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近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Diacomit（stiripentol）治疗2岁及以上患者服用clobazam的Dravet综合征癫痫发作。
Dravet综合征是一种罕见的遗传病，通常出现在出生后第一年与发烧相关的长期癫痫发作。 之后，通常会出现其他类型的癫痫发作，此外，可能发生癫痫持续状态，这是一种可能危及生命的连续癫痫发作活动状态，需要紧急医疗护理。 患有Dravet综合征的儿童通常会出现语言和运动技能发育不良，多动和与他人相关的困难。
批准日期：2018年8月20日 公司：BIOCODEXat
DIACOMIT（司替戊醇 stiripentol）胶囊，用于口服
DIACOMIT（司替戊醇 stiripentol）粉末，用于口服混悬液
美国最初批准：2018年
作用机制
DIACOMIT在人体中发挥其抗惊厥作用的机制尚不清楚。
可能的作用机制包括通过γ-氨基丁酸（GABA）A受体介导的直接作用和涉及抑制细胞色素P450活性的间接作用，导致clobazam及其活性代谢物的血液水平升高。
适应症和用法
DIACOMIT适用于治疗与2岁及以上患者服用clobazam的Dravetsyndrome相关的癫痫发作。有一些临床数据支持在Dravetsyndrome中使用DIACOMIT作为单一疗法。
剂量和给药
•DIACOMIT的剂量为50mg/kg/天，以2或3次分剂量口服给药。
•逐渐减少剂量或停止剂量。
•在用餐期间必须用一杯水吞下胶囊。胶囊不应破碎或打开。
•悬浮粉应混合在一杯水中，并应在餐后混合后立即服用。
剂量形式和强度
•胶囊：250毫克或500毫克
•口服悬浮液：250mg或500mg
禁忌症
没有
警告和注意事项
•嗜睡：监测嗜睡，特别是当DIACOMIT与其他CNS抑制剂同时使用时;如果在与clobazam共同给药时发生嗜睡，考虑将clobazam初始减少25％。
•食欲下降和体重下降：应仔细监测患者的体重和儿科患者的生长速度。
•中性粒细胞减少症和血小板减少症：应在开始使用DIACOMIT治疗之前获得血细胞计数，然后每6个月一次。
•戒断：应逐渐撤回DIACOMIT，以最大限度地降低癫痫发作频率和癫痫持续状态的风险。
•苯丙酮尿症（PKU）患者的风险：DIACOMIT粉末悬浮液含有苯丙氨酸;在服用PKU患者之前考虑每日总摄入量。
•自杀行为和想法：监测自杀念头或行为。
不良反应
在至少10％的DIACOMIT治疗的患者中发生的不良反应比安慰剂更频繁地发生嗜睡，痉挛，痉挛，躁动，共济失调，体重减轻，肌张力减退，恶心，震颤，构音障碍和失眠。
药物相互作用
•DIACOMIT通过CYP3A4和CYP2C19的代谢抑制来增加clobazam及其代谢物的血浆浓度。在不良反应的情况下，考虑减少clobazam的剂量。
•CYP2C8，CYP2C19，P-gp和BCRP的底物可能需要减少剂量。
•CYP1A2，CYP2B6和CYP3A4的底物可能需要进行剂量调整。
•CYP1A2，CYP3A4或CYP2C19的强诱导剂：考虑DIACOMIT的剂量增加。
用于特定人群
•怀孕：根据动物数据，可能会导致胎儿伤害。
包装提供/存储和处理
提供
DIACOMIT胶囊
•250毫克：2号，粉红色，并印有“Diacomit”和“250毫克”，提供如下：
瓶子60 NDC 68418-7939-6
•500毫克：0号，白色，并印有“Diacomit”和“500毫克”，提供如下：
瓶子60 NDC 68418-7940-6
口服混悬液
•250毫克：包装成淡粉色水果味粉末，如下：
60 NDC的纸箱68418-7941-6
•500毫克：包装成淡粉色水果味粉末，如下：
纸箱60 NDC 68418-7942-6
存储和处理
储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的干燥地方; 允许偏移15°C至30°C（59°F至86°F）[见USP受控室温]。 存放在原包装中以防止光线照射
完整资料附件：https://www.accessdata.fda.gov
/drugsatfda_docs/label/2018/206709s000,207223s000lbl.pdf
FDA Approves Stiripentol for Dravet Syndrome Seizures
he US Food and Drug Administration today approved stiripentol (Diacomit) for the treatment of seizures associated with Dravet syndrome epilepsy. This is just the second approved form of treatment specifically for patients with Dravet syndrome.
The drug is approved for use in patients 2 years of age and older who are taking clobazam. Stiripentol is not supported by clinical data for use as a monotherapy option for Dravet syndrome.
Stiripentol is available in capsules to be taken orally, or in powder form for oral suspension. The daily dosage is 50mg/kg/day taken in 2 or 3 divided doses (16.67 mg/kg three times daily or 25mg/kg twice daily). Capsules should be swallowed whole with water during a meal. The powder form should be mixed in water and taken immediately after a meal.
Data from two 12-week studies of stiripentol are included in the FDA’s prescribing information for Diacomit. The studies included 33 patients receiving Diacomit and 31 receiving placebo for a period of 8 weeks. All patients were 3 to≥18 years of age and taking both clobazam and valproate.
The primary efficacy endpoint of both studies was the responder rate, with responders defined as patients who experienced a greater than 50% decrease in the frequency (per 30 days) of
generalized clonic or tonic-clonic seizures during the double-blind treatment period compared to the 4-week baseline period.
In Study 1, the responder rate for patients taking stiripentol was 71% (15 of 21) compared to 5% taking placebo (1 of 20). For Study 2, the response rates were 67% (8 of 12) and 9.1% (1 of 11), respectively.
The most commonly reported side effects of stiripentol, occurring in≥10% of patients and more frequently than on placebo, included somnolence (67%), decreased appetite (45%), agitation (27%), ataxia (27%), weight decreased (27%), hypotonia (24%), nausea (15%), tremor (15%), dysarthria (12%), and insomnia (12%).
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