英文药名: XALKORI Hartkapseln(Crizotinib)

中文药名: 克里唑蒂尼胶囊

生产厂家: Pfizer
药品介绍
近日，辉瑞（Pfizer）研发的口服靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）获欧盟委员会（EC）批准，用于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中的治疗。此前，Xalkori已获欧盟批准用于ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在美国，Xalkori于今年3月获FDA批准用于ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者。此次批准，使Xalkori成为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗领域唯一一个由生物标志物驱动的靶向抗癌药。
批准日期：2016年3月11日
初次批准：2011
口服剂型：胶囊
作用机制
克里唑蒂尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR, c-Met)，ROS1(c-ros)，和Recepteur d’Origine Nantais(RON)的一种抑制剂。易位[Translocations]可影响ALK基因导致致癌融合蛋白[oncogenic fusion proteins]的表达。ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。用肿瘤细胞株在基于细胞分析中证实克里唑蒂尼浓度-依赖性抑制ALK，ROS1，和c-Me磷酸化和在负荷肿瘤异种移植物表达棘皮动物微管结合蛋白-类似物-4[EML4-]或核仁磷酸蛋白(NPM)-ALK融合蛋白或c-Met小鼠中显示抗肿瘤活性。
适应证和用途
XALKORI是一个激酶抑制剂适用为有以下患者的治疗：
⑴ 转移非小细胞肺癌(NSCLC)其肿瘤是用FDA-批准的测试检测间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。
⑵ 转移NSCLC其肿瘤是ROS1-阳性。
剂量和给药方法
⑴推荐剂量：250mg口服，每天2次。
⑵肾受损：250mg口服，每天1次在患者有严重肾受损(肌酐清除率<30 mL/min)无需透析。
剂型和规格
胶囊：250mg和200mg。
禁忌证
无。
警告和注意事项
⑴ 肝毒性：0.1%患者发生胎儿肝毒性。用定期肝测试监视。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑵ 间质性肺病(ILD)/肺炎：2.9%患者发生。有LD/肺炎患者永久终止。
⑶ QT间期延长：发生在2.1%患者。有病史患者或倾向QTc延长，或正在服用延长QT药物患者监视心电图和电解质。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑷ 心动过缓：XALKORI可致心动过缓。定期监视心率和血压。暂时停止，剂量减低，或永久终止XALKORI。
⑸ 严重视觉障碍：在0.2%患者被报道。有严重视觉障碍患者中终止XALKORI。进行一个眼科学评价。
⑸ 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能妇女对胎儿潜在风险和使用有效避孕。
不良反应
最常见不良反应(≥25%)为视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，便秘，转氨酶升高，疲乏，食欲减退，上呼吸道感染，眩晕，和神经病变。
药物相互作用
⑴ CYP3A抑制剂：避免XALKORI与强CYP3A抑制剂同时使用。
⑵ CYP3A诱导剂：避免XALKORI与强YP3A诱导剂同时使用。
⑶ CYP3A底物：避免XALKORI与有狭窄治疗指数CYP3A底物同时使用。
在特殊人群中使用
哺乳：当服用XALKORI时不要哺乳喂养。

XALKORI Hartkapseln（Crizotinib）
XALKORI 200mg Hartkapseln
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Crizotinib                                                     200mg
Calcium hydrogenphosphat                         Hilfstoff 
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A    Hilfstoff 
Cellulose, mikrokristallin                              Hilfstoff 
Drucktinte                                                    Hilfstoff   
= Schellack                                                   Hilfstoff   
= Propylenglycol                                          Hilfstoff   
= Kalium hydroxid                                        Hilfstoff   
= Eisen (II,III) oxid                                      Hilfstoff 
Eisen (III) oxid                                             Hilfstoff 
Gelatine                                                       Hilfstoff 
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]    Hilfstoff 
Silicium dioxid, hochdispers                          Hilfstoff 
Titan dioxid                                                  Hilfstoff
Produktinformation zu XALKORI 200mg Hartkapseln
XALKORI 250mg Hartkapseln
Pfizer Pharma GmbH
Wirksame Bestandteile und Inhaltsstoffe
Crizotinib                                                     250mg
Calcium hydrogenphosphat                          Hilfstoff 
Carboxymethylstärke, Natriumsalz Typ A     Hilfstoff 
Cellulose, mikrokristallin                               Hilfstoff 
