2018年03月07日，美国制药巨头吉利德（Gilead）近日公布了三合一HIV新药Biktarvy（bictegravir 50mg/emtricitabine 200mg/tenofovir alafenamide 25mg）一项III期临床研究（Study 1844）的详细48周数据。该研究在563例实现病毒学抑制的HIV成人患者中开展，评估了由三联方案阿巴卡韦/DTG/拉米夫定（abacavir/dolutegravir/lamivudine，ABC/DTG/3TC，600/50/300mg）切换至Biktarvy的疗效和安全性。

  此次公布的48周数据显示，该研究达到了主要终点，三合一单片Biktarvy与三药方案ABC/DTG/3TC相比具有统计学上的非劣效性，药物相关不良事件Biktarvy略低于ABC/DTG/3TC，同时Biktarvy未表现出治疗耐药。相关数据已在美国波士顿举行的2018年逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）上公布。
  Biktarvy（BIC/FTC/TAF）是一种每日口服一次的片剂，于今年2月初获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，作为一种完整治疗方案，用于HIV-1成人感染者的治疗。Biktarvy由一种新型整合酶链转移抑制剂（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和2种核苷类逆转录酶抑制剂[NRTI]恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺富马酸（emtricitabine/tenofovir alafenamide fumarate，FTC/TAF，200/25mg）组成。在4个III期临床研究中，用于治疗既往未接受治疗（初治）的HIV-1成人感染者以及实现病毒学抑制并切换治疗方案的HIV-1成人感染者时，Biktarvy实现了非常高的病毒学抑制率，并且未发生治疗出现的耐药性。
  Study 1844研究中，总计563例接受ABC/DTG/3TC方案实现病毒学抑制的成人患者，按1:1的比例以随机双盲的方式进行分配切换至Biktarvy治疗或继续维持每日一次固定剂量组合ABC/DTG/3TC。
  数据显示，在第48周，与继续接受ABC/DTG/3TC方案相比Biktarvy具有非劣效性，达到了研究的主要终点：Biktarvy治疗组和ABC/DTG/3TC治疗组病毒学失败率（HIV-1 RNA水平≥50拷贝/毫升）分别为1.1%和0.4%（差异=0.7%；95%CI=-1.0%至2.8%，p=0.62）。根据FDA的快照算法（snapshot algorithm），Biktarvy治疗组和ABC/DTG/3TC治疗组病毒学成功率（HIV-1 RNA水平＜50拷贝/毫升）分别为93.6%和95.0%。
  安全性方面，Biktarvy治疗组研究药物相关不良事件发生率低于ABC/DTG/3TC治疗组（8% vs 16%，p=0.006，所有级别），主要是轻度和中度。这种差异主要是由于ABC/DTG/3TC发生了更多的药物相关胃肠道（胀气、恶心、腹泻）和神经（异常做梦和失眠）不良事件。最常见的研究药物相关不良事件为头痛（2个组均为3%）。因不良事件导致的过早停药率均降低（2% vs 1%）。
  此外，2个治疗组均未发生治疗耐药，也均未发生肾脏不良事件导致的停药以及近端肾小管事件。在第48周，由ABC/DTG/3TC切换至Biktarvy后血脂参数均无变化，骨密度从基线的变化在2个组均相同。
  Study 1844研究的首席研究员、法国圣路易斯医院传染病科主任Jean-Michel Molina医师表示，在这项研究中，经过48周治疗后，与ABC/DTG/3TC方案相比，Biktarvy维持了高水平的病毒学抑制，同时展现出高度耐药屏障，这与之前开展的所有III期临床研究结果一致。此外，与对照组相比，Biktarvy治疗组药物相关不良事件发生率较低。这些数据将为医生和患者选择方案转换时提供重要见解。
  原文出处：Gilead Presents Results from Phase 3 Study Evaluating Patients Who Switched to Biktarvy® (Bictegravir, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) from Regimen