青霉素G类药物 氨苄青霉素类药物
青霉素G*+ 氨苄青霉素*+
青霉素V* 氨苄青霉素加舒巴坦+
普鲁卡因青霉素G+ 阿莫西林*
苄星青霉素G+ 阿莫西林加克拉维酸*
巴氨西林*
耐青霉素酶类青霉素 广谱青霉素(抗绿脓杆菌青霉素)
氯唑西林* 阿洛西林+
双氯西林* 羧苄西林*
甲氧西林+ 美洛西林+
萘夫西林*+ 哌拉西林+
苯唑西林*+ 哌拉西林加他唑巴坦+
替卡西林+ 替卡西林加克拉维酸
* 口服；+ 胃肠外给药
青霉素类药物是一大族杀菌性抗生素,它们都有6-氨基青霉素烷酸核,它们的抗菌作用在于抑制细菌细胞壁合成代谢,激活破坏细胞壁的酶的活性.因此,青霉素类药物仅影响增殖期的细菌.
药理学
静脉或肌内注射后,青霉素能迅速分布到人体大多数体液和组织中,若口服给药则吸收分布的速度较慢.在正常关节,眼,心包和胸腔内液的浓度较低.但如有活动性炎症时,青霉素能大量渗入大多数体液和空隙中.渗入脑脊液的浓度也有变化,如脑膜有炎症时,脑脊液中的浓度常可达到治疗水平.一般在肝,胆,肺,小肠和皮肤内的浓度都较高.青霉素和血浆蛋白的结合是可逆的.只有游离的青霉素才有效,即在与蛋白的结合分离后药物才起作用.
青霉素类药物大部分以原型从尿液中排出体外,但也有一部分经过了代谢.青霉素裂解酸是苄青霉素的一种代谢产物,可能是抗原应答的一种重要中间产物.苄青霉素-多聚赖氨酸可用于青霉素过敏反应的皮肤试验.
青霉素族多数经肾小管排泄,肾小球过滤,少部分经胆汁排泄,排泄速度不一.但乙氧萘青霉素大部分是经肝脏排泄.鉴于肠道外应用青霉素G吸收和代谢太快,人们研制出缓释剂型；药物可以从注射部位缓慢释放,虽然血中药物浓度较低,但维持时间较长.另外,多种耐青霉素酶的青霉素相互间在口服吸收程度,与血浆蛋白结合能力和尿中排泄率等方面都存在着差异.
适应证
青霉素G为治疗下述感染的首选抗生素：需氧和厌氧性链球菌(包括肺炎球菌),不产生青霉素酶的葡萄球菌,肠球菌和脑膜炎双球菌等引起的感染,以及梅毒,放线菌病,炭疽和雅司病等.肺炎球菌和肠球菌对青霉素族的高度耐药是一个日趋严重的问题.青霉素G对鼠咬热,莱姆病和由利斯特菌,棒状杆菌属,梭形杆菌属和梭状芽胞杆菌所引起的感染也有效.其他的青霉素G类青霉素都可替代青霉素G治疗这些疾病.
氨苄青霉素及其同类药物(如羟氨苄青霉素)的抗菌谱和青霉素G极为相似,而不同点在于对某些革兰氏阴性杆菌作用更强,如不产青霉素酶的流感嗜血杆菌,某些大肠杆菌,奇异变形杆菌,沙门菌属和志贺菌属等.
氨苄青霉素或羟氨苄青霉素加用克拉维酸或舒巴坦(β-内酰胺酶抑制剂)后,可增强对产β-内酰胺酶的葡萄球菌,流感嗜血杆菌,淋病奈瑟菌,摩拉克菌,类杆菌和克雷白菌的抗菌作用.
耐青霉素酶青霉素仅对葡萄球菌和链球菌(包括肺炎球菌)有效,但对肠球菌无效.这类青霉素主要用于治疗产青霉素酶的葡萄球菌所引起的感染.
广谱(抗假单胞菌性)青霉素的作用与氨苄青霉素相似,同时对肠杆菌,沙雷菌属和铜绿假单胞菌有效.美洛西林,阿洛西林和哌拉西林也对克雷白杆菌的多种菌株有效.另外,克拉维酸与替卡西林合用,他唑巴坦与哌拉西林合用可增强对下列细菌的作用：克雷白杆菌,类杆菌,葡萄球菌的产β-内酰胺酶菌株,流感嗜血杆菌和奈瑟淋球菌.
