长效干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)与长效干扰素alfa-2a加 拉米夫定及拉米夫定在HbeAg阳性慢性HBV的比较：既往治疗和药物暴露对持久应答反应的效果
Lau GKK, Piratvisuth T, Luo K-X, Marcellin P, Thongsawat S, Gane E, Fried MW, Cooksley G, Button P, Liaw Y-F.
长效干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)与长效干扰素alfa-2a加 拉米夫定及拉米夫定在HbeAg阳性慢性HBV的比较：既往治疗和药物暴露对持久应答反应的效果
背景：在慢性丙型肝炎，既往治疗和药物暴露程度似乎对应答反应率有影响。在慢性乙型肝炎患者（CHB），既往抗-HBV治疗和研究药物暴露对长效干扰素应答反应的影响没有被很好的研究过。
目的：随机，部分双盲的多国试验，研究既往治疗和药物暴露对有效性和安全性的影响。
方法：HbeAg阳性患者（n=814）接受（1：1：1）长效干扰素alfa-2a (40KD) （180μg每周一次）+安慰剂，长效干扰素alfa-2a + 拉米夫定 (100mg每天)或拉米夫定。患者治疗48周并在治疗结束24周后（第72周）进行评价。进入试验前6个月不允许任何抗-HBV治疗。仅在长效干扰素alfa-2a单相治疗分支进行药物暴露分析。
结果：既往干扰素和/或拉米夫定治疗对HbeAg血清转阴率的作用见表格。无论患者以前是否接受过治疗，第72周HbeAg血清转阴率在长效干扰素alfa-2a和联合治疗组比拉米夫定组高。
长效干扰素alfa-2a的依从率高，78%的患者接受了>90%全部药物剂量(>7776μg)。接受药物量低于90%总药物量的患者的HbeAg血清转阴率为28%，而接受>90%总药物量的患者为33%。
结论：长效干扰素alfa-2a (40KD) (PEGASYS®)的HBeAg血清转阴率比拉米夫定高，无论患者以前是否接受过抗-HBV治疗。既往干扰素或拉米夫定治疗没有对本研究中长效干扰素alfa-2a 治疗的HbeAg血清转阴率造成实质影响。本研究中长效干扰素alfa-2a的依从性非常好。
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既往治疗72周的HBeAg转阴率 | |||
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PEGASYS
+ placebo
(n=271) |
PEGASYS
+ 拉米夫定
(n=271) |
拉米夫定
(n=272) |
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全部病例 (ITT)
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32%
p<0.001* |
27%
p=0.023* |
19%
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无既往抗HBV治疗 |
66/214 (31%)
p=0.018* |
59/221 (27%)
p= 0.115* |
42/208 (20%)
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既往采用常规IFN治疗 |
13/30 (43%)
P=0.047* |
11/32 (34%)
P=0.038* |
4/32 (13%)
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既往采用拉米夫定治疗 |
10/31 (32%)
P=0.065* |
6/24 (25%)
P=0.253* |
7/42 (17%)
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* 与拉米夫定对比
‡ 包括拉米夫定 常规和长效干扰素 | |||