拉米夫定+/-长效干扰素alfa-2a(PEGASYS®)对病毒的显著抑制并不能改善HBeAg持久血清转阴率：大规模多国研究的结果
Fried MW, Lau GKK, Piratvisuth T, Luo K-X, Chow WC, Paik SW, Chang WY, Flisiak R, Pluck N, Berg T. greater viral suppression with ramivudine +/- peginterferon alfa-2a (Pegasys®) does not translate into improved rates of sustained HBeAg seroconversion: results from a large, multinational study
背景：目前尚不清楚是否需要将HBV-DNA降至什么水平才能使血清HBeAg转阴。而且为得到持久转阴需要在血清HBeAg转阴之前和之后持续抑制HBV-DNA的最佳时间也不明确。
目的：评价治疗HBeAg阳性慢性HBV感染中病毒抑制与血清HBeAg转阴和YMDD突变的关系。大规模多国随机化试验研究，对象为单独长效干扰素alfa-2a(PEGASYS®)、长效干扰素＋拉米夫定和单独拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性HBV感染的病例。
方法：评估随访24周时(治疗开始后第72周)接受长效干扰素alfa-2a(180μg/周)＋安慰剂、长效干扰素alfa-2a＋拉米夫定 (100mg/天)或拉米夫定治疗48周的HBeAg阳性的CHB病例(n=814，1:1:1)。COBAS-AMPLICOR HBV MONITOR®法检测HBV-DNA，INNO-LiPA HBV DR assay法检测YMDD突变。
结果：治疗结束时的HBV-DNA反应，YMDD突变的发生和持久性血清HBeAg转阴的关系见表。
结论：长效干扰素alfa-2a＋拉米夫定和单独拉米夫定治疗的平均HBV-DNA抑制强于单独长效干扰素alfa-2a治疗(见表)。但治疗结束24周后单独长效干扰素alfa-2a治疗的血清HBeAg转阴率最高。这说明对病毒抑制并不能直接改善HBeAg持久血清转阴率。联合治疗对HBV-DNA抑制增强能比单独拉米夫定治疗减少YMDD突变的发生。
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治疗结束时HBV-DNA抑制, 72周时YMDD突变的发生和持久性血清HBeAg转阴情况[95% CI] | |||
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PEGASYS
+ placebo
(n=271) |
PEGASYS
+ 拉米夫定
(n=271) |
拉米夫定
(n=272) |
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48周 (治疗结束) | |||
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HBV-DNA比初始值的平均降幅
(log10 cp/ml) |
-4.5
[-4.1 to -4.9] |
-7.2
[-6.9 to -7.5] |
-5.8
[-5.4 to -6.1] |
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HBV-DNA <400 cp/ml |
25% [20 to 31] |
69% [63 to 74] |
40% [34 to 46] |
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发生YMDD突变 |
NA |
11% [8 to 16] |
35% [29 to 41] |
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72周 (治疗结束后24周) | |||
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HBeAg血清转阴 |
32% (p<0.001*) |
27% (p=0.023*) |
19%
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HBV-DNA <400 cp/ml的病例48周时HBeAg血清转阴 |
49/68 (72%)
[60 to 82] |
63/186 (34%)
[27 to 41] |
36/108 (33%)
[25 to 43] |
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* 比 拉米夫定 | |||