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其他抗菌药物

——其他抗菌药物

2005-03-21 15:15:09  作者:Prince  来源:Prince  浏览次数:136  文字大小:【】【】【

氯霉素

  氯霉素主要是一种抑菌药,它通过与核糖体的50S亚单位结合而抑制细菌的蛋白质合成.抗菌谱广,可作用于革兰氏阳性和革兰氏阴性球菌和杆菌(包括厌氧菌),立克次体,支原体属和衣原体属.氯霉素应限用于因其他药物效果较差或毒性较大而不宜使用的严重感染,因其可引起罕见但致命的再生障碍性贫血.

  药理学 氯霉素经口服吸收良好,但肌内注射吸收差.胃肠外用药应作静脉注射.吸收后广泛分布于各种体液中,在脑脊液中能达到治疗浓度.氯霉素在肝脏中代谢为无活性的葡萄糖苷酸.氯霉素和葡萄糖苷酸代谢产物均经尿排泄.因在肝脏代谢,所以肾功能不全患者血浆中不会有活性氯霉素蓄积.

  适应证 氯霉素是下列疾病的首选药物之一:(1)伤寒和其他严重的沙门菌属感染;(2)由流感嗜血杆菌,脑膜炎球菌或肺炎球菌引起的脑膜炎,而β-内酰胺类不能使用时;(3)脆弱杆菌引起的严重感染;(4)立克次体感染用四环素无效或不能用者.氯霉素对敏感的流感嗜血杆菌,脑膜炎球菌和肺炎球菌引起的脑膜炎有效,但对大肠埃希菌和其他肠杆菌属引起的脑膜炎无效.

  不良反应 氯霉素可能引起两种骨髓抑制:一种是与剂量有关的可逆性的铁代谢影响,另一种是不可逆的特异反应型再生障碍性贫血.可逆性病变型易发生于用药量大,疗程长和有肝病的患者:血清铁和血清铁结合力饱和度升高,网织红细胞降低及红细胞前体空泡形成,贫血,白细胞降低和血小板减少.用氯霉素后发生不可逆的特异反应性再生障碍性贫血的机会<1:25000.发病可能延迟到用药停止以后.

  过敏反应不常见.长期用药可出现视神经和周围神经病变.恶心,呕吐,腹泻也可发生.

  灰婴综合征,见于新生儿,并常使婴儿夭折.此与未成熟的肝脏不能代谢标准剂量的氯霉素而导致血药浓度过高有关.

  用法和剂量 氯霉素的成人和儿童剂量为每日50mg/kg,分剂每6小时1次口服或静脉注射.用于治疗脑膜炎和偶尔用于其他严重感染时剂量为每日75~100mg/kg,分次使用.为避免发生灰婴综合征,1个月或以下新生儿剂量不能大于每日25mg/kg.为避免毒性,应将氯霉素的剂量调整至血清浓度为10~30μg/ml(31~93μmol/L),这对新生儿,未成熟婴儿和有肝病患者是非常重要的.孕妇禁用氯霉素.氯霉素也不能用于局部,因为多次少量吸收亦有可能引起再生障碍性贫血.

万古霉素

  万古霉素为灭菌性抗生素,它抑制细胞壁的合成.它对所有革兰氏阳性球菌和杆菌都有效,包括(除了极少的例外)金黄色葡萄球菌和对青霉素及头孢菌素耐药的凝固酶阴性的葡萄球菌菌株.万古霉素对肠球菌有抑菌作用,但目前屎肠球菌的许多菌株都耐药.所有革兰氏阴性杆菌都对万古霉素耐药.

  药理学 万古霉素口服不吸收.它可穿透进入体液,包括胸腔,心包,滑膜,腹腔和脑脊液.胆汁内可达到治疗浓度.肾小球滤过后以原型排泄.

  适应证 万古霉素为治疗耐青霉素和头孢菌素革兰氏阳性菌引起的各种严重感染(如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌)的首选药物,及因过敏或耐药而无法使用青霉素或头孢菌素的葡萄球菌严重感染和草绿色链球菌或肠球菌引起的心内膜炎的首选药物.对于肠球菌性心内膜炎的治疗,则需同时应用氨基糖苷类和万古霉素.