Drucktinte                                                     Hilfstoff   
= Schellack                                                    Hilfstoff   
= Propylenglycol                                           Hilfstoff   
= Kalium hydroxid                                         Hilfstoff   
= Eisen (II,III) oxid                                       Hilfstoff 
Eisen (III) oxid                                              Hilfstoff 
Gelatine                                                        Hilfstoff 
Magnesium stearat (Ph. Eur.) [pflanzlich]     Hilfstoff 
Silicium dioxid, hochdispers                          Hilfstoff 
Titan dioxid                                                   Hilfstoff
Produktinformation zu XALKORI 250 mg Hartkapseln
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NEUE ARZNEISTOFFE
Stoffgruppe：86 Zytostatika, andere antineoplastische Mittel und Protektiva
Wirkstoff：Crizotinib
Fertigarzneimittel：Xalkori®
Hersteller：Pfizer
Markteinführung (D)：11/2012
Darreichungsform：
200mg Hartkapseln
250 mg Hartkapseln
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Indikationen
Xalkori wird zur Behandlung von Erwachsenen mit vorbehandeltem oder nicht vorbehandeltem ALK-positiven fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom (NSCLC) angewendet. ALK ist eine Abkürzung für das Enzym Anaplastische-Lymphom-Kinase. Diese Tyrosinkinase ist bei den betroffenen Lungenkrebspatienten überaktiv und sorgt für Wachstum und Vermehrung der Krebszellen. Bei 3 bis 5 Prozent aller NSCLC-Patienten lässt sich diese nachweisen. Meistens handelt es sich dabei um jüngere Patienten und Nichtraucher. Xalkori ist außerdem zugelassen zur Behandlung des ROS1-positiven, fortgeschrittenen nicht kleinzelligen Lungenkarzinoms.
Wirkmechanismus
Der Tyrosin-Kinase-Inhibitor Crizotinib hemmt das Enzym Anaplastische-Lymphom-Kinase (ALK).
Anwendungsweise und -hinweise
Die empfohlene Dosis von Xalkori beträgt zweimal täglich 250 mg. Die Kapseln sollten als Ganzes geschluckt und weder geöffnet noch aufgelöst werden. Grapefuit und Grapefruitsaft sowie Johanniskraut sollten während der Dauer der Therapie vermieden werden.
wichtige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Crizotinib mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder mit starken oder mäßig starken CYP3A4-Induktoren sollte vermieden werden. Zu den starken CYP3A4-Inhibitoren gehören unter anderem bestimmte Proteaseinhibitoren (zum Beispiel Atazanavir, Indinavir oder Ritonavir), bestimmte Azol-Antimykotika (zum Beispiel Ketokonazol, Itraconazol oder Voriconazol), bestimmte Makrolide (zum Beispiel Clarithromycin, Telithromycin oder Troleandomycin), aber auch Grapefruit und Grapefruitsaft. Zu den starken CYP3A4-Induktoren gehören unter anderem Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut.
Crizotinib selbst ist ein mäßiger Hemmstoff von CYP3A4. Die gleichzeitige Gabe mit CYP3A4-Substraten mit enger therapeutischer Breite sollte daher unterbleiben. Eine enge klinische Überwachung wird in der Fachinformation zudem angeraten, wenn der Crizotinib mit Digoxin, Dabigatran, Colchicin oder Pravastatin kombiniert wird. Vorsicht ist auch bei der Kombination mit Paracetamol, Morphin oder Irinotecan geboten.
