具有独特平衡机理的5—羟色胺/多巴胺拮抗剂
对精神分裂症的阳性、阴性症状均有效；可改善认知功能，利于患者重返社会
耐受性好，未见严重不良反应，较少发生锥体外系副反应和迟发性运动障碍
使用方便，每日口服一次或两次，剂量范围2-6mg（ml）/日
制造商
西安杨森
性状
利培酮的化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1,2- 苯并异噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。分子式为C23H27FN4O2，分子量为410.49。
1 mg片为白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2 mg片为淡橙色薄膜衣片，除去包衣后呈白色。
药理作用
本品为苯并异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂，它与5-HT2 (5-羟色胺) 受体和多巴胺D2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素受体结合， 并且以较低的亲和力与H1-组胺受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2 拮抗剂， 可以改善精神分裂症的阳性症状， 但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能， 并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。
药代动力学
利培酮经口服后可被完全吸收，并在1-2 小时内达到血药浓度峰值， 其吸收不受食物影响。本品在体内可迅速分布，分布容积为1-2 L/Kg。在血浆中， 利培酮与白蛋白及α1酸糖蛋白相结合，利培酮的血浆蛋白结合率为88％，9- 羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77％。在体内， 利培酮经CYP 2D6 代谢成9-羟基利培酮，后者与利培酮有相似的药理作用。利培酮与9-羟基利培酮共同构成本品抗精神病有效成份，利培酮在体内的另外一个代谢途径为N-脱烃作用。利培酮的消除半衰期为3小时左右，9-羟基利培酮及其它活性代谢物消除半衰期均为24小时。大多数病人在1天内达到利培酮的稳态，经过4-5天达到9-羟基利培酮的稳态，在治疗剂量范围内，利培酮的血药浓度与给药剂量成正比。用药1周后，70％的药物经尿液排泄，14％的药物经粪便排出，经尿排泄的部分中，35-45％为利培酮和9-羟基利培酮，其余为非活性代谢物。一项单剂量研究显示，老年患者和肾功能不全患者的利培酮血浆浓度较高， 清除速度较慢 ；利培酮血浆浓度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羟基利培酮及其它活性代谢物在儿童体内的药代动力学与成人相似。
毒理研究
急性毒理：
口服给药的LD50 ：小鼠(雄) 82.1 mg/kg ；(雌) 63.1 mg/Kg。大鼠(雄) 113 mg/kg ；(雌)56.6 mg/kg。狗(雄、雌)18.3 mg/kg。
长期毒理：
大鼠12 个月口服长期毒理研究显示，利培酮耐受性良好，唯一观察到的效应（生殖道和乳腺的改变）为催乳素介导的变化，考虑与抗精神病药物的多巴胺-D2 受体拮抗特性有关。在狗为期12 个月的管饲给药的研究中，显示利培酮的非毒性剂量为0.31 mg/Kg。
生殖毒性 ：大鼠的生殖毒理研究结果显示，利培酮在任何试验剂量下均无致畸作用和胚胎毒性。
致突变效应 ：研究表明利培酮无致突变的潜在风险。
致癌试验 ：在致癌性方面的研究显示，利培酮在啮齿类动物中可能强化催乳素介导的致肿瘤作用。相似的由催乳素介导的效应同样见于其它多巴胺-D2 拮抗剂。已证实该发现的临床意义不大。
适应症
用于治疗急性和慢性精神分裂症，以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（ 如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑） 和明显的阴性症状（ 如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（ 如抑郁、负罪感、焦虑）。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
用法用量
由使用其它抗精神病药改用本品者 ：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用本品治疗来替代下一疗程的用药。已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行重新评定。
成人： 每日1 次或每日2次。起始剂量1 mg， 在1周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日2-4 mg， 第2周内可逐渐加量到每日4-6 mg。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为每日2-6 mg。每日剂量一般不超过10 mg。
肾病和肝病患者 ： 建议起始剂量为每日2次，每次0.5 mg。根据个体需要，剂量可逐渐加大到每日2次，每次1-2 mg。
西安杨森
性状
利培酮的化学名称为3-[2-[4-(6-氟-1,2- 苯并异噁唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氢-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮。分子式为C23H27FN4O2，分子量为410.49。