不良反应
青霉素很少引起真正的中毒反应,但各类青霉素都是较强的致敏剂,可见到两种变态反应：(1)早期即刻反应(见于0.5%以下的病人),包括过敏反应(可能造成突然死亡),荨麻疹和血管神经性水肿；(2)迟发反应(见于8%以上的病人),包括血清病,各种皮疹(如斑疹,丘疹,麻疹样皮疹)和剥脱性皮炎,通常于治疗后7~10天出现.曾有对任何一种青霉素的过敏史,即为应用该种青霉素的禁忌证,虽然将来再用青霉素不一定会发生过敏反应.对青霉素有轻度反应的病人,过一段时间再用青霉素前,必须皮试肯定为阴性.对过敏反应严重的患者,除非情况极为特殊,无其他药物代替而非用不可,一般禁用青霉素.大约4%~7%对青霉素过敏的患者,同时也对先锋霉素过敏,尽管他们大都与青霉素过敏没有关联.
过敏反应轻微者,停用甚至继续用青霉素都可能自行消失.口服抗组胺药可能加速消退.如过敏反应较为严重,则需用肾上腺素和皮质类固醇治疗,并停用青霉素.荨麻疹,血清病和过敏性休克的治疗,剥脱性皮炎的治疗.
大剂量青霉素可能会引起中枢神经系统中毒,尤其是在肾功能不全的情况下可能性更大.所有青霉素都可能引起肾炎(甲氧苯青霉素最为常见),Coombs试验阳性溶血性贫血,白细胞减少或血小板减少.萘夫西林最常引起白细胞减少.如果静脉用量很大,则任何一种青霉素都会影响血小板功能而引起出血,但最易引起这种合并症的则是替卡西林,尤其是当肾功能不全时.用任何一种青霉素都可能发生伪膜性肠炎(由难辨梭状芽胞杆菌引起),而口服比胃肠外用药更易发生.
其他反应包括肌内注射部位疼痛,反复静脉注射部位的血栓性静脉炎和口服用药引起的胃肠功能紊乱等.口服用药常引起黑舌,这是舌表面受药物刺激而发生表皮角化的结果.此外和其他抗生素一样,也可出现由耐药细菌或真菌引起的双重感染.
丙磺舒可抑制许多青霉素在肾小管的排泌,如与青霉素合用可使其血浓度提高2~4倍.
青霉素G及其同类
青霉素G和青霉素V抗菌谱相似.青霉素酶可使其失活,因此禁用于产青霉素酶细菌所引起的感染.体外实验表明青霉素G对多数(但非全部)革兰氏阳性和阴性球菌极为有效.胃肠外用药剂量极大时,青霉素G对某些革兰氏阴性杆菌也有效,但其临床实用剂量对大多数革兰氏阴性杆菌(除败血性巴斯德菌,流感嗜血杆菌,淋球菌和脑膜球菌以外)无效.青霉素V临床上主要用于治疗对其敏感的革兰氏阳性细菌所引起的感染,但不可用于治疗奈瑟菌属和嗜血杆菌引起的感染.
青霉素G对下列感染极其有效：脑膜炎球菌,敏感的肺炎球菌,β-溶血性和厌氧链球菌引起的感染；大多数亚急性细菌性心内膜炎,梭菌螺旋体性疾病,炭疽,链杆菌感染,放线菌病,莱姆病和各期梅毒.因广泛的耐药,青霉素已不再用于淋病治疗.医院内外发生的葡萄球菌感染大多数对青霉素G耐药.青霉素G可用于预防链球菌性咽炎,复发性风湿热和亚急性细菌性心内膜炎(外科操作如拔牙引起).
青霉素G(水溶性)可以肌内注射或静脉注射,但肌内注射会引起疼痛.如治疗所要求的血清浓度高,如治疗脑膜炎,肠球菌性心内膜炎,则必须静脉给药.成人静脉用药剂量通常为500万~3000万u/d,连续静滴,或将分为每2~4小时静滴.儿童严重感染时可用25万~40万u/(kg.d),静滴每4小时1次.极少作鞘内,脑池内,胸腔内或关节腔内注射.
