近日，美国食品和药物管理局批准encorafenib（BRAFTOVI）胶囊和binimetinib（MEKTOVI）片剂作为口服联合疗法，用于BRAF V600E/不可切除或转移性黑色素瘤患者通过FDA批准的测试检测到的K突变。
批准日期：2018年6月28日 公司：Array BioPharma
MEKTOVI®（binimetinib）片剂，用于口服
美国最初批准：2018年
作用机制
Binimetinib是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，binimetinib抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。 Binimetinib还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。
Binimetinib和encorafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。相比单独一种药物，共同给予encorafenib和binimetinib导致更强的抗增殖作用.
BRAF突变阳性细胞系的体外活性和对肿瘤的更强的抗肿瘤活性在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。另外，binimetinib和encorafenib的组合延迟了BRAF V600E突变体中抗性的出现小鼠中的人黑色素瘤异种移植物与单独的任一种药物相比。
适应症和用法
MEKTOVI是一种激酶抑制剂，与encorafenib联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，通过FDA批准的检测。
剂量和给药
在开始MEKTOVI之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
推荐剂量为每天口服45毫克，与恩诺非尼联合使用。带或不带食物的MEKTOVI。
对于中度或重度肝功能损害的患者，推荐剂量为每天两次口服30毫克。
剂量形式和强度
片剂：15毫克。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
心肌病：在开始治疗前，治疗一个月后评估左心室射血分数（LVEF），然后每2至3个月评估一次。MEKTOVI的安全性还没有
建立在LVEF低于50％的患者中。
静脉血栓栓塞：可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
眼部毒性：发生了浆液性视网膜病，视网膜静脉阻塞（RVO）和葡萄膜炎。定期进行眼科评估并进行任何视力障碍。
间质性肺病（ILD）：评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。
肝毒性：在临床指示之前和治疗期间监测肝功能检查。
横纹肌溶解症：监测肌酸磷酸激酶和肌酐，并按临床指示。
出血：可能发生严重的出血事件。
胚胎 - 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性具有胎儿潜在风险的生殖潜力并使用有效的感染。
不良反应
MEKTOVI最常见的不良反应（≥25％）与encorafenib联合使用，包括疲劳，恶心，腹泻，呕吐和腹痛。
要报告疑似不良反应，请致电1-844-792-7729联系ArrayBioPharma或1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。
用于特定人群
哺乳期：建议不要母乳喂养。
如何提供/存储和处理
MEKTOVI（binimetinib）以15毫克黄色/深黄色，未刻痕的双凸椭圆形薄膜涂层提供
片剂在一侧刻有风格化的“A”，在另一侧刻有“15”，可以180瓶装
片剂（NDC 70255-010-02）。
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允许的偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之间[见
USP受控室温]。

Mektovi(Binimetinib Tablets)
MEKTOVI Rx
Generic Name and Formulations:
Binimetinib 15mg; tabs.
Company:
Array BioPharma, Inc.
Select therapeutic use: Melanoma and other skin cancers
Indications for MEKTOVI:
In combination with encorafenib, for unresectable or metastatic melanoma with a BRAF V600E or V600K mutation, as detected by an FDA-approved test.
Adult:
Confirm BRAF V600E or V600K mutation prior to initiation. 45mg twice daily (approx. 12hrs apart) with encorafenib until disease progression or unacceptable toxicity. Moderate or severe hepatic impairment: 30mg twice daily. Dose modifications for adverse reactions: see full labeling. Refer to encorafenib labeling for dosing. Discontinue if encorafenib is permanently discontinued.
Children:
Not established.
Warnings/Precautions:
Cardiomyopathy: assess LVEF prior to initiating, 1 month after initiation, and then every 2–3 months during treatment. Patients with baseline LVEF below 50% or LLN: not established. Cardiovascular risk factors; monitor closely. Venous thromboembolism (DVT & PE). Ocular toxicities (serious retinopathy, retinal vein occlusion [RVO], uveitis): assess for visual symptoms at each visit; perform ophthalmologic exams regularly and for new or worsening visual disturbances (esp. within 24hrs for RVO). Assess new or progressive unexplained pulmonary symptoms or for possible interstitial lung disease. Hepatotoxicity: monitor liver tests before initiation, monthly during treatment, and as clinically indicated. Rhabdomyolysis: monitor CPK and creatinine prior to initiating, periodically during, and as clinically indicated. Embryo-fetal toxicity. Pregnancy: exclude status prior to initiation. Females of reproductive potential should use effective contraception during and for ≥30 days after final dose. Nursing mothers: not recommended (during and for 3 days after final dose).
Pharmacological Class:
Kinase inhibitor.
Adverse Reactions:
In combination with encorafenib: fatigue, nausea, diarrhea, vomiting, abdominal pain; hemorrhage.
Generic Availability:
NO
How Supplied:
Tabs—180
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