  口服万古霉素为治疗难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎(伪膜性结肠炎)的首选药物.

  不良反应 静脉点滴时不常见静脉炎,寒战和发热.皮疹可见.肾毒性偶尔可发生.血药浓度非常高时可出现耳聋,通常并发于肾功能不全患者.对肾功能低下的患者,应监测血药浓度,使血浆药物峰浓度保持在低于50μg/ml(35μmol/L).

  静脉点滴应缓慢,以免发生红颈综合征,即肩和颈部皮肤发红,全身不适和休克样状态.

  用法和剂量 胃肠外治疗用静脉点滴.成人剂量为500mg,每6小时1次,或1g,每12小时1次;儿童剂量为每日40mg/kg,分次每6~12小时1次.静脉点滴不得少于60分钟.口服治疗抗生素相关性难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎的剂量成人为125mg,每6小时1次,儿童为每日40mg/kg,分4等分使用.

  肾功能衰竭需作透析者,可用万古霉素0.5~1g(儿童剂量为10mg/kg)每周1次静脉点滴以达到治疗浓度.

Quinupristin/Dalfopristin

  Quinupristin/Dalfopristin由2种链阳菌素合并而成,能抑制蛋白质合成.它具有抗革兰氏阳性杆菌活性,但只有抑制肠球菌作用.主要被用于万古霉素耐药的肠球菌和多重耐药葡萄球菌,对肺炎链球菌也有作用,但对粪肠球菌只有中度活性.静脉用药,通常剂量为7.5mg/kg,每8~12小时1次.局部疼痛和输注部位红斑为主要的不良反应;药物稀释后有助于改善副反应.头痛,胃肠道反应,皮肤反应和可逆性肝酶升高也曾有报道.

甲硝唑

  甲硝唑仅对原虫如肠贾第虫,溶组织内阿米巴和阴道毛滴虫及极度厌氧菌有效.对需氧和微需氧菌无效.

  药理学 甲硝唑经口服吸收良好.能广泛分布于各种体液,并可穿透进入脑脊液达高浓度.甲硝唑及其代谢物主要经尿液排出.

  适应证 甲硝唑主要用于原虫和厌氧菌感染,尤其是脆弱类杆菌.甲硝唑是治疗细菌性阴道炎的首选药物.也在治疗节段性回肠炎(克罗恩病)中获得成功.此药所治疗的厌氧菌感染以腹腔和盆腔感染为主.甲硝唑对微需氧革兰氏阳性球菌的作用差,因此单独用于肺脓肿治疗无效.它对敏感的厌氧菌所引起的脑膜炎,脑脓肿,心内膜炎和菌血症有效.也曾用于结肠术后感染和治疗难辨梭状芽胞杆菌性结肠炎.

  不良反应 有恶心,呕吐,头痛,抽搐,晕厥,其他中枢神经系统反应和周围神经病变等,皮疹,发热和可逆性中性粒细胞减少也曾有报道.也能引起金属味和黑尿,并已证实能在鼠中诱发癌肿,但对人体的危险性尚属未知.如用药同时饮酒,可诱发双硫酸样反应.

  用法和剂量 用于治疗厌氧菌感染的成人口服剂量为7.5mg/kg,每6小时1次.成人静脉用药(一般仅限用于无法口服的患者)剂量首剂为15mg/kg,随后为7.5mg/kg,每6小时1次.治疗成人难辨梭状芽胞杆菌结肠炎的剂量为250~500mg,每日3~4次,共7~10日(儿童剂量为每日30mg/kg,分3~4次使用).治疗细菌性阴道炎,常用500mg,每日2次,疗程7日,而甲硝唑局部用药也获得了成功.每日800mg分剂服用,以治疗节段性小肠炎的方法,也在成人中应用.治疗滴虫病成人剂量为一次口服2g,或500mg,每日2次,共7日;治疗阿米巴病的剂量为750mg,每日3次(儿童每日35~50mg/kg,分3次),共10日;治疗贾第虫病的剂量为250mg,每日3次(儿童每日15mg/kg,分3次),共7日.