库存型青霉素G用肌内注射,从肌注部位缓慢吸收,可长时间维持其有效治疗血浓度.普鲁卡因青霉素G可使有效血浓度维持长达24~48小时.60万u肌内注射,每日2次(儿童2.5万u/kg,每日2次),足以治疗大多数对青霉素敏感的感染.60万u苄星青霉素G一次注射可维持有效血浓度一星期甚至更长.每月1200万u的剂量可用于预防复发性风湿热(27kg体重以下的儿童用60万u肌内注射).240万u肌内注射用于治疗病程＜1年的梅毒(儿童用每公斤体重5万u).以同一剂量肌内注射,每周1次,连用3周可治疗病程较长的梅毒.而中枢神经系统的梅毒静脉注射水溶性青霉素G.
口服青霉素G用于轻度或中度感染,如猩红热和链球菌性咽炎,因其吸收不充分,故不用以治疗严重感染.常用成年人口服剂量为40万~80万u,每6小时1次,共用10日.儿童剂量为每日4~8万u/kg.为达到最佳吸收效果,可于饭前1小时或饭后2小时分次服用.
青霉素V仅用于口服,因其耐酸,吸收优于口服的青霉素G,故为首选口服青霉素.与青霉素G相似,适用于链球菌引起的轻度和中度感染.对大多数感染,成人的常用口服剂量为250~500mg,每6小时1次；儿童的常用剂量为每日25~50mg/kg,分次服用.
氨苄青霉素及其同类
氨苄青霉素主要用于治疗某些革兰氏阴性细菌所引起的感染,但对克雷白杆菌属,肠杆菌属和绿脓杆菌属引起的感染无效.对链球菌和敏感的葡萄球菌引起的感染有效.另外对敏感的大肠埃希菌属和奇异变形杆菌属所引起的尿路感染,以及脑膜炎球菌,敏感的流感嗜血杆菌和肺炎球菌引起的脑膜炎也有效.治疗流感嗜血杆菌引起的重症支气管炎,氨苄青霉素优于四环素.因其在胆汁内浓度较高,故可用于治疗敏感细菌引起的胆管炎和胆囊炎.氨苄青霉素对敏感细菌引起的伤寒有效.与丙磺舒合用对某些伤寒杆菌慢性携带者有效.氨苄青霉素似乎对志贺菌属和沙门菌属痢疾有效,但沙门菌性胃肠炎若无并发症一般无需用抗生素.
氨苄青霉素既可口服和肌内注射,亦可静脉注射,口服吸收程度不一,如同时进食,则药物吸收差.口服2小时后或肌内注射1小时后血浓度最高；有效浓度可持续数小时.口服剂量,成人和体重＞20kg的儿童一般为250~500mg,6小时1次；＜20kg的儿童为每日50~100mg/kg,分次服用.肠道外给药,成人剂量为1~2g,4~6小时1次；儿童为每日100~200mg/kg,分次投用.对脑膜炎和菌血症,静脉注射用药剂量成人为每日150~200mg/kg,儿童为每日200~400mg/kg(最高剂量为每日12g).
氨苄青霉素及其同类与其他青霉素相比,容易引起皮疹,特别是迟发性反应,但发生率各家报道不一.患有传染性单核细胞增多症的患者尤其容易发生特征性的皮疹.但大多数氨苄青霉素皮疹可能不是过敏引起的.
巴氨西林是口服氨苄青霉素酯,吸收后水解为氨苄青霉素.其抗菌谱和临床适应证与口服氨苄青霉素相同.巴氨西林口服后血浓度高于氨苄青霉素,成人剂量为400~800mg,每日2次；儿童剂量为每日25~50mg/kg,分2次服用.
阿莫西林与氨苄青霉素类似,适合于口服给药,但消化道吸收优于氨苄青霉素,且对志贺菌属的效果较差.阿莫西林已经替代氨苄青霉素用于口服给药,因为其较少引起胃肠道反应,且可以8小时给药1次.成人剂量每日0.75~1.5g,分3次给药；儿童剂量每日25~50mg/kg(大多数情况下剂量为40mg),分3次给药.
阿莫西林加克拉维酸(口服)和氨苄青霉素加舒巴坦(胃肠外给药)的效果与阿莫西林和氨苄青霉素相同,但对产β-内酰胺酶的葡萄球菌,流感嗜血杆菌,奈瑟淋球菌,粘膜炎布兰汉球菌,类杆菌和克雷白杆菌等也有效.用量按合剂中所含阿莫西林和氨苄青霉素的量计算.
