Faslodex（氟维司群）治疗晚期乳腺癌 【药物别名】Faslodex  【制剂规格】5、2.5ml 【药理毒理】本品是一类新的ER抑制剂－ER下调剂类乳腺癌治疗药物。由于在许多乳腺癌患者中均发现有ER，且这些肿瘤的生长受到雌激素的刺激，因此目前治疗乳腺癌的主要方法是减少雌激素的浓度。本品可与ER竞争性结合，其亲和力可与雌二醇相比。本品还可阻断ER，抑制其与雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ER浓度从而使肿瘤细胞受到损害。这种通过ER的作用与Ki67的减少有关，而后者是一种细胞增生标志物。 【药 动学】静注后本品在体内进行广泛而快速的分布，稳态时表现分布容积约为3～5L/kg，并快速清除。本品单次肌注后血浆浓度约在7天后达峰值，并维持至少1 个月，谷浓度约为峰浓度的1/3，半衰期约为40天。一月1次肌注本品250mg，血浆浓度约在3～6次剂量后达稳态，多次剂量后的AUC是单次剂量的 2.5倍，谷浓度与单次剂量的峰浓度相当。本品与血浆蛋白结合率高达99%，主要与极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）结合。本品肌注或静注后在体内进行与内源性甾体激素相似的多种途径的生物转化，包括氧化、芳香化、羟化等，在已确定的代谢物中大多数无活性或与母体活性相似，并主要从粪便中排泄，经肾清除者不到1%，主要的代谢酶为CYP3A4。 【适 应 证】抗雌激素疗法治疗无效、病情进展、雌激素受体（ER）呈阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌治疗。        【不良反应】最常见的为胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘、腹泻和腹痛），头痛、背痛、潮红和咽炎，注射部位反应多为轻微及一过性疼痛和炎症。其他报道的与剂量有关的反应还有血栓栓塞、肌痛、眩晕和白细胞减少，但发生率不到1%。另外，在治疗的头6周里，从激素治疗转为本品治疗者可能出现阴道出血。        fulvestrant 【用法用量】肌注一月一次，每次250mg，可单次注射（1次5ml）或分2次注射（1次2.5ml），应缓慢注射。 【注意事项】　孕妇禁用。由于本品对绝经前妇女未进行研究，因此不推荐本品用于该类人群。儿童不宜使用本品。轻度肝、肾功能受损者无需调整剂量，对肝功能中、重度受损及肾功能严重受损者未进行评价。服药前应排除怀孕的可能，服药期间应采取有效的避孕措施。因本品对胎儿有毒性作用，致畸危险性属D类。本品不能用于出血素质、血小板减少或进行抗凝治疗者。 目前未发现有药物相互作用，但未进行与强的CYP3A4抑制剂之间相互作用的研究。        会议报道高剂量氟维司群治疗乳腺癌更有效 对于乳腺癌有肿瘤进展性转移性疾病，正在使用其他激素治疗的患者，给予氟维司群（Faslodex,阿斯利康公司）治疗可以考虑服用500mg的剂量以代替目前批准的250mg的剂量。 关于这一研究的新数据在第32届圣安东尼奥乳腺癌（San Antonio Breast CancerSymposium, SABCS）年会上发表。数据表明，高剂量的药物比250mg剂量可以显著延长疾病的进展（6.5个月∶5.5个月；P=0.006）。 这项研究名叫比较Faslodex用于治疗乳腺癌复发和转移（Comparison of Faslodex in Recurrent or Metastatic Breast Cancer, CONFIRM）试验。   氟维司群的治疗方案为每月一次肌肉注射 SABCS年会主席和CONFIRM研究数据发布会的主持人C. Kent Osborne博士说，氟维司群是一个有些被大家遗忘，或者至少与其它药物相比有些相形见绌的激素治疗药物。 “相对于每日激素口服治疗，氟维司群实行的是每月一次肌肉注射，首次注射时同时使用芳香酶抑制剂。”得克萨斯州贝勒医学院丹·L·邓肯埃中中心的主Osborn博士说。 氟维司群与阿纳托同样有效 Osborn博士解释说，较早期的研究结果显示，250mg的氟维司群在治疗雌激素受体阳性的进展期乳腺癌患者方面与阿纳托同样有效。这些患者在早期激素治疗中病情有进展。 但是，Osborne博士进一步说到，这个药物仅限于治疗他莫昔芬和芳香酶抑制剂治疗后病情仍有进展的癌转移患者，以及在化学治疗前有所控制的癌转移患者。 CONFIRM研究的第一作者，意大利普拉特医院肿瘤科主任Angelo DiLeo博士说，这项关于500mg氟维司群的新结果，并没有改变它在激素受体阳性乳腺癌患者中的治疗策略。“它仍然在他莫昔芬和芳香酶抑制剂治疗后使用。” Osborne博士说，氟维司群已经使用了15年，但它的辉煌时代可能还在未来。博士补充说，氟维司群已经使用了很长事件，但是我们不认为它是被最好的使用了。这些与最佳法案相比有欠缺的地方可能部分与使用的药物剂量有关。 Osborne博士认为，氟维司群在康激素治疗药物中是“独一无二”的，因为它可以“摧毁”激素受体。他解释说，“它可以显著下调激素受体”。   对乳腺癌复发和进展进行抗激素预处理 CONFIRM是一项随机双盲平行的多中心Ⅲ期临床试验，它比较了2种剂量的氟维司群在治疗绝经后乳腺癌患者复发和疾病进展的疗效，这些患者都是雌激素受体阳性的进展期患者，她们早前都接受过内分泌治疗。 所有的受试者共736名妇女。她们都是在2005年至2007年之间在17个国家，从128个中心招募进入该项研究的。 正如前面提到的，疾病进展的时间在接受500mg剂量的患者中比接受250mg的患者在统计学上明显延长。与此相对应的，500mg组患者比250mg组患者疾病进展的风险降低了20%（风险比=0.80；95%置信区间：0.68-0.94）。 Di Leo博士在会议上说，“我们希望500mg剂量的治疗方案能被接受为氟维司群治疗的认可方案。” 500mg剂量组和250mg剂量组患者的目标应答率相似（9.1%比10.2%，比值比=0.94，95%置信区间：0.57-1.55，P=0.795）。接受500mg剂量的患者相比于接受250ng剂量的患者，在临床疗效上数值显示有优越性（45.6%比39.6%，比值比=1.28，95%置信区间：0.95-1.71，P=1.1），但没有显著的统计学意义。 而且，接受500mg剂量的治疗的患者比接受250mg治疗的患者有改善总体生存率的“趋势”（风险比=0.84，95%置信区间：0.69-1.03，P=0.091）。但也没有统计学差异，Di Leo博士说。 在不良事件的发生率和严重性方面两个剂量组没有差异。 研究者们现在正在进行反-CONFIRM研究，以确定高剂量氟维司群是应该在所有乳腺癌患者中使用，还是只在某些患者中使用。