【药品名称】雅博司 【通用名称】门冬氨酸鸟氨酸注射液 【生产企业】Merz Pharma GmbH & Co.KGaA 【雅博司规格】5g:10ml*5支 【雅博司单位】盒 【雅博司价格】352元 【商品名】:雅博司注射液 【通用名】:门冬氨酸鸟氨酸注射液 【英文名】:OrnithineAspartateInjection 【汉语拼音】:MengDongAnSuanNiaoAnSuanZhuSheYe 【主要成分】本品主要成分及其化学名称为:门冬氨酸鸟氨酸。分子式:C9H19N3O6，分子量:265.3 【性状】淡黄色澄明液体。 【药理毒理】在体内，门冬氨酸鸟氨酸通过产生两种氨基酸——鸟氨酸和门冬氨酸，作用于两个主要的氨解毒途径——尿素合成和谷酰胺合成。尿素合成发生在门脉周围的肝细胞内，鸟氨酸同时作为两种酶——鸟氨酸氨基甲酰转移酶和氨基甲酰-磷酸盐合成酶的催化剂和底物，参与氨合成尿素的过程。谷酰胺的合成发生在肝静脉周围的肝细胞内，尤其是在病理的状态下，门冬氨酸盐和其它二羧化物，如鸟氨酸的代谢产物，被肝静脉周围的肝细胞摄入，合成谷酰胺，并以谷酰胺的形式结合氨。在生理和病理状态下，谷酰胺都作为一种能结合氨的氨基酸，它不仅能让氨以无毒的形式排出，同时也能激活重要的尿素循环(即细胞间的谷酰胺交换)。在生理状态下，门冬氨酸鸟氨酸的作用不仅限于尿素合成，动物实验发现谷酰胺的合成增加有降低血氨水平的作用，一些临床试验还发现它们有改善支链氨基酸和芳香氨基酸比例的作用。用鼠和狗为研究对象，静脉输液的方式给药，采用单次和连续静脉输液4周的给药方式，观察门冬氨酸鸟氨酸的毒性。在剂量小于1500毫克/公斤体重时，未见任何毒性反应。 【药代动力学】门冬氨酸鸟氨酸的清除速率快，半衰期为0.3-0.4小时。部分门冬氨酸盐以原形的形式从尿中排出。据文献报道，10名空腹健康受试者口服单剂量5g门冬氨酸鸟氨酸(血浓度测定间隔与静脉滴注相同)，在服药后30—60min鸟氨酸达到峰浓度，比基线值高5倍，并在7h内降到基线水平，鸟氨酸药时曲线下面积(AUC)为每小时11431amol/L，与静脉滴注相似。生物利用度约为82％。口服门冬氨酸鸟氨酸在上消化道几乎完全分解为鸟氨酸和门冬氨酸。其主要代谢产物从尿中排泄。 【适应症】因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合症)引发的血氨升高及治疗肝性脑病，如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病，尤其适用于治疗肝昏迷早期或肝昏迷期的意识模糊状态。 【用法用量】急性肝炎，每天1至2安瓿，静脉滴注。慢性肝炎或肝硬化，每天2至4安瓿，静脉滴注。(病情严重者可酌量增加，但根据目前的临床经验，每天不超过20安瓿为宜。)对于其他情况除非医嘱特殊说明，每天用量为至少4安瓿。对于肝昏迷早期或肝昏迷期出现意识模糊状态的患者，应该根据病情的严重程度，在24小时内给予至少8安瓿该药物。在使用前应该用注射用溶液稀释，然后经静脉输入。本品可以和常用的各种注射用溶液混合而不发生任何问题。由于静脉耐受方面的原因，每500毫升溶液中不要溶解超过6安瓿该药物。输入速度最大不要超过每小时5克门冬氨酸鸟氨酸(相当于1安瓿该药物)。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 常用剂量和安全性门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病或亚临床肝性脑病的常用剂量为10—20g，溶于5％葡萄糖溶液250mL中静脉滴注，1次，d，7—10d为一疗程。