耐青霉素酶青霉素
甲氧西林,苯唑西林,萘夫西林,氯唑西林和双氯西林主要用于治疗由产青霉素酶,凝固酶阳性的葡萄球菌引起的感染.这类青霉素同样适用于治疗敏感的链球菌肺炎,A组链球菌和敏感的表皮葡萄球菌引起的感染.而对肠球菌,淋球菌和革兰氏阴性杆菌无效.
甲氧西林必须注射应用.常用剂量成人为每日6~12g静脉分6次注射,儿童为每日150~200mg/kg分4~6次静脉注射,足月新生儿每日50~75mg/kg分2~3次静脉注射.萘夫西林和苯唑西林的用法和剂量与甲氧西林相同.这三种药的治疗效果相当,其中甲氧西林最易引起肾炎,萘夫西林易引起白细胞减少,而苯唑西林可引起肝脏酶类的升高.
萘夫西林,苯唑西林,氯唑西林和双氯西林在治疗较轻的葡萄球菌感染时可用口服制剂治疗.萘夫西林的口服吸收很差,苯唑西林吸收也不稳定,双氯西林和氯唑西林则吸收良好.口服后双氯西林的血浓度比氯唑西林高出一倍,但双氯西林与蛋白结合率较高.萘夫西林和苯唑西林的口服剂量成人为500mg~1g,每4~6小时1次,儿童为每日50~100mg/kg,分次服用；氯唑西林成人为250~500mg,每6小时1次,儿童为每日50~100mg/kg,分次服用；双氯西林成人为250mg,每6小时1次,儿童为每日25~50mg/kg,分次每6小时1次服用.
广谱(抗绿脓杆菌)抗生素
替卡西林为羧基青霉素,作用与氨苄青霉素类似；对耐青霉素G葡萄球菌以外的多数革兰氏阳性球菌,多数大肠埃希菌和奇异变形杆菌都有效.另外,对大多数脆弱类杆菌和绿脓杆菌(通常与氨基糖苷类联合应用治疗绿脓杆菌感染),肠杆菌属和吲哚阳性的变形杆菌属有效.对肠球菌相对耐药.对克雷白菌和沙雷菌属无效.替卡西林为胃肠外给药,必须用于严重感染；成人和儿童的剂量为每日200~300mg/kg,每4小时1次分次静脉注射(最高剂量每日12~24g).由于替卡西林含钠约5mEq/g,故静脉用药可能引起钠负荷增加.肾脏中钾的丢失可引起低钾性碱中毒.对血小板功能的影响和合并出血可见于血药浓度极高的病例,特别是肾功能不全者.
替卡西林加克拉维酸的抗菌谱比单用替卡西林广,包括对奈瑟淋球菌,葡萄球菌,流感嗜血杆菌,以及克雷白菌属,沙雷菌属和类杆菌属均有效.但对绿脓杆菌的疗效并不优于单用替卡西林.其静脉注射剂量按所含替卡西林量计算.
卡茚西林钠为口服制剂,仅用于成人尿路感染和细菌性前列腺炎.其抗菌谱与替卡西林相同.剂量为1~2片(每片含卡茚西林382mg),每日4次.
美洛西林,阿洛西林和哌拉西林为酰脲青霉素,只用于胃肠外给药.对肠球菌的抗菌能力优于羧基青霉素.与替卡西林相同,酰脲青霉素也主要用于严重感染,成人和儿童的剂量为每日200~300mg/kg(最高剂量每日24g),每4小时分次静脉注射.这些药物含钠约2mEq/g,故引起钠负荷的机会比替卡西林少.同样,干扰血小板功能的可能也小.
美洛西林的抗菌谱与替卡西林相似,但对克雷白菌属和沙雷菌属也有效.阿洛西林和哌拉西林的抗菌谱与美洛西林相似,但抗绿脓杆菌的能力比后者强4~8倍.
哌拉西林加他唑巴坦比单用哌拉西林的抗菌谱更广,包括对产β-内酰胺酶的奈瑟淋球菌,葡萄球菌,流感嗜血杆菌和类杆菌属的活性,并增强了对克雷白菌属和沙雷菌属的活性,但对绿脓杆菌的活性并不比单用哌拉西林强.对成人严重感染的用药剂量按合剂中所含哌拉西林计算每日12g分次静脉注射,但对严重的绿脓杆菌感染这个剂量可能不够.
