近年来，分子靶向治疗的代表性药物酪氨酸激酶受体抑制剂吉非替（GefinitibZD1839，商品名：Iressa）对难治性的非小细胞肺癌显示出其不俗的疗效，燃起了控制肺癌新的期望。
国际上有关吉非替尼的研究的大规模临床试验的结果最近已陆续正式发表。IDEAL (IRESSA Dose Evaluation in Advanced Lung Cancer )
研究证明了吉非替尼对肺癌产生缓解作用并改善症状,明确了吉非替尼每天250mg是合适剂量。吉非替尼对腺癌和鳞癌病人均有效，女性有效率高于男性。INTACT (IRESSA NSCLC Trial Assessing Combination Treatment )
研究结果显示，吉非替尼与第三代含铂化疗方案联合应用，并不能提高Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌的生存率。
虽然INTACT研究包括了部分来自中国台湾和香港的患者，但来自中国的病例数很少，而且没有独立总结。通过EAP（The Expanded Access Program，是一项慈善供药计划）计划，目前我国有约800名晚期肺癌患者接受了吉非替尼治疗。EAP虽然不是临床研究项目，但使我国研究者获得吉非替尼应用于肺癌的大量临床经验。
1．广东省肺癌研究所的临床研究
2001年7月至2003年10月广东省人民医院肿瘤中心、广东省肺癌研究所进行了国内首组的吉非替尼治疗晚期肺癌的临床研究。共入组44例病人（男：女= 36：8），中位年龄58.5岁（27-87岁）。病理类型以腺癌为主，共36例。Ⅲb期7例，Ⅳ期37例。服药持续时间范围1-23个月，中位服药持续时间8个月。随访时间2～29个月，中位随访时间13.5个月。
44例病人均未见血液学毒性。患者对吉非替尼耐受性好，未发生因毒性要停药的现象。最常见的不良反应是皮疹，发生率90.9%（40/44），其中Ⅲ度皮疹3例，严重皮疹毒性反应发生率为6.8%。常见的不良反应包括腹泻（Ⅰ-Ⅱ度腹泻33例，Ⅲ度1例）。
40例病人症状改善，症状改善率为90.9%，症状改善中位时间为8天，主要表现为咳嗽减轻、气急改善、疼痛减轻。
主要结果见表1。5例CR者的中位缓解持续时间12个月（6-18个月），16例PR者的中位缓解持续时间7.5个月（2-22个月），15例SD者的中位缓解持续时间3个月（2-7个月）。全组病人的中位肿瘤进展时间（TTP）为7个月。全组病人的中位无进展生存时间7个月（95% CI, 5.0-9.0），无进展1年生存率17.4%, (SE = ±6.8%)，中位总生存时间11个月(95% CI, 8.1-13.9)，总的1年生存率40.7% (SE = ±8.6%)。
表1. 44例难治性非小细胞肺癌吉非替尼治疗的近期疗效
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例数 % | |
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完全缓解（CR） |
5 11.4% |
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部分缓解（PR） |
16 36.4% |
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近期有效率（CR+PR） |
21 47.7% |
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疾病稳定（SD） |
15 34.1% |
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疾病控制率（CR+PR+SD） |
36 81.8% |
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疾病进展（PD） |
8 18.2% |
2. 北京协和医院的临床研究
2002年10月至2003年8月共收治晚期非小细胞肺癌39例（男：女= 25：14），平均年龄59.6岁。病理类型以腺癌为主共23例，其他为肺泡癌4例。Ⅲb期7例，Ⅳ期32例。既往未接受治疗7例。
39例病人疾病控制率69.2%（27例），PD12例（30.8%）。疗效与病理类型明显相关，腺癌有效率26.1%（13/23），控制率为82.6%（19/23）。肺泡癌有效率75%（3/4），控制率为100%（4/4），鳞癌控制率44.4%，其他类型肺癌100%进展。疗效与性别、服药前转移部位、既往应用化疗方案及用药前KPS无明显相关。用药后1个月较服药前生存质量有所提高，但疾病进展的患者未见生存质量改善。
皮疹发生率76.9%(30/39)，其中3-4度皮疹12.8%（5/39）；腹泻发生率46.1%(18/39)，其中3-4度腹泻5.1%（2/39）；其他主要副反应为1-2度口腔溃疡10.3%（4/39），无1例因不良反应停药。
3．小结
吉非替尼的国内临床研究结果与国际上的临床研究结果相近，吉非替尼单药治疗化疗失败的难治性肺癌是有效的。其中广东省肺癌研究所的研究疾病控制率达到81.8%，这在目前世界上已报道的研究中是最高的，这与入组病例以腺癌为主有关。腺癌患者比例较高的北京协和医院的研究疾病控制率也较高。吉非替尼也是较为安全的，在这两研究中，患者均未因不良反应停药或死亡，主要不良反应均可耐受。由于应用病例数较少，目前未见我国学者报道吉非替尼导致的间质性肺炎。
从以上结果看，吉非替尼治疗用于二线治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌是很有前途的。目前吉非替尼用于二线/三线治疗的国际多中心Ⅲ期临床试验已在进行，中国地区有北京协和医院、中科院肿瘤医院、上海胸科医院、复旦大学肿瘤医院和广东省肺癌研究所五家参加。相信通过加入到国际多中心临床试验，我国可以在靶向治疗方面积累更多经验，达到与世界同步，我国的患者也可尽快享受世界医药进步的成果。