1 mg片为白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2 mg片为淡橙色薄膜衣片，除去包衣后呈白色。
药理作用
本品为苯并异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药。其活性成份利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺拮抗剂，它与5-HT2 (5-羟色胺) 受体和多巴胺D2 受体有很高的亲和力。利培酮也能与α1-肾上腺素受体结合， 并且以较低的亲和力与H1-组胺受体和α2-肾上腺素受体结合。利培酮不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2 拮抗剂， 可以改善精神分裂症的阳性症状， 但它引起的运动功能抑制以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-羟色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能， 并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。
药代动力学
利培酮经口服后可被完全吸收，并在1-2 小时内达到血药浓度峰值， 其吸收不受食物影响。本品在体内可迅速分布，分布容积为1-2 L/Kg。在血浆中， 利培酮与白蛋白及α1酸糖蛋白相结合，利培酮的血浆蛋白结合率为88％，9- 羟基利培酮的血浆蛋白结合率为77％。在体内， 利培酮经CYP 2D6 代谢成9-羟基利培酮，后者与利培酮有相似的药理作用。利培酮与9-羟基利培酮共同构成本品抗精神病有效成份，利培酮在体内的另外一个代谢途径为N-脱烃作用。利培酮的消除半衰期为3小时左右，9-羟基利培酮及其它活性代谢物消除半衰期均为24小时。大多数病人在1天内达到利培酮的稳态，经过4-5天达到9-羟基利培酮的稳态，在治疗剂量范围内，利培酮的血药浓度与给药剂量成正比。用药1周后，70％的药物经尿液排泄，14％的药物经粪便排出，经尿排泄的部分中，35-45％为利培酮和9-羟基利培酮，其余为非活性代谢物。一项单剂量研究显示，老年患者和肾功能不全患者的利培酮血浆浓度较高， 清除速度较慢 ；利培酮血浆浓度在肝功能不全患者中正常。利培酮、9-羟基利培酮及其它活性代谢物在儿童体内的药代动力学与成人相似。
毒理研究
急性毒理：
口服给药的LD50 ：小鼠(雄) 82.1 mg/kg ；(雌) 63.1 mg/Kg。大鼠(雄) 113 mg/kg ；(雌)56.6 mg/kg。狗(雄、雌)18.3 mg/kg。
长期毒理：
大鼠12 个月口服长期毒理研究显示，利培酮耐受性良好，唯一观察到的效应（生殖道和乳腺的改变）为催乳素介导的变化，考虑与抗精神病药物的多巴胺-D2 受体拮抗特性有关。在狗为期12 个月的管饲给药的研究中，显示利培酮的非毒性剂量为0.31 mg/Kg。
生殖毒性 ：大鼠的生殖毒理研究结果显示，利培酮在任何试验剂量下均无致畸作用和胚胎毒性。
致突变效应 ：研究表明利培酮无致突变的潜在风险。
致癌试验 ：在致癌性方面的研究显示，利培酮在啮齿类动物中可能强化催乳素介导的致肿瘤作用。相似的由催乳素介导的效应同样见于其它多巴胺-D2 拮抗剂。已证实该发现的临床意义不大。
适应症
用于治疗急性和慢性精神分裂症，以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状（ 如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑） 和明显的阴性症状（ 如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（ 如抑郁、负罪感、焦虑）。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
用法用量
由使用其它抗精神病药改用本品者 ：开始使用时，应渐停原先使用的抗精神病药。若病人原来使用的是长效抗精神病药，则可用本品治疗来替代下一疗程的用药。已用的抗帕金森氏综合征的药是否需要继续则应定期地进行重新评定。
成人： 每日1 次或每日2次。起始剂量1 mg， 在1周左右的时间内逐渐将剂量加大到每日2-4 mg， 第2周内可逐渐加量到每日4-6 mg。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为每日2-6 mg。每日剂量一般不超过10 mg。
肾病和肝病患者 ： 建议起始剂量为每日2次，每次0.5 mg。根据个体需要，剂量可逐渐加大到每日2次，每次1-2 mg。
不良反应
广泛的临床使用经验（包括长疗程应用）显示，本品耐受性良好。在许多病例中，很难将其不良事件与基础疾病的症状相区别。在本品的使用中报告的不良事件如下 ：
常见不良反应是： 失眠、焦虑、激越、头痛。儿童与青少年镇静反应多于成人， 但均为轻度及一过性的。
较少见或罕见的不良反应有： 思睡、疲劳、头晕、注意力下降， 便秘、消化不良、恶心/ 呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。
与其它传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状。但在一些病例中也出现过以下锥体外系症状， 如：震颤、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏症的药物可消除。偶见迟发性运动障碍。
偶尔出现（ 体位性） 低血压、（ 反射性） 心动过速或高血压的症状。