头孢菌素类
第一代 第二代 第三代
头孢羟氨苄* 头孢克洛* 头孢吡肟+
头孢唑林+ 头孢孟多+ 头孢克肟*
头孢氨苄* 头孢美唑+ 头孢哌酮+
头孢噻吩+ 头孢尼西+ 头孢噻肟+
头孢匹林+ 头孢西丁+ 头孢泊肟*
头孢拉定*+ 头孢丙烯* 头孢他啶+
头孢呋辛*+ 头孢布烯*
氯碳头孢* 头孢唑肟+
头孢替坦+ 头孢曲松+
* 口服；+ 胃肠外给药
药理学
头孢菌素为对革兰氏阳性和阴性细菌的杀菌药,其作用机制与青霉素相似,抑制细菌细胞壁的合成.用药广泛分布于体液和组织中,其浓度足以治疗感染,尤其当有炎症存在时浓度更高(炎症能增加药物弥散).但渗入到眼玻璃体液和脑脊液内却少得多.头孢呋辛和某些第三代头孢菌素在脑脊液中的浓度较高,足以对脑膜炎起到治疗作用.
头孢菌素与血浆蛋白的结合是可逆的,只有游离部分才起作用.头孢哌酮主要经胆汁排泄.头孢曲松亦有相当部分(33%~67%)经胆汁排出,但低于头孢哌酮.所有其他头孢菌素的代谢产物(如果存在)主要经尿排出,一般通过肾小管分泌和肾小球滤过而排出.
适应证
虽然头孢菌素极少运用,但因其相对安全,抗菌谱广,故常用于预防矫形外科,腹部和盆腔术后感染,也常用于治疗革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌引起的感染.头孢菌素对革兰氏阳性球菌的疗效并不优于青霉素类,但对革兰氏阴性杆菌确有更好的疗效.
不良反应
肌注部位可引起疼痛,静脉注射可能引起血栓性静脉炎.头孢菌素引起的过敏反应如皮疹,荨麻疹和变态反应似乎比青霉素少.头孢菌素和青霉素之间的交叉过敏也不常见,对有青霉素迟发过敏史的患者可以谨慎地应用头孢菌素.但对青霉素有即刻过敏反应的患者禁用头孢菌素.
所有头孢菌素均可引起伪膜性结肠炎(由难辨梭状芽胞杆菌引起).用头孢菌素治疗亦可引起白细胞减少,血小板减少和Coombs试验阳性.
头孢孟多,头孢哌酮,头孢美唑和头孢替坦有类似双硫醒样作用,用药时如同时摄入酒精会出现恶心,呕吐；这些药物同时也能引起凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长,但可用维生素K逆转.
第一代头孢菌素
这些头孢菌素的抗菌谱都一样,但在药理上有很大差别.它们对革兰氏阳性球菌(肠球菌和耐甲氧西林,凝固酶阳性及凝固酶阴性的葡萄球菌除外),大多数大肠埃希菌,奇异变形杆菌和克雷白肺炎杆菌有良效.头孢力新,头孢氨苄和头孢羟氨苄口服吸收良好.由于头孢羟氨苄排泄较前二者慢,因而它在血浆和尿中的浓度维持时间长.肠道外应用的头孢菌素中,头孢噻吩和头孢匹林的药理特性相同.头孢唑啉在血浆中的浓度比头孢噻吩和头孢匹林高3倍,持续时间也长,但其与蛋白结合率较高.头孢氨苄肌注后的血浆浓度比口服后低.没有一种第一代头孢菌素在脑脊液中的浓度能达到足以治疗脑膜炎的水平.
头孢羟氨苄口服剂量成人为500mg~1g,每12小时1次；儿童为每日30mg/kg,分2次服用.
头孢力新和头孢氨苄口服剂量成人为250mg~1g,每6小时1次；儿童为每日25~100mg/kg,分4次用.头孢氨苄的肌注或静脉注射剂量成人为每日2~8g,儿童为每日25~50mg/kg,每4~6小时1次.
头孢噻吩和头孢匹林成人肌注或静脉注射的剂量为0.5~2g,每4~6小时1次；头孢噻吩的儿童剂量为每日80~160mg/kg,头孢匹林的剂量为每日40~80mg/kg,分次肌注或静脉注射.
头孢唑啉的肌注或静脉注射剂,成人为0.5~2g,每6~8小时1次；儿童为每日50~100mg/kg,分次应用.
