2018年5月1日，美国FDA最新宣布批准了诺华的CAR-T疗法Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019）用于治疗复发或难治性（r/r）弥漫性大B细胞淋巴瘤的（DLBCL）成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗）。
  这已是FDA批准Kymriah的第二个适应症。2017年8月，Kymriah被批准上市，首个适应症是用于治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者，这是人类历史上批准的首款CAR-T疗法，也是在美国境内FDA批准的首款基因疗法。
  在去年12月召开的美国血液学会（ASH）年会上，诺华和宾夕法尼亚大学（Penn）共同公布了关于Kymriah（CTL019）的一项关键研究新数据（JULIET）。
  值得一提的是，JULIET是首个多中心全球注册的Kymriah治疗r/rDLBCL成人患者的临床研究，同时也是评估CAR-T疗法用于DLBCL治疗规模最大的研究，该试验由诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）合作进行，在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和日本等10个国家的27个试验点招募患者。
  上述研究临床数据显示：
  81例患者在3个月或更早时间的随访中，总体有效率（ORR）为53％，完全缓解率（CR）为40%，部分缓解率（PR）为14％。
  接受Kymriah输注6个月后，总体有效率（ORR）为37％，完全缓解率（CR）为30％。中位缓解持续时间尚未达到。
  在第三个月，完全缓解率（CR）率为32％，部分缓解率（PR）率为6％，与第六个月时保持一致（30％CR，7％PR）。在预后亚组之间的缓解率也是一致的，包括接受过自体干细胞移植（ASCT）的患者和DLBCL亚型（称为双重击中淋巴瘤）的患者，这些患者历史上都出现预后不良，在接受Kymriah治疗后没有任何患者接受干细胞移植。
  在JULIET研究中，第一次缓解后6个月内的无复发概率为74％（95％ CI，52％-87％），中位持续时间未达到。总体生存期中位数也未达到（95％CI：NE为6.5个月），从输注到数据截止的中位时间为5.6个月。
  在安全性方面，所有接受治疗的患者中有58％发生细胞因子释放综合征（CRS），其中23％的患者出现3/4级CRS（15％3级，8％4级），21%的患者经历了任何级别的神经系统事件，并且12％的患者具有3/4级神经系统不良事件，这些事件由维持疗法来管理。分别有27％、20％和13％的患者发生持续超过28天的3/4级血细胞减少、3/4级感染和3/4级发热性中性粒细胞减少。输注后30天内有三名患者死于疾病进展，没有患者因Kymriah、CRS或神经事件而死亡，没有报告脑水肿事件。
  JULIET试验的首席研究员、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤临床护理和研究Robert and Margarita Louis-Dreyfus教授、Abramson癌症中心的淋巴瘤项目主任Stephen J. Schuster博士表示：“在试验入选时，这些DLBCL患者已经经历了多轮化疗，许多患者的干细胞移植失败，使得他们的治疗选择不多，预后也很差。使用Kymriah治疗，我们已经能够显着提高他们实现和维持持续缓解的机会，且无需干细胞移植，这证明了该疗法在治疗这种致命性血癌方面所能带来的益处。”
  相关数据显示，美国每年大概有27000例新诊断的DLBCL病例，其中这些患者中约有6500名患者在接受两种或两种以上的治疗后出现复发或难治性疾病，在此次Kymriah获批后，这些患者现在可能有资格接受Kymriah治疗。
KYMRIAH（tisagenlecleucel注射液/悬浮液）
描述
KYMRIAH- tisagenlecleucel注射液，悬浮液
NDC代码： 0078-0846-19
包装商：诺华制药公司
类   别： 细胞治疗
DEA时间表： 无
营销状态： 生物许可申请
药品信息：PDF
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189

成分和外观