近日，罗氏（Roche）集团成员基因泰克（Genentech）公司宣布，FDA已批准Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）加赫赛汀（trastuzumab，曲妥珠单抗）和化疗（简称基于Perjeta的治疗方案）的三联疗法，作为HER2阳性、有高复发风险的早期乳腺癌（EBC）患者的术后辅助疗法。患者需要接受基于Perjeta的辅助治疗方案一年（多达18个周期）。FDA还将之前颁布给这款基于Perjeta的治疗方案的（术前）新辅助疗法加速批准改为完全批准，用于HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2厘米或淋巴结阳性）患者。接受Perjeta新辅助治疗方案的患者在手术后应该继续使用Perjeta和赫赛汀，以完成一年的治疗。
乳腺癌是女性最常见的癌症形式之一。根据美国国家癌症研究所（NCI）估计，2017年美国将约有252710名妇女被诊断患有乳腺癌，其中40610名病人死于该疾病。约有五分之一的乳腺癌患者是HER2阳性。HER2蛋白是一种在许多正常细胞表面表达的生长因子受体，与EGFR/HER1，HER3和HER4等同属于人表皮生长因子受体（EGFR）家族。虽然目前尚未发现专门针对HER2的配体，但是当其他EGFR家族成员被它们的配体激活时，HER2能与这些家族成员配对(dimerization)形成二聚体，继而启动下游的信号途径，促进细胞增殖和组织生长。HER2在乳腺癌中常常过量表达，引起细胞生长信号紊乱，因此，HER2是乳腺癌治疗中非常吸引人的靶点。
Perjeta就是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，它被设计来阻止HER2受体与其他EGFR家族成员配对形成二聚体，从而阻碍下游细胞信号的激活，遏制肿瘤的生长。Perjeta与HER2的结合也可能引来人体的免疫系统来清除癌细胞。Perjeta和赫赛汀的作用机制被认为是相互补充的，因为虽然两者都通过与HER2受体结合来发挥作用，但是结合部位是HER2蛋白上不同的位置。
Perjeta和赫赛汀的组合被认为提供了对HER信号通路更全面的双重抑制，从而更有效地遏制了肿瘤细胞的生长和存活。
这次FDA批准使用基于Perjeta的方案辅助治疗高复发风险的HER2阳性EBC这一决定，是基于临床3期研究APHINITY的结果。APHINITY是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的双臂研究，旨在评估Perjeta加上赫赛汀和化疗的三联辅助疗法与赫赛汀和化疗双联疗法相比的有效性和安全性。研究包括了4805名HER2阳性、可手术的EBC患者。APHINITY研究的主要终点是无侵袭性疾病生存期（invasive disease-free survival，iDFS），在本研究中定义为患者在任何部位都无浸润性乳腺癌复发的时间，或直到辅助治疗后因任何原因死亡的时间。次要终点包括心脏和整体安全性，总生存期（OS），无病生存期（DFS）和与健康相关的生活质量。这项研究将对参与者继续随访十年的时间。
APHINITY在进行初步分析时的中位时间为45.4个月，其随访结果如下：
在整体研究人群中，与赫赛汀和化疗的双联疗法相比，Perjeta加赫赛汀和化疗的三联疗法显着降低了浸润性乳腺癌复发或死亡的风险18％（HR=0.82， 95％CI0.67-1.00，p=0.047）。
在包括淋巴结阳性或激素受体阴性的高危患者乳腺癌患者小组中，具体结果如下：淋巴结阳性亚组（HR=0.77，95％CI0.62-0.96），淋巴结阴性亚组（HR=1.13，95％CI0.68-1.86），激素受体阳性亚组（HR=0.86，95％CI0.66-1.13），激素受体阴性亚组（HR=0.76，95％CI0.56-1.04）
基于Perjeta的方案中最常见的严重副作用（3-4级）是白细胞水平低（有或无发热）、腹泻、某些类型的白细胞减少、红细胞减少、疲劳、恶心和口腔生疮。最常见的副作用是腹泻、恶心、脱发、疲劳、神经损伤和呕吐。
Perjeta还被批准与赫赛汀和紫杉醇（docetaxel）联合使用，用于HER2阳性，乳腺癌已经扩散到身体不同部位（转移性）并且没有接受过抗HER2治疗或化疗的转移性乳腺癌患者。
“尽早对乳腺癌进行治疗的目的，是为人们提供治愈的最佳机会。虽然我们日益接近这个目标，仍然有许多患者会复发和发生癌转移，”基因泰克首席医疗官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“今天Perjeta的批准，意味着HER2阳性复发风险高的早期乳腺癌患者有了一个有临床意义的新治疗选择，来降低他们疾病复发的机会。”