2018年11月28日,日本制药巨头武田（Takeda）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Alunbrig（brigatinib）作为一种单药疗法，用于既往接受Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗病情进展的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
  Alunbrig的获批，是基于一项全球性、2组、开放标签、多中心II期临床研究ALTA的积极数据。该研究在222例既往接受Xalkori治疗病情进展的局部晚期或转移性ALK+NSCLC成人患者中开展。研究中，患者被随机分配接受Alunbrig的2种给药方案之一：90mg每日一次（n=112），或推荐的给药方案180mg每日一次（n=110，在7天导入期间每日一次90mg，之后每日一次180mg）。主要终点是研究人员根据RESIST v1.1所评估的客观缓解率（ORR），其他关键终点包括独立审查委员会（IRC）评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、颅内ORR、颅内DOR、总生存期（OS）、安全性及耐受性。
  数据显示，推荐的给药方案（180mg每日一次）治疗组中，由研究人员评估的ORR为56%、中位DOR为13.8个月、中位PFS为15.6个月；IRC评估的ORR为56%、中位DOR为15.7个月、中位PFS为16.7个月。此外，在基线存在脑转移的患者（n=18）中，IRC评估的颅内ORR为67%、中位颅内DOR为16.6个月。研究人员评估的中位OS为34.1个月。
  值得一提的是，IRC所评估确认的长达16.7个月的中位PFS，也是迄今为止在Xalkori治疗后病情进展的ALK+NSCLC患者群体中所报告的时间最长的中位PFS。
  巴塞罗那瓦尔德西布伦大学医院肿瘤科胸腔肿瘤主任Enriqueta Felip医学博士表示，“靶向疗法的引入大大地改善了ALK+NSCLC的治疗，但对于大约70%的接受Xalkori治疗发生脑转移的患者而言，需要额外的治疗选择。来自ALTA研究的数据显示，Alunbrig表现出持续的系统性和颅内疗效以及可管理的安全性，该药的获批将为欧洲的医生在治疗ALK+NSCLC患者时提供另一种治疗选择。”
  武田肿瘤临床研发负责人Jess Gmez-Navarro医学博士表示，“EC批准Alunbrig用于ALK+NSCLC患者的决定，对于受到这种危及生命的疾病影响的欧洲患者来说是一个重大的进展。来自ALTA的强劲数据显示，在Xalkori治疗后病情进展的患者群体中，首次观察到了超过16个月的中位PFS以及长达34.1个月的中位OS。Alunbrig在欧洲的获批，将为这类患者带来一种重要的治疗选择。”
  ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。
  Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案。Alunbrig是一种新一代的ALK抑制剂，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。
  完整治疗资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0fe9ff20-d402-41f3-bc1e-7002ea7007db