第二代头孢菌素
这些头孢菌素的抗菌谱各异.头孢孟多,头孢克洛,头孢呋辛,头孢丙烯和氯碳头孢对葡萄球菌的作用较第一代头孢菌素强,而其他第二代头孢菌素则较差.头孢克洛,头孢丙烯和氯碳头孢只有口服制剂,头孢孟多和头孢尼西只有胃肠外制剂,头孢呋辛可用于口服和注射,对流感嗜血杆菌,大肠埃希菌和肠杆菌的作用与第一代头孢菌素相比效用更强.头孢西丁和头孢替坦(实际上是头霉素)对吲哚阳性的变形杆菌,沙雷菌属,厌氧革兰氏阴性杆菌(包括脆弱杆菌)和某些大肠埃希菌,克雷白杆菌和奇异变形杆菌的效果优于第一代头孢菌素.头孢美唑对厌氧菌有相似的作用,但与头孢西丁和头孢替坦相比,对大部分革兰氏阴性杆菌的作用较差.头孢美唑和头孢替坦对流感嗜血杆菌的作用比头孢西丁更强.注射剂型的头孢呋辛是第二代头孢中唯一能渗入脑脊液达到有效浓度者(用于治疗肺炎双球菌,脑膜炎双球菌,流感嗜血杆菌和金黄色葡萄球菌引起的脑膜炎).
头孢克拉的口服剂量,成人为0.25~0.5g,每8小时1次；儿童为每日20~40mg/kg,分次服用.
头孢孟多的肌注和静脉注射用剂量,成人为500mg~2g,每4~8小时1次；儿童为每日100~150mg/kg,分次给予.头孢孟多能引起凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长(可用维生素K逆转)以及有双硫醒样作用.
头孢尼西有很长的血浆半衰期(4小时),可以每日1次给药,成人剂量为0.5~2g肌注或静脉注射.
头孢西丁和头孢替坦在体外实验中对厌氧菌的效果优于其他头孢菌素.对大多数脆弱杆菌株和其他杆菌属有效.头孢西丁的肌注或静脉注射剂是成人为1~2g,每4~8小时1次；儿童为每日80~160mg/kg,分次投药.头孢替坦的成人剂量为1~2g,每12小时1次肌注或静脉注射.头孢替坦可能引起凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长(可用维生素K逆转)以及双硫醒样作用.
头孢呋辛的肌注和静脉注射的剂量成人为750mg~1.5g,每6~8小时1次,儿童为每日75~150mg/kg,分次给药.由于不再有效,头孢呋辛已不用于治疗脑膜炎,而以第三代头孢菌素取代之.口服剂量成人为250~500mg,每日2次,儿童为每日20~30mg/kg,分2次服用.
头孢美唑对厌氧菌的疗效优于头孢西丁和头孢替坦,但对其他革兰氏阴性杆菌的作用较差(除敏感的流感嗜血杆菌以外).成人剂量为2g静脉注射,每6~12小时1次.头孢美唑可能引起凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长(可用维生素K逆转)以及有双硫醒样作用.
头孢丙烯的口服剂量成人为250~500mg,每12小时1次,儿童为7.5~15mg/kg,每12小时1次.
氯碳头孢的口服剂量成人为200~400mg,每12小时1次,儿童为7.5~15mg/kg,每12小时1次.
第三代头孢菌素
这些药物对肠杆菌效果极佳.在胃肠外给药的药物中,头孢噻肟,头孢唑肟和头孢曲松在体外实验的抗菌作用非常相似,对多种革兰氏阳性球菌效果很好,但不如第一代头孢菌素；头孢他啶和头孢哌酮对革兰氏阳性球菌的作用更差.头孢哌酮对肠杆菌属的作用不如头孢噻肟,头孢唑肟或头孢曲松,但对绿脓杆菌效果较好.头孢他啶对肠杆菌属的作用优于头孢哌酮.头孢吡肟对革兰氏阳性球菌有较好的活性(类似头孢噻肟),对绿脓杆菌也有较好活性(类似头孢他啶),对许多肠杆菌有更高的活性(与其他第三代头孢菌素比较).头孢噻肟,头孢唑肟,头孢曲松和头孢他啶(不包括头孢哌酮)在脑脊液中的浓度足以治疗对其高度敏感的细菌所引起的脑膜炎.总的来说,由流感嗜血杆菌,脑膜炎双球菌和肠杆菌属引起的脑膜炎可以用头孢噻肟,头孢曲松,头孢他啶和头孢唑肟治疗.绿脓杆菌脑膜炎可以用头孢他啶治疗.肺炎球菌脑膜炎可以用头孢噻肟,头孢唑肟或头孢曲松治疗.头孢吡肟未被证明可用于治疗脑膜炎.头孢唑肟对厌氧菌的作用比其他第三代头孢更强,但比头孢西丁,头孢替坦或头孢美唑的作用弱.头孢克肟和头孢布烯对革兰氏阴性球菌和肠杆菌的作用极强,对链球菌包括A组链球菌和肺炎球菌也有良好作用,但对葡萄球菌作用极小或无作用.头孢泊肟的活性相似,但对葡萄球菌作用更强.