利福平

  利福平是一种抗生素,它抑制依赖DNA的RNA多聚酶,使RNA合成作用受阻.这是一种灭菌剂,抗菌谱极广,对大多数革兰氏阳性和阴性菌(包括绿脓杆菌)和分枝杆菌属有效.由于耐药菌出现极快,因此利福平仅用于治疗分枝杆菌属感染和下述少数其他疾病.

  药理学 利福平口服吸收良好,能广泛分布于体内组织和包括脑脊液在内的体液中.于肝内代谢并从胆汁排泄,由尿排出的量少得多,故肾功能不全时无需调整药物用量.

  适应证 利福平,利福喷丁(第二代利福平),异烟肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺均用于结核病治疗.利福平也同样用于治疗不典型分枝杆菌感染和麻风.利福平是根治脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌B型携带状态,并预防由这两种细菌引起脑膜炎的首选药物之一.利福平也能与青霉素,先锋霉素和万古霉素合用治疗葡萄球菌性心内膜炎和骨髓炎.红霉素加利福平可能有助于治疗军团菌感染.与万古霉素合用可治疗肺炎球菌性脑膜炎.

  不良反应 最严重的副作用是肝炎,且利福平与异烟肼合用引起肝炎的可能性远高于任何一种单用之时.胃灼热感,恶心,呕吐和腹泻也可出现.中枢神经系统作用如头痛,嗑睡,共济失调和意识改变也曾有报道.皮疹,发热,血小板减少,血细胞减少和溶血性贫血亦可发生,并被认为与超敏反应有关.确信由超敏反应引起的肾功能衰竭已有发生.利福平可使尿液,唾液,汗液,痰液和泪液染成橘红色;利福平与多种药物有相互影响.

  用法和剂量 用于根治脑膜炎球菌带菌状态的口服剂量成人为600mg,每日2次,连用2日;儿童为10mg/kg,每日2次,连用2日(<1个月龄的婴儿为5mg/kg,每日2次,连用2日).用于根治B型流感嗜血杆菌携带状态,成人口服剂量为每日600mg,连用4日;儿童每日20mg/kg,1次口服,连用4日(<1月龄的婴儿每日10mg/kg,连用4日).治疗葡萄球菌感染,300mg每日2次口服,与青霉素,先锋霉素或万古霉素联合使用.静脉制剂的同样剂量也可应用. 

大观霉素

  大观霉素是一种抑菌性抗生素,它和核糖体30S亚单位结合而成,能抑制菌体蛋白的合成.它仅用于治疗淋球菌感染,对不能用头孢曲松或氟喹诺酮治疗的患者应予考虑.

  单剂肌内注射2g(<45kg的青春期前儿童为40mg/kg)用于淋球菌性尿道炎,宫颈炎和直肠炎.大观霉素对淋球菌性咽炎无效.除了过敏反应和发热以外罕见其他不良反应.大观霉素由肾小球滤出而排泄.

呋喃妥因

  呋喃妥因口服用于治疗或预防尿路感染.它对大肠杆菌属和克雷白肠杆菌,葡萄球菌和肠球菌有效,但绿脓杆菌属和许多变形杆菌菌株则耐药.口服虽吸收良好,但血中浓度达不到抗菌要求.而尿中浓度较高.肾功能不全是禁忌证,因为可能出现严重的毒性和不能获得适当的尿中浓度.

  不良反应为恶心和呕吐,如用大结晶型呋喃妥因,则较少发生.可出现发热,皮疹,过敏性肺炎和进行性间质纤维变性者.有的患者,尤其是肾功能衰竭者,可出现感觉异常,如继续用药可进一步引起严重的多神经病变.白细胞减少和肝脏毒性也有报道.G6PD缺乏的患者可发生溶血性贫血.

  口服剂量成人为50~100mg,每日4次,儿童为每日5~7mg/kg,分4次服用.对过去有尿路感染的妇女,每晚1剂50~100mg口服,可减少复发.

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