治疗慢性乙型肝炎的常用剂量为10g，溶于5％葡萄糖溶液250mL中静脉滴注，1次/d，20d为一疗程，以后肝功能有好转可改用门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂冲服，2g(1g/袋)，3次，d，疗程8wk左右作为淋巴瘤放、化疗和肝细胞癌肝动脉介入栓塞前后护肝治疗，可在术前1d一3d开始用门冬氨酸鸟氨酸至术后10d，剂量每天10g，静脉滴注。韩等在肝切除术中，作为减轻肝功能损害的辅助治疗，门冬氨酸鸟氨酸用至15g/d。 【不良反应】偶尔会有恶心，少数病例出现呕吐。总的来说，上述症状都是一过性的，不需要停止治疗。减少药物使用剂量或减慢输液速度，这些不良反应就可以消失。门冬氨酸鸟氨酸的安全性良好，仅个别病人在治疗过程中出现恶心、面色潮红、轻度上腹部或胸部不适等，但所有病人都能耐受，并能完成疗程。Kircheis治疗了126例肝硬化，高血氨症(>50mmol/L)和慢性肝性脑病病人认为常用剂量20g/d是安全的。 【禁忌】对于门冬氨酸鸟氨酸或该药物的任何赋形剂过敏的患者禁用本品。严重肾功能不全的患者(诊断标准是血清中肌酐水平超3mg/100ml)禁用本品。 【注意事项】当使用大剂量的本品时，应该监测患者血清和尿中的药物水平。如果患者的肝功能已经完全受损，输液速度必须根据患者的个体情况来调整，以免引起恶心和呕吐。 【孕妇及哺乳期妇女用药】有关生育毒性和致突变方面的研究没有发现任何不良反应。 【药物相互作用】目前尚不明确。 【药物过量】一旦药物过量可能会出现胃肠道反应(如不良反应中描述)。 【规格】10ml:5g 【贮藏】25℃以下保存，远离儿童。 【包装】5支/盒 【有效期】三年。 【进口药品注册证号】注册证号H20040092 【生产企业】德国麦氏大药厂 【临床应用】： 1.治疗肝性脑病肝性脑病是终末期肝病的严重并发症之一。而氨中毒学说是肝性脑病发生机制中最传统，最主要的学说。由于肝脏合成尿素，清除氨的能力减退；或者门一体分流侧支循环的形成，使来自肠道的氨不能在肝脏解毒，而直接进入血液循环，使血氨增高；氨透过血脑屏障，直接或间接引起神经毒性作用：干扰脑的能量代谢，使高能磷酸化物浓度降低；过高的血氨也可抑制丙酮酸脱氢酶的活性，从而影响乙酰辅酶A的生成，干扰脑组织的三羧酸循环。另一方面，氨与Q酮戊二酸结合成谷氨酸，谷氨酸又与氨结合形成谷氨酰胺。这些反应都需要消耗大量辅酶和ATP。氨与Q酮戊二酸结合成谷氨酸，而氨与Q酮戊二酸又是三羧酸循环中的重要中间产物，缺少会使大脑能量供应不足，不能维持正常功能。再有，氨与硫醇和短链脂肪酸可增加其毒性作用。因此，氨在肝性脑病的发生发展中起了重要的作用。降低血氨是纠正肝性脑病的主要治疗手段之一。门冬氨酸鸟氨酸能为尿素和谷氨酰胺合成提供底物。而谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式。无论在生理或病理条件下，尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其它二羧基化合物的影响，鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全过程，作为氨中毒的解毒剂。 Vogelst等对门体分流的鼠用门冬氨酸鸟氨酸治疗，发现能降低血液及脑组织中的氨浓度。ReesL等认为，门冬氨酸鸟氨酸能降低血氨，改善肝性脑病病人的意识状况，尤其对未施行过经颈静脉肝内门体分流术(T1PS)的病人，效果更好。 陈明妃等对85例肝硬化合并肝性脑病的病人进行对照研究，发现加用门冬氨酸鸟氨酸组较不加用门冬氨酸鸟氨酸组的病人达完全清醒所需时间明显缩短(P<0.05)；而且死亡率也低于对照组(P<0.05)；肝功能(包括AL，T、SB)下降均优于对照组。