2018年03月07日,ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)及盐野义(Shionogi)共同参股的HIV/AIDS药物研发公司。
  近日，该公司在美国波士顿举行的逆转录病毒和机会性感染年度会议（CROI）上公布了其HIV药物dolutegravir的一项IIIb期临床研究INSPIRING的中期（24周）积极数据。该研究在抗逆转录病毒药物初治（ART-naive）的HIV/肺结核（TB）共感染成人患者中开展，评估了dolutegravir的抗病毒疗效和安全性。此次公布的中期数据显示，在正接受基于利福平（rifampin）的TB疗法治疗的HIV/TB共感染成人患者中，每日2次50mg剂量dolutegravir在与2种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）联合用药时具有高的抗病毒疗效，同时耐受性良好。
  INSPIRING是一项非比较、主动控制、随机、开放标签IIIb期研究，在同时感染HIV-1和药物敏感性TB的抗逆转录病毒药物初治成人患者中开展。研究中，113例患者接受基于利福平的TB方案治疗8周，随后69例患者被随机分配接受dolutegravir（药物剂量：TB疗法期间和之后2周，每日2次50mg；之后，每日1次50mg）及2种NRTI，44例接受依法韦伦（efavirenz：600mg，每日一次）及2种NRTI。
  研究的主要终点是治疗第48周时dolutegravir治疗组HIV-1 RNA＜50拷贝/毫升的患者比
此次公布的中期（24周）数据显示，dolutegravir治疗组维持病毒学抑制的患者比例为81%（n=56/69，95%CI:72%-90%），依法韦伦治疗组为89%（n=39/44，95%CI:79%-98%）。因不良事件停药方面，dolutegravir治疗组未发生，依法韦伦治疗组发生2例。然而，非治疗相关原因停药（失访/协议偏差）方面，dolutegravir治疗组发生5例（7%），依法韦伦治疗组未发生。治疗即刻耐药方面，dolutegravir治疗组未发生，依法韦伦治疗组发生1例。结核相关免疫重建炎性综合征（IRIS）发生率在2个治疗组均很低（dolutegravir治疗组4例，依法韦伦治疗组4例），没有患者因IRIS或肝脏事件发生停药。目前INSPIRING研究正在继续进行，48周数据将在未来召开的科学会议上公布。
据估计，在2016年，全球范围内有多达1040万例TB，包括艾滋病患者群体（PLHIV）中的120万例TB（占比11%）。尽管PLHIV中TB相关死亡人数一直在稳步下降（2005年至2015年下降33%），但PLHIV中几乎60%的TB病例没有被诊断或治疗，2015年在PLHIV中导致了39万例TB相关死亡。
  ViiV首席科学和医疗官John C Pottage表示，在HIV患者群体中，肺结核仍然是导致死亡的主要原因，约占HIV相关死亡病例的三分之一。而由于药物相互作用、重叠毒性及免疫重建炎症综合征等，同时治疗结核病和HIV仍然是一个艰难的挑战。这也就是为什么INSPIRING研究是如此的重要，我们非常希望能够为这一缺医少药的患者群体尽可能多地提供有效的治疗方案。来自INSPIRING研究的数据进一步增加了dolutegravir数据集的广度和宽度，并支持了该药在HIV/TB共感染患者群体中的使用。
  dolutegravir（品牌名：Tivicay）是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），已获全球100多个国家批准，联合其他抗逆转录病毒制剂，用于HIV感染的治疗。整合酶抑制剂能够通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质，来阻断HIV的复制。这一步骤在HIV复制周期及建立慢性感染至关重要。
原文出处：ViiV Healthcare announces positive new dolutegravir data for the treatment of people living with HIV co-infected with tuberculosis