澳大利亚药物不良反应公报今年第2期报告称,大环内酯类抗生素如红霉素、罗红霉素、克拉霉素以及等易与其他药物发生相互作用。

 

     在1995年至2004年的10年期间,澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)在收到的597例与红霉素有关的报告中,有31例报告疑似药物相互作用。绝大多数报告中涉及华法林、他汀类、西沙必利、抗惊厥药和麦角衍生物与大环内酯类抗生素的药物相互作用。药物产生这些相互作用的基础主要与细胞色素P4503A(CYP3A,特别是3A4)有关,也包括P糖蛋白(针对地高辛)。与华法林产生的相互作用也可能有CYP3A4以外的作用机制。主要报告的相互作用的详细信息见表1。

 

     与红霉素相比,罗红霉素通常被认为较少发生相互作用,因为该药与CYP3A4的亲和力较弱,但是提交给ADRAC的报告显示并非如此。过去10年间, 在737例与罗红霉素有关的报告中,80例涉及相互作用,主要是与华法林产生相互作用,此外也包括抗惊厥药、他汀类、地高辛以及环孢素(表1)。与华法林的相互作用也可能与CYP3A4作用机制无关。

 

     克拉霉素可能是CYP3A4的抑制剂,与其他大环内酯类抗生素具有相似的药物相互作用报告率(193例报告中有18例)。华法林又是最常见的被怀疑与之产生相互作用的药物,此外,也包括他汀类和抗惊厥类药物。

 

     既往认为,阿奇霉素较少产生药物相互作用,但是在111例报告中,有6例是与华法林或他克莫司产生相互作用。

 

     公报称,医生应该了解大环内酯类抗生素药物相互作用的可能,在处方时,应避免与上述已知的药物一起应用。