【通用名】：重组人干扰素α-2a注射液

【商品名】：罗荛愫针

【汉语拼音】zhongzurenganraosuα-2azhusheye
 

【英文名】：RecombinantHumanInterferonα-2aInjection
 

【化学名】：
 

【主要成份】：主要组成成份：重组人干扰素α-2a。每瓶含300万或450万国际单位的α-2a干扰素。主要赋形剂为醋酸铵，氯化钠，苯甲醇，吐温80，醋酸，氢氧化钠和注射用水。罗荛愫为可以立即用于注射的液体，每瓶用于肌肉或皮下注射的1毫升液体中含3或4.5百万国际单位的α-2a干扰素。
 

【性状】：本药是一种含有165个氨基酸的高纯度无菌蛋白质。分子量约为19,600道尔顿。它是利用生物遗传工程处理过、含有该种人类蛋白质基因密码的大肠杆菌株，通过重组去氧核糖核酸技术而制成的高纯度α-2a干扰素。外观呈无色透明的液体。
 

【药理毒理】：本药具有天然的人类α-2a干扰素的特性。其抗肿瘤作用的主要机制尚未明了，但本药已显示在体外试验中对不同人体肿瘤有抗增生作用，对裸鼠之人体肿瘤移植有抑制作用。本药的抗肿瘤作用已在毛状细胞白血病患者和卡波济氏肉瘤中获得证实。本药与特殊膜受体结合后，刺激细胞产生

(1)2'',5''-寡腺苷酸合成酶，

(2)dsRNA-依赖性蛋白激酶，

(3)Mx蛋白等，这些产物可抑制病毒蛋白质的合成，病毒核酸密码的转录，并分解病毒的RNA，另外本药可以调节免疫力，影响细胞膜表面抗原的表达，也可影响很多免疫中间物质的细胞膜受体表达，影响细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞及B细胞作用。
 

【药代动力学】罗荛愫在动物（猴子、狗及老鼠）的药代动力学与人类相似。吸收:肌肉注射或皮下注射罗荛愫后的吸收剂量显示分数大于80%，肌肉注射3千6百万国际单位罗荛愫后，平均达峰时间3.8小时的血药药峰浓度范围为1500到2580微微克/毫升（平均：2020微微克/毫升）。皮下注射3千6百万国际单位罗荛愫后，平均达峰时间7.3小时的血药药峰浓度范围为1250到2320微微克/毫升（平均：1730微微克/毫升）。分布:罗荛愫人体药代动力学在3百万到1亿9千8百万国际单位的剂量范围内，呈线形表现，在健康人中静脉滴注罗荛愫3千6百万国际单位后，稳态分布量为0.22～0.75升/公斤（平均：0.4升/公斤）。健康志愿者和患有转移性癌症病人的血清α-2a干扰素浓度反映出个体的差异。特殊临床情况的药代动力学：以单剂量α-2a干扰素给转移性癌症病人和慢性乙型肝炎病人肌肉注射后的药代动力学表现与健康志愿者相同。单剂量罗荛愫高达1亿9千8百万国际单位，血药浓度与剂量成比例增加。在以每日二次（50万～3千6百万国际单位）、每日一次（1百万～5千4百万国际单位）或每周3次（1百万～1亿3千6百万国际单位）等方案用至28天的时间里，α-2a干扰素的分布或清除情况无变化。以罗荛愫肌肉注射每日一次或多次给某些转移性癌症病人至24天后，其血药峰浓度比单剂量用药者高2到4倍，但经研究了多个不同的剂量方案后，显示多剂量用药不改变其分布及清除参数。代谢及清除:肾脏分解代谢为罗荛愫的主要清除途径，而胆汁分泌与肝脏代谢的清除是次要途径。在健康人静脉滴注α-2a干扰素后，α-2a干扰素呈现3.7～8.5小时（平均5.1小时）的消除半衰期。总体清除率为2.14～3.62毫升/分钟/公斤（平均为2.79毫升/分钟/公斤）。
 

【适应证】罗荛愫适用于以下治疗:1）淋巴或造血系统肿瘤:毛状细胞白血病,多发性骨髓瘤,低度恶性非何杰金氏淋巴瘤,皮肤T-细胞淋巴瘤,慢性髓性白血病,与骨髓增生性疾病相关的血小板增多。2）实体肿瘤：无机会性感染史病人的与艾滋病相关的卡波济氏肉瘤，复发性或转移性肾细胞癌，转移性恶性黑色素瘤。3）病毒性疾病：伴有HBV-DNA、DNA多聚酶阳性或HBeAg阳性等病毒复制标志的成年慢性活动性乙型肝炎病人。伴有HCV抗体阳性和谷丙转氨酶（ALT）增高，但不伴有肝功能代偿失调（Child分类A）的成年慢性丙型（非甲、非乙型肝炎）肝炎病人。尖锐湿疣。
 

【用法用量】慢性活动性肝炎450万iu，皮下注射，每周3次，持续4-6个月。一个月后病毒复制标志没有下降，可考虑增加剂量。3-4个月后未获改善，可考虑停药。丙型肝炎300-600万iu，肌注或皮下注射，每周3次，持续12个月。
 