Crizotinib kann zudem Bradykardien auslösen. Deshalb sollte eine Kombination mit anderen Bradykardie-auslösenden Arzneimitteln, zum Beispiel Verapamil, Diltiazem, Clonidin und Mefloquin, nur mit Vorsicht erfolgen. In den Zulassungsstudien traten zudem sehr häufig Sehstörungen auf. Weitere Nebenwirkungen, die sehr häufig beobachtet wurden, sind Magen-Darm-Beschwerden, verminderter Appetit, Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie, Müdigkeit, Ödeme und Neutropenien.
Nebenwirkungen
In Studien traten unter Behandlung mit Crizotinib Fälle von schwerer, lebensbedrohlicher oder tödlicher Pneumonitis auf. Deshalb sollte der Arzt Patienten mit pulmonalen Symptomen überwachen. Zu bedenken ist auch die Verlängerung des QT-Intervalls durch Crizotinib. Crizotinib kann zudem Bradykardien auslösen. Deshalb sollte eine Kombination mit anderen Bradykardie-auslösenden Arzneimitteln, zum Beispiel Verapamil, Diltiazem, Clonidin und Mefloquin, nur mit Vorsicht erfolgen. In den Zulassungsstudien traten zudem sehr häufig Sehstörungen auf. Weitere Nebenwirkungen, die sehr häufig beobachtet wurden, sind Magen-Darm-Beschwerden, verminderter Appetit, Neuropathie, Schwindel, Dysgeusie, Müdigkeit, Ödeme und Neutropenien.
Kontraindikationen und Vorsichtsmaßnahmen
Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen sollte Xalkori nicht angewendet werden. Bei Patienten mit leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die Behandlung mit Vorsicht erfolgen.
Crizotinib sollte außerdem nur mit Vorsicht zum Einsatz kommen, wenn Patienten bereits früher von einer QT-Zeit-Verlängerung betroffen waren, eine Prädisposition dafür haben oder Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern.
Bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Inhaltsstoffe ist das Arzneimittel kontraindiziert.
Studien
Die Wirksamkeit von Crizotinib wurde in zwei einarmigen Studien mit knapp 400 vorbehandelten ALK-positiven NSCLC-Patienten untersucht. Sie erhielten zweimal täglich peroral 250 mg Crizotinib. Primärer Endpunkt war jeweils die objektive Ansprechrate gemäß der »Response Evaluation Criteria in Solid Tumours« (RECIST). Diesen erreichten in der ersten Studie 60 Prozent, in der zweiten 53 Prozent der Patienten. Sekundäre Endpunkte waren unter anderem die Dauer des Ansprechens und die progressionsfreie Überlebenszeit. Erstere lag in den Studien bei 48 beziehungsweise 43 Wochen, und das progressionsfreie Überleben betrug 9,2 beziehungsweise 8,5 Monate.
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
XALKORI 200mg Hartkapseln 60Stk
原产地英文药品名:
CRIZOTINIB
中文参考商品译名:
Xalkori 200毫克/胶囊 60胶囊/盒
中文参考药品译名:
克里唑蒂尼
生产厂家英文名:
Pfizer Pharma GmbH
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产地国家：德国
产地国家：德国
原产地英文商品名:
XALKORI 250mg Hartkapseln 60Stk
原产地英文药品名:
CRIZOTINIB
中文参考商品译名:
Xalkori 250毫克/胶囊 60胶囊/盒
中文参考药品译名:
克里唑蒂尼
生产厂家英文名:
Pfizer Pharma GmbH
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产地国家：德国 
原产地英文商品名:
Xalkori 250mg Hartkapseln 60Stk
原产地英文药品名:
CRIZOTINIB 
中文参考商品译名:
Xalkori 200毫克/胶囊 60胶囊/盒
中文参考药品译名:
克里唑蒂尼
生产厂家英文名:
Axicorp Pharma GmbH 
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产地国家：德国
原产地英文商品名:
Xalkori 250mg Hartkapseln 60Stk
原产地英文药品名:
CRIZOTINIB 
中文参考商品译名:
Xalkori 200毫克/胶囊 60胶囊/盒
中文参考药品译名:
克里唑蒂尼
生产厂家英文名:
Abacus Medicine A/S