贝伐单抗(Avastin)与化疗联合能明显改善晚期结肠癌和非小细胞肺癌的生存。CPT-11/顺铂治疗转移性胃癌或胃食管腺癌是一个有效的方案，中位疾病进展期(中位TTP)是4.2月，缓解率是30%，中位生存期约7个月(Pozzo Ann Onc 2004)。由于可能增加穿孔或消化道出血的风险，上消化道的抗血管生成治疗在临床上应用较为谨慎。Shah等进行的临床研究评价了伊立替康/顺铂/贝伐单抗治疗转移性胃癌或胃食管腺癌的疗效和安全性。

　研究中，47例复治的转移性胃癌或胃食管腺癌患者接受贝伐单抗15mg/kg第1天，CPT-11 65mg/m2和顺铂30mg/m2第1和第8天治疗，每21天重复。观察的主要终点指标是TTP。统计学要求90%的统计效力可以检测到TTP较历史对照改善50%(如TTP从5个月改善到7.5个月)。安全性、缓解率和生存是临床研究的次要终点指标。47例患者的中位年龄是59岁(范围25-75岁)，KPS评分是90分(70分-100分)，男性占34例，胃癌和胃食管腺癌分别是27例和20例。中位随访9.0个月，中位TTP是9.9月(95%CI：6.5-11.8月)。33例可评价患者的缓解率(PR+CR)是66.7%(95%CI：51-83%)，中位生存时间是12.6月(95%CI：10.1-17.1)。研究中观察到CPT-11/顺铂治疗相关的毒性与预期的情况一致：包括3/4度中性粒细胞减少(29%)、恶心/呕吐(10%)和腹泻(13%)。与贝伐单抗治疗可能相关的毒性包括2例胃穿孔、1例3度的直肠周围瘘管、2例心脏事件(1例心肌缺血、1例射血分数降低)和10例3/4度高血压。尽管35例患者原发肿瘤没有切除，但是只观察到1例患者出现上消化道出血。研究中观察到25%患者出现3/4度的血栓。

　研究认为，CPT-11/顺铂/贝伐单抗治疗转移性胃癌或胃食管腺癌是一个有效并且治疗毒性可以接受的方案。观察的主要终点指标TTP改善超过100%达到9.9个月。尽管多数患者的原发肿瘤不可手术，但是胃肠道出血并不明显。与历史对照相比，CPT-11/顺铂治疗中加与不加贝伐单抗血栓与肠穿孔的发生率相似(Shah et al JCO 2005)。但是仍需要在胃癌或胃食管腺癌中进一步研究贝伐单抗的应用情况。[2006 ASCO年会Abstract No：4020，作者M. A. Shah等]