2016年5月31日美国食品和药品监管局(FDA)授权加快批准Ocaliva(obeticholic acid)与熊去氧胆酸(UDCA)组合为原发性胆管炎(PBC)在成年有对UDCA反应不佳，或在成年中作为单独治疗不能耐受UDCA。
PBC是一种慢性，或长持续，疾病致在肝中小胆管成为炎症，受损和最终地被破坏。这个致胆汁在肝脏中，它随时间损伤肝细胞，和导致肝硬化，肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展，和肝中瘢痕组织量增加，肝脏丧失其功能。
FDA的药品评价和研究中心中药品评价III室副主任Amy Egan，M.D.，M.P.H.说： “患者任其不治疗，或患者对UDCA不反应，是处于肝脏衰竭和death,” “Ocaliva的今天批准为有原发性胆管炎PBC生活，对UDCA唯一的被批准其他治疗患者提供一个重要的治疗选择。”
Ocaliva，口服给药，结合至法尼醇X受体(FXR)，在肝和小肠中细胞的核中发现的一种受体。FXR的胆汁酸代谢通路的关键调节剂。Ocaliva增加来自肝脏的胆汁流和抑制在肝中胆汁酸产生，因此减低肝对胆汁酸毒性水平的暴露。
FDA的批准是根据生物标志物碱性磷酸酶(ALP)水平中的一个减低，作为替代性终点它，基于证据的多水平(机制性，临床试验，流行病学)，可被合理地被可靠可能预测临床获益，包括无移植生存中改善。在一项有216例参加者对照临床试验中显示Ocaliva的安全性和疗效。在12个月后，实现ALP水平中减低的参加者比例，Ocaliva-治疗参加者与安慰剂参加者比较中是较高。
Ocaliva的最常见副作用是皮肤的严重瘙痒，疲乏，腹痛和不适，关节痛，喉中部疼痛(口咽)，眩晕和便秘。在有完全胆道梗阻患者中不应使用Ocaliva。
对原发性胆管炎PBC有一个被批准的其他治疗，即熊去氧胆酸UDCA，它在1997年被FDA批准。UDCA在再超过50%患者中有效，但用UDCA高达40%患者没有实现血液化学中适当减低(如，ALP和/或总胆红素)，而5-10%不能耐受UDCA。
FDA授权Ocaliva快速通道指定，一种被设计加速意向治疗严重情况和显示解决一个满足医疗需求的药物发展，和加快审评的过程。FDA还授权Ocaliva一个孤儿药物指定。一个孤儿药物指定提供奖励例如税收减免，用户费用减免和对孤儿药物专有权资格以帮助和鼓励对罕见疾病药物的开发。
Ocaliva是在监管局的加快批准程序下被批准，该程序允许根据临床数据显示药物有一种对替代性终点的影响合理地可能预测对患者的临床获益，而批准一个药物治疗严重或危及生命疾病。该程序提供患者较早得到鼓舞人有前途新药，而公司进行验证性试验。
正在用Ocaliva 治疗的患者尚未曽被确定在生存，进展至肝硬化，或其他疾病相关症状改善，尽管正在进行一项验证性试验。
Ocaliva是由总部在纽约的Intercept Pharmaceuticals，有限公司制造。
OCALIVA（obeticholic酸）的片剂，用于口服使用的
最初美国批准：2016年
描述
OCALIVA是金合欢醇X受体（FXR）激动剂。在化学上，obeticholic酸是3α，7α二羟基6α乙基5β-胆-24-酸。它是一种白色至灰白色粉末。它可溶于甲醇，丙酮和乙酸乙酯。其在水中的溶解度是pH依赖。它是在低pH值略微可溶的和在高pH非常可溶的。其化学式为C26H44O4，分子量420.63克/摩尔，所述化学结构是：
OCALIVA片剂在5毫克及10毫克的优势用于口服给药的供给。每片含obeticholic酸作为活性成分和下列非活性成分：微晶纤维素，淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁。薄膜包衣为含有聚乙烯醇 - 部分水解的，二氧化钛，聚乙二醇（聚乙二醇3350），滑石和氧化铁黄欧巴代II（黄色）。
作用机理
Obeticholic酸是FXR，在肝脏和小肠中表达的核受体的激动剂。 FXR是胆汁酸，炎性，纤维化，和代谢途径的关键调节。 FXR活化由胆固醇以及由胆汁酸增加运输出肝细胞的抑制从头合成降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度。这些机制限制了循环的胆汁酸池的整体尺寸，同时促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。
适应症和用法
OCALIVA，一个法尼酯X受体（FXR）激动剂，被指示为原发性胆汁性胆管炎（PBC）的在与熊去氧胆酸（UDCA）的组合治疗成人用反应不足到的UDCA，或作为单一疗法在成人无法容忍的UDCA。
此指示下基于在碱性磷酸酶（ALP）的减少加速审批批准。在存活或疾病相关症状的改善尚未建立。这个指示继续批准可不经审核的临床获益描述验证试验队伍。
用法用量
开始用量：OCALIVA的推荐的起始剂量为5毫克口服，每日一次，成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。
剂量滴定：如果在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月OCALIVA 5毫克，每天一次后达到和患者耐受OCALIVA，每日一次增加剂量至10毫克。
每天一次10毫克：最大用量
难耐与患者瘙痒的管理：参见管理选项的完整处方信息。
肝损伤：参见剂量调整患者的中度或重度肝功能不全（Child-Pugh分级B级或C）的完整处方信息。
行政指导
带或不带食物同时服用。
用于取胆汁酸结合树脂的患者，采取OCALIVA之前至少4小时或4小时服用胆汁酸结合树脂后，或在作为大的间隔尽可能。
剂型和规格
片剂：5毫克，10毫克
禁忌症
患者完全胆道梗阻
警告和注意事项
肝相关的不良反应：监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。在停止开发谁完全胆道梗阻的患者。
严重的瘙痒：管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药; OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。
减少HDL-C：监测治疗期间血脂水平的变化。
不良反应
最常见的不良反应（≥5％）为：皮肤瘙痒，乏力，腹痛等不适，皮疹，口咽部疼痛，头晕，便秘，关节痛，甲状腺功能异常，和湿疹。
药物相互作用
华法林：潜力INR下降;监测INR和调节的华法林的剂量，按需要，以维持目标INR范围。
CYP1A2底材具有窄的治疗指数（例如，茶碱和替扎尼定）：潜在增加接触CYP1A2底物;监测与狭窄的治疗指数CYP1A2底物的药物浓度
完整处方资料附件：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec。
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