胎仔毒性:.会造成潜在风险胎儿危害劝告胎儿和使用有效避孕。 不良反应 最常见的不良反应（发生率大于或等于30％）为LENVIMA被高血压，疲劳，腹泻，关节痛/肌痛，食欲下降，体重下降，恶心，口腔炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌跖erythrodysesthesia综合征腹痛，和发音困难。 特殊人群中使用 哺乳期：哺乳请停止。 包装规格 胶囊为； 4毫克：20胶囊（PTP  10C×2） 10毫克：20胶囊（PTP 10C×2） 生产商： 卫材有限公司 LENVIMA Capsules（Lenvatinib mesilate） LENVIMA®(lenvatinib)is a prescription medicine used to treat adults with differentiated thyroid cancer (DTC, a type of thyroid cancer) that can no longer be treated with radioactive iodine and is progressing. LENVIMA Capsules 4mg（レンビマカプセル4mg） Brand name : LENVIMA Capsules 4mg 　Active ingredient: Lenvatinib mesilate 　Dosage form: yellowish red capsule, full length: 14.3 mm, No.4 capsule 　Print on wrapping: (face) レンビマ4mg, (back) Lenvima, ∈ LENV4mg, レンビマ LENVIMA Capsules 10mg（レンビマカプセル10mg） Brand name : LENVIMA Capsules 10mg 　Active ingredient: Lenvatinib mesilate 　Dosage form: yellowish red to yellow capsule, full length: 14.3 mm, No.4 capsule 　Print on wrapping: (face) レンビマ10mg, (back) Lenvima, ∈ LENV10mg, レンビマ Effects of this medicine This medicine exerts anti-tumor effects by inhibiting tumor proliferation and vascularization through inhibition of kinases associated with tumor progression. It is usually used to treat radically unresectable thyroid cancer. Before using this medicine, be sure to tell your doctor and pharmacist If you have previously experienced any allergic reactions (itch, rash, etc.) to any medicines. If you are pregnant, possibly pregnant or breastfeeding. If you are taking any other medicinal products. (Some medicines may interact to enhance or diminish medicinal effects. Beware of over-the-counter medicines and dietary supplements as well as other prescription medicines.) Dosing schedule (How to take this medicine) Your dosing schedule prescribed by your doctor is <<to be written by a healthcare professional>> In general, for adults, take 24 mg of the active ingredient at a time, once a day. The dosage may be adjusted according to your symptoms. This preparation contains 4mg of the active ingredient in a capsule. Strictly follow the instructions. If you miss a dose, take the missed dose as soon as you remember. However, if it is almost time for the next dose, skip the missed dose and follow your regular dosing schedule. You should not take two doses at one time. If you accidentally take more than your prescribed dose, consult with your doctor or pharmacist. Do not stop taking this medicine unless your doctor instructs you to do so. Precautions while taking this medicine Measure your blood pressure periodically. This medicine may cause fatigue, asthenia or dizziness. Pay close attention when performing dangerous operations such as driving a car. Possible adverse reactions to this medicine The most commonly reported adverse reactions include hypertension, diarrhea, loss of appetite, weight loss, nausea, fatigue, stomatitis, and hand-foot syndrome (pain, redness and swelling, sloughed skin, or blisters in palms/soles). If any of these symptoms occur, consult with your doctor or pharmacist. The symptoms described below are rarely seen as initial symptoms of the adverse reactions indicated in brackets. If any of these symptoms occur, stop taking this medicine and see your doctor immediately. significant elevation of blood pressure, semi-consciousness, severe headache [hypertension] anemic symptoms such as lightheadedness and dizziness, vomiting of blood, black stool [hemorrhage] disturbance of consciousness, headache or chest pain, breathing difficulty [arterial thromboembolism, venous thromboembolism] palpitation, breathing difficulty, disturbed pulse [cardiac disorder] The above symptoms do not describe all the adverse reactions to this medicine. Consult with your doctor or pharmacist if you notice any symptoms of concern other than those listed above. Storage conditions and other information Keep out of the reach of children. Store away from direct sunlight, heat and moisture. Keep in press-through package (PTP) sheet just before taking. Discard the remainder. Do not store them. Ask the pharmacist and the medical institution how to discard them. Eisai Co., Ltd. Internal Published: 6/2015 The information on this sheet is based on approvals granted by the Japanese regulatory authority. Approval details may vary by country. Medicines have adverse reactions (risks) as well as efficacies (benefits). It is important to minimize adverse reactions and maximize efficacy. To obtain a better therapeutic response, patients should understand their medication and cooperate with the treatment. http://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291039M1020_1_03/ 日本批准新型抗癌药Lenvima 用于治疗碘难治分化型甲状腺癌 2015年3月26日，卫材（Eisai）新型口服抗癌药Lenvima（lenvatinib）近日喜获日本批准用于不可切除性甲状腺癌的治疗。这也是该药继今年2月获美国批准之后，攻下的又一重要市场。此前，lenvatinib在美国、日本、欧盟均被授予孤儿药地位及优先审查资格。该药作为一种具有重大公共卫生利益的创新药物，将帮助解决甲状腺癌领域存在的严重未满足的医疗需求。 根据卫材官方信息，在一项大型III期SELECT研究中，与安慰剂相比，lenvatinib显著延长了放射性碘难治性分化型甲状腺癌的无进展生存期（PFS：18.3个月 vs 3.6个月）；同时，lenvatinib治疗组有显著更高比例的患者实现肿瘤体积缩小（65% vs 2%）。此外，在日本开展的另一项II期研究中，lenvatinib针对甲状腺髓样癌和未分化型甲状腺癌也表现出了很好的疗效和耐受性。 基于这些结果，Lenvima获日本监管机构批准，成为治疗不可切除性甲状腺癌（包括分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌、未分化型甲状腺癌）的首个分子靶向治疗药物。 当前，尽管大多数类型的甲状腺癌能够治疗，而一旦恶化鲜有治疗方案可供选择。分化型甲状腺癌（DTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤，近年来发病率稳步上升。 Lenvatinib是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除抑制参与肿瘤增殖的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。目前，卫材也正在评估lenvatinib用于其他类型肿瘤的治疗，包括肝癌、肾细胞癌、非小细胞肺癌等，该药在日本、欧盟及其他国家的监管审查正在进行中。