【不良反应】流感样症状如头痛、发热、寒战、乏力、倦怠、肌痛、食欲减退、呕吐等。白细胞或血小板减少。血压低，心脏节律不整或心悸。少见嗜睡，体重减轻，脱发。
 

【禁忌】罗荛愫禁用于以下病人:对重组α-2a干扰素或该制剂的任何成份有过敏史者。患有严重心脏疾病或有心脏病史者。尽管尚未发现罗荛愫对心脏产生直接毒性作用，但似乎使用罗荛愫经常相关的急性，自限性毒性（如发烧、发冷等），可能会加重已存在的心脏疾病。严重的肝、肾、或骨髓功能不正常者。癫痫及中枢神经系统功能损伤者。伴有晚期失代偿性肝病或肝硬化的肝炎患者。正在接受或近期内接受过免疫抑制剂治疗的慢性肝炎患者，短期“去激素”治疗者除外。即将接受同种异体骨髓移植的HLA抗体识别相关的慢性髓性白血病病人。
 

【注意事项】
 

1、罗荛愫必须在经验丰富的医师指导下使用，只有具备良好的诊断和治疗设施才可能进行恰当的治疗以及合理的处理其合并症。
 

2、不仅要告诉病人治疗的益处，也应告诉病人可能的不良反应。如有轻到中度肾脏，肝脏或骨髓功能低下时，需要密切监测这些功能，建议对所有接受治疗的病人定期进行仔细的神经、精神监测。在极少的接受罗荛愫治疗的病人发生自杀行为，这样的病人应停止治疗。
 

3、以罗荛愫治疗已有严重骨髓抑制病人时，应极为谨慎，因为罗荛愫有骨髓抑制作用，使白细胞，特别是粒细胞、血小板减少，其次是血红蛋白的降低，从而增加感染及出血的危险性。重要的是应在以罗荛愫治疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测，并定期进行全血计数检查。
 

4、由于干扰素能增强免疫功能，所以接受移植（如肾或骨髓移植等）的病人，其免疫抑制治疗的作用可能会被变弱。
 

5、银屑病的复发与加重极少与α-2a干扰素的使用相关。
 

6、极少有病人使用罗荛愫后出现高血糖。有症状的病人应经常检查和随访血糖，糖尿病患者需要调整抗糖尿病治疗方案。极少数病人使用α-干扰素后有严重的肝功能障碍症和肝衰竭。
 

7、报道以α-干扰素治疗时，出现不同的自身抗体。进行干扰素治疗期间，自身免疫疾病的临床表现多见于有发展为自身免疫疾病倾向的受试者。接受罗荛愫治疗的病人极少出现自身免疫现象（如：脉管炎、关节炎、溶血性贫血、甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮）。
 

8、由于罗荛愫对儿童的安全及疗效尚未定论，故不推荐儿童使用。罗荛愫注射液含有苯甲醇，因此不推荐使用于新生儿及2岁以下儿童。
 

9、使用罗荛愫的男性与女性病人必须采取有效避孕措施。罗荛愫对孕妇来说，只有当其对母体的益处大于对胎儿的潜在危险时，方可使用。虽然动物试验并未提示罗荛愫有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的罗荛愫用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到罗荛愫有堕胎作用。
 

10、尚不明确是否罗荛愫能分泌于人奶中，故应根据罗荛愫对母体的重要程度决定是否中止哺乳或中止用药。11、赋形剂苯甲醇可以通过胎盘，因此在生产或剖腹产以前给予罗荛愫注射液可能对早产儿有毒副作用的危险。
 

12、对驾驶车辆和操作机器能力的影响：使用罗荛愫时，视剂量大小，用药时间长短，以及个体敏感等不同情况，可能会影响其反应速度，从而使诸如驾车，操作机器等能力减退。
 

13、与其他药物的相互作用：α-干扰素可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。虽然临床相关的情况尚不清楚，但在与其他药物合并使用时，必须考虑到这一因素。有报告证实，开始使用罗荛愫后，体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用罗荛愫而使毒性增加。在与具有中枢作用的药物合并使用时，会产生相互作用。
 

14、特别注意事项：含1千8百万国际单位的3毫升罗荛愫注射液可用于多剂量（但限单个病人）治疗。在抽出剂量前应先用消毒剂将1千8百万国际单位多剂量的玻璃瓶盖擦净，并将第一次抽出的资料写在瓶标签的空白处。每次从多剂量瓶中抽取剂量都必须使用新的消毒注射器和针。使用过的注射器和针不能再插入多剂量瓶中。
 

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然动物试验并未提示重组人干扰素α-2a有导致畸胎作用，但尚不能排除其对人类胚胎的伤害性。在以大大超过临床剂量的重组人干扰素α-2a用于妊娠早期到中期恒河猴时，观察到重组人干扰素α-2a有堕胎作用。尚不明确是否重组人干扰素α-2a能分泌于人奶中，故应根据母体的重要程度决定是否终止哺乳或终止用药。
 

【老人用药】对有心脏病的老年患者，老年癌症晚期患者，在接受本制剂治疗前及治疗期间应作心电图检查，遵医嘱根据需要作剂量调整或停止用药。
 

【儿童用药】
 

【相互作用】重组人干扰素α-2a可能会通过降低肝内微粒体细胞色素酶P450的活性影响氧化代谢过程。有报告证实，开始使用重组人干扰素α-2a后，体内茶碱的清除率降低。在以前或近期服用过的药物所产生的神经毒性、血液毒性及心脏毒性，都会由于使用重组人干扰素α-2a而使毒性增加。与具有中枢作用的药物合并使用时会产生相互作用。
 
 

【贮藏】：本品应贮存于2～8℃，避光保存，请勿冷冻。
 

【包装】
 

【有效期】

【规格】：300万iu:1ml
 

【批准文号】：国药准字S20000056
 

【生产厂家】：上海罗氏制药有限公司