丁一娟等用门冬氨酸鸟氨酸与谷氨酸钠作对照，对46例肝性脑病病人进行研究，发现扑翼样震颤的消失及神志清醒所需时间均以治疗组优于对照组，同时也发现肝功能恢复在治疗组更快。除了肝硬化，Desjardinst等在动物试验中认为，急性肝衰竭的主要并发症是脑水肿和肝性脑病。由于谷氨酰胺增加引起渗透作用使脑细胞水肿，或者是谷氨酸在脑细胞外的代谢受抑制。而颅内压增高是死亡的主要原因。用门冬氨酸鸟氨酸可以防治脑水肿和肝性脑病。 轻微肝性脑病(MHE)或亚临床肝性脑病(S脏)是慢性肝病病人呈现无肝性脑病临床表现，仅用精细的智力实验和(或)电生理检测才能诊断的肝性脑病。病人形似正常，但操作能力、精细动作行为力差。在肝硬化病人中的发病率，国外报告为60％一70％，国内报告为51.3％。发病机理仍以氨中毒学说为主要因素。由于临床症状潜隐性大，不易被察觉，易发生意外，早期诊治有其重要的临床意义及社会意义。曾峥用门冬氨酸鸟氨酸治疗50例SHE，从数字连接试验(NCT)、数字符号试验(DST)、线追踪试验(L1[T)、血氨等方面进行治疗前后比较，提示治疗后较治疗前明显好转，而且，肝功能及肾功能在治疗后也较治疗前明显进步，经统计学处理，差异均有显著性(P<0.05)。 2.治疗慢性乙型肝炎门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝性脑病或亚临床肝性脑病中也同时观察到其对肝功能的复常有一定作用。徐国光等报告了30例慢性乙型肝炎病人接受门冬氨酸鸟氨酸的治疗，并作了治疗前后对照。发现症状、体征(包括乏力、纳差、恶心、呕吐、肝区疼痛、皮肤和，或巩膜黄染)的计分值较治疗前都有进步，经统计学处理，有显著性差异。肝功能(包括ALT、AST、SB、Y—GT)较治疗前明显好转，经比较有显著性差异。郁国强等在对36例慢性乙型肝炎病人的对照治疗中也得到相似的结果。也有报道用门冬氨酸鸟氨酸对由四氯化碳所致大鼠急性肝损伤有明显的肝细胞修复作用。能降低血清转氨酶和减轻肝细胞变性坏死。主要认为，门冬氨酸鸟氨酸直接参与了肝细胞的代谢，提供了机体必须氨基酸。其中鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性，门冬氨酸则间接参与三羧酸循环及核酸的合成，有利于受损肝细胞的修复，也促进了细胞内的能量生成。 3.肝癌病人术中及术后的治疗肝动脉介入化疗栓塞(TACE)是目前对失去手术机会的中晚期肝癌的选择之一。由于局部大剂量的抗癌药物使肿瘤细胞杀伤，同时也造成正常肝细胞缺氧、缺血、细胞变性等中毒反应，导致肝功能异常。术前、术中及术后加强护肝措施，提高生存质量十分关键。唐云”等对43例术前3d至术后10d用门冬氨酸鸟氨酸治疗的病人与35例只作常规护肝治疗(包括肌苷、卵磷脂注射液等)的病人进行比较，发现前组的AST、ALT及TB升高幅度均明显低于后组(P 4.其它已有证实，氨与肿瘤转移的增加和食欲不振有关。在多发性骨髓瘤，肿瘤的增殖程度同高血氨水平一致。在接受放、化疗治疗中，能增加病人对抑制肿瘤细胞生长药物的耐受性。因此，放、化疗或热疗等肿瘤治疗中，血液和肿瘤的微环境中氨的水平都升高，并有调节局部肿瘤细胞生长和转移的功能。所以，门冬氨酸鸟氨酸作为标准病症治疗方案的辅助药物是值得进一步研究的。史建军等报道了在乙肝病毒感染病人进行恶性淋巴瘤放化疗中，应用门冬氨酸鸟氨酸可预防并减少对肝脏损害，加速肝功能恢复。杨飞月等也通过175例各种肿瘤在化疗治疗中接受门冬氨酸鸟氨酸治疗与不用门冬氨酸鸟氨酸组进行比较，肯定了门冬氨酸鸟氨酸对肝脏的保护作用。另外，在急性重症胆管炎围手术期，GebhardtL等在由四氯化碳诱导的鼠肝硬化模型，发现尽管门冬氨酸鸟氨酸能显著改善尿素产生，改善氨中毒倾向，但对严重肝组织结构损害的修复还是有限的。