头孢吡肟的成人剂量为1~2g,每12小时1次静脉注射.
头孢哌酮主要经胆汁排泄.伴有双硫醒样反应,并可引起能被维生素K逆转的凝血酶原时间和部分凝血激酶时间延长.成人剂量为每日2~6g,每6~12小时分次肌内注射或静脉注射.但亦有将用量增大至每日12g者.
头孢噻肟成人剂量为1~2g每4~8小时肌内注射或静脉注射,儿童剂量为每日100~200mg/kg,每6~8小时分次肌内注射或静脉注射.
头孢唑肟成人剂量为1~2g每6~12小时肌内注射或静脉注射,儿童剂量为每日150~200mg/kg分次应用.
头孢曲松成人剂量为1~2g,每日1~2次肌内注射或静脉注射.儿童剂量每日50~75mg/kg(不超过2.0g),分1~2份相等剂量使用.治疗儿童脑膜炎剂量为每日100mg/kg(不超过4.0g),每12小时1次分次使用.治疗无合并症的淋病,可一剂肌内注射125mg.根治脑膜炎双球菌带菌状态,可一剂肌内注射250mg(儿童125mg).
头孢他啶成人剂量为1~2g每8~12小时肌内注射或静脉注射,儿童剂量为30~50mg/kg,每8小时使用(每日不超过6g).
头孢克肟成人剂量为每日400mg,分1~2次口服,儿童剂量为每日8mg/kg,分1~2次口服.
头孢泊肟成人剂量为每日200~800mg,每12小时1次分次口服,儿童剂量为每日10mg/kg,每12小时1次分次口服.
头孢布烯成人剂量为每日400mg1次口服,儿童剂量为9mg/kg(最高400mg)1次口服.
其他β-内酰胺抗生素
亚胺培南和美罗匹宁是极有效的肠道外应用抗生素,对几乎所有革兰氏阳性和阴性球菌都有效,对需氧和厌氧菌都能起作用.肠球菌,脆弱杆菌和绿脓杆菌均对其敏感.但大多数耐甲氧西林的葡萄球菌对这二种抗生素均耐药.亚胺培南中含有cilastatin钠,这种物质能抑制亚胺培南的肾代谢,以维持必要的抗菌浓度.亚胺培南-cilastatin的成人剂量为0.5~1.0g,每6小时1次静脉注射,儿童每日40~60mg/kg,每6小时1次分次应用.美罗培南的成人剂量为1g每8小时1次静脉注射,儿童剂量为每日120mg/kg,每8小时1次分次应用(最大剂量2g,每8小时1次).亚胺培南的不良反应是注射期间暂时性的低血压和癫痫.美罗匹宁引起的癫痫少于亚胺培南.
氨曲南是肠道外应用抗生素,对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性需氧菌有极强的作用,它对绿脓杆菌的作用与亚胺培南,美罗匹宁,头孢他啶,哌拉西林,头孢吡肟和阿洛西林相似.革兰氏阳性菌和厌氧菌对氨曲南耐药.成人剂量为1~2g,每6~12小时肌内注射或静脉注射(儿童为每日90~120mg/kg,每6~8小时分次应用).它的代谢产物与其他β-内酰胺抗生素之间无交叉敏感性.
克拉维酸,舒巴坦和他唑巴坦的抗菌作用弱,但对多种细菌产生的β-内酰胺酶有抑制作用.与氨苄青霉素,阿莫西林,替卡西林或哌拉西林联合应用时,可使这些药物对某些细菌从无效变为有效.如阿莫西林加克拉维酸,对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和流感嗜血杆菌有效.