卵巢癌新药Rubraca（rucaparib）-获欧盟CHMP推荐批准上市。

2018年12月18日,Clovis Oncology公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极意见，推荐批准靶向抗癌药Rubraca（rucaparib）一个额外的适应症，作为一种单药疗法，用于接受含铂化疗病情有缓解（完全缓解或部分缓解）的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌成人患者。欧盟委员会（EC）在做出最终审查决定时通常都会采纳CHMP的意见，预计将在2019年第一季度作出批准的决定。就在5月底，Rubraca已获欧盟批准，成为首个用作单药疗法治疗复发性卵巢癌女性患者的PARP抑制剂。
  CHMP的积极意见是基于III期临床研究ARIEL3的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在接受含铂化疗实现完全缓解或部分缓解的铂敏感卵巢癌患者中开展，评估了Rubraca相对于安慰剂作为一种维持疗法是否能延长疾病控制时间。研究入组了564例高级别上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症患者，这些患者既往已接受至少2种含铂化疗方案、对倒数第2种含铂方案敏感、并且经最近的基于含铂化疗方案治疗获得完全或部分缓解。研究中，患者以2:1的比例接受Rubraca（600mg，每日2次）或安慰剂。
  数据显示，该研究成功地达到了主要终点：与安慰剂组相比，Rubraca治疗组无进展生存期（PFS）显著延长（10.8个月 vs 5.4个月），并且与BRCA状态无关。在携带有害生殖系或体细胞BRCA突变的患者中，与安慰剂相比，Rubraca也显著延长了PFS（16.6个月 vs 5.4个月）。该研究中的安全性数据与以往的临床研究一致。
  Rubraca的活性药物成分rucaparib是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。目前，Clovis正开发rucaparib作为一种单药疗法及联合其他抗癌制剂，用于多种类型肿瘤的治疗，包括卵巢癌、转移性去势抵抗性前列腺癌、膀胱癌。
  在美国，Rubraca于2016年12月首次获FDA加速批准，用于既往接受过2次及以上化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的治疗。今年4月，FDA进一步批准Rubraca用于接受含铂化疗后实现完全缓解或部分缓解的复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人的维持治疗，同时将Rubraca的首个适应症由加速批准转为正式批准。
  在欧盟，Rubraca于今年5月底获批，用于铂敏感、复发性或进展性、BRCA突变（生殖系或体细胞）、高级别上皮性卵巢&输卵管&原发性腹膜癌症成人患者的治疗。
  今年10月，Clovis公司在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO2018）上公布了Rubraca治疗前列腺癌的II期临床研究TRITON2的积极数据。该研究在存在BRCA基因改变（包括生殖系或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中开展。
  会上公布的初步数据显示，在25例携带一种BRCA1/2基因改变的RECIST/PCWG3可评估患者中，Rubraca治疗的客观缓解率（ORR）为44%（n=11/25），这些患者的中位缓解持续时间还未达到。此外，在45例携带一种BRCA1/2基因改变的PSA应答可评估患者中，Rubraca治疗的前列腺癌抗原（PSA）应答率为51.1%（n=23/45）。
  基于该研究结果，美国FDA已授予Rubraca作为单药疗法治疗BRCA1/2突变mCRPC患者的突破性药物资格（BTD），具体为既往已接受至少一种雄激素受体（AR）靶向疗法和紫杉烷化疗的BRCA1/2突变mCRPC患者。