和传统抗精神病药物一样，在精神病患者中偶有下述报道：由于烦渴或抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH） 引起的水中毒、运动迟缓、与抗精神病药物相关的恶性综合征、体温失调和抽搐。
和传统抗精神病药物一样，可能引起与剂量相关的血浆催乳素水平的增加。催乳素水平增加的症状为 ： 溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。
曾有体重增加、水肿和肝酶水平升高的报告。
偶见恶性综合征、体温失调以及抽搐发作。
曾有脑血管方面不良事件（包括脑血管意外和暂时性局部缺血发作）的报告。
有中性粒细胞和/ 或血小板计数下降的个例报告。
罕见高血糖及糖尿病患者病情加重的报告。
禁忌症
已知对本药过敏的患者禁用。
注意事项
由于本品具有α受体阻断作用， 因此在用药初期时，有可能会发生（ 体位性）低血压。对于已知患有心血管疾病的患者(如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、血容量降低或脑血管疾病) 应慎用本品，剂量应按推荐剂量逐渐增加（见用法用量），如发生血压过低现象，应考虑减少剂量。
同其它所有具有多巴胺受体拮抗剂性质的药物相似，本品也可能引起迟发性运动障碍， 其特征为有节律的非自主运动， 主要见于舌及面部。有报道表明，锥体外系症状的发生是迟发性运动障碍发展的风险因素，而与其它传统抗精神病药物相比，本品较少引起锥体外系症状，因此与同类药物相比本品引发迟发性运动障碍发生的风险较低。如果出现迟发性运动障碍的症状， 可考虑暂停使用所有的抗精神病药。
已有报道指出， 服用传统的抗精神病药会出现恶性综合征， 其特征为高热、肌肉僵直、颤抖、意识障碍和肌酸磷酸激酶水平升高。此时应停用包括本品在内的所有抗精神病药物。
对于老年患者、肝病患者、肾病患者或痴呆患者推荐的特殊剂量，参见[用法用量]部分。
由于包括本品在内的抗精神病药物对Lewy body 性痴呆或帕金森氏症患者可能增加与抗精神病药物相关的恶性综合征或帕金森样症状的风险，因此医生在处方时应权衡利弊。
在一项对老年痴呆患者（年龄范围73-97 岁 ；平均年龄85 岁）进行的安慰剂对照试验中，对于脑血管方面不良事件（包括脑血管意外和短暂性脑缺血发作）的发生率，本药组高于安慰剂组。
传统的抗精神病药会降低癫痫的发作阈值， 故癫痫患者应慎用本品。
服用本品的患者应避免进食过多， 以免体重增加。
本品对需要警觉性的活动有所影响。因此， 在了解到患者对该药的敏感性前， 建议患者在治疗期间不应驾驶汽车或操作机器。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕妇女服用本品是否安全尚不明确。动物试验表明： 利培酮对生殖无直接的毒性， 只观察到一些间接的催乳素及中枢神经介导的作用。本品无致畸作用。对于孕妇，应权衡利弊决定是否服用本品。动物试验表明， 利培酮和9－ 羟基利培酮会经动物乳汁排出。同时，人体试验也已证明本品会经母乳排出， 因此， 服用本品的妇女不应哺乳。
儿童用药
对于精神分裂症， 目前尚缺乏15 岁以下儿童的足够的临床经验。
对于品行障碍和其它行为紊乱，目前尚缺乏5 岁以下儿童的足够的临床经验。
老年患者用药
建议起始剂量为每次0.5 mg，每日2 次，剂量可根据个体需要进行调整。剂量增加的幅度为每次0.5 mg、每日2 次，直至1次1-2 mg、每日2 次。老年人对利培酮的耐受性良好。
药物相互作用
尚未系统评估本品与其它药物合用的风险，鉴于本品对中枢神经系统的作用， 在与其它作用于中枢系统的药物合用时应慎重。
本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺激动剂的作用。
卡马西平及其它的肝酶诱导剂会降低本品活性成份的血浆浓度， 一旦停止使用卡马西平或其它肝酶诱导剂， 则应重新确定使用本品的剂量， 必要时可减量。
酚噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药和一些β-阻断剂会增加本品的血药浓度， 但不增加其抗精神病活性成份的血药浓度。阿米替林不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。西咪替丁和雷尼替丁可增加利培酮的生物利用度，但对其抗精神病活性成份的影响很小。氟西汀和帕罗西汀（CYP 2D6 抑制剂）可增加本品的血药浓度，但对其抗精神病活性成份血药浓度的影响较小。当开始或停止与氟西汀或帕罗西汀合用时，医生应重新确定本品的剂量。红霉素（CYP 3A4 抑制剂）不影响利培酮或其抗精神病活性成份的药代动力学参数。胆碱酯酶抑制剂加兰他敏和多奈哌齐，或其抗精神病活性成份的药代动力学参数无显著影响。
当和其它高度蛋白结合的药物一起服用时， 不存在有临床意义的血浆蛋白的相互置换。
本品对锂、丙戊酸钠或地高辛的药代动力学参数无显著影响。
食物不影响本品的吸收。
药物过量
出现急性过量症状时，应考虑是否有其它药物合用引起的因素。一般来说， 所报道的过量时的症状和体征均为其药理作用的延伸所致，包括嗜睡和镇静、心动过速和低血压、以及锥体外系症状。曾有患者过量服用本品达360 mg的报告，现有证据表明，本品安全范围很宽。药物过量时，罕见QT间期延长的报告。过量解救时，应维持气道的通畅，确保足够的氧气和良好的通气，且应考虑洗胃（ 若患者意识丧失应插管进行） 及给予活性炭和轻泻剂，并应立即进行心血管监测，其中包括连续的心电图监测，以发现可能出现的心律失常。本品无特定的解救药。因此，应采用适当的支持疗法。对低血压及循环衰竭可采用静脉输液，或给予拟交感神经药等适当措施加以纠正。一旦出现严重的锥体外系症状时，则应给予抗胆碱药，在病人恢复前应持续进行密切的医疗监测及监护。
贮藏/有效期
15-30°C密封保存。有效期3年。