英文药名: Erbitux (Cetuximab Injection) 中文药名: 爱必妥（西妥昔单抗注射液） 药品介绍； 【药品名称】:爱必妥注射 (Erbitux)        【通用名】: 西妥昔单抗 【英文名】: cetuximab 【制造商】: 德国默克勃林格殷格翰 【性状】  本品除活性成分外，还含有以下成分 ：磷酸二氢钠20 mg、磷酸氢二钠66 mg、氯化钠424 mg、注射用水加至50 mL。 本品为注射用溶液，无色，可能含有与产品相关的白色可见的无定形颗粒。  【药理作用】    作用机制 ：西妥昔单抗属于嵌合型IgG1单克隆抗体，分子靶点为表皮因子受体（EGFR）。EGFR信号途径参与控制细胞的存活、增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入侵及转移等。本品可以以高出内源配体约5-10倍的亲和力与EGFR特异结合，可阻碍内源EGFR配体的结合，从而抑制受体的功能，进一步诱导EGFR内吞，从而导致受体数量的下调。西妥昔单抗可以靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表达EGFR的肿瘤细胞（抗体依赖的细胞介质的细胞毒作用，ADCC）。 药效学：体内、体外研究均表明，西妥昔单抗可以抑制表达EGFR的人类肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在体外，本品能抑制肿瘤细胞分泌的血管生成因子并阻遏内皮细胞的移动。在体内，本品可以抑制肿瘤细胞血管生成因子的表达以减少肿瘤血管的新生和转移。 免疫原性：单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗体（HACA），但目前有关HACA产生过程的数据有限。在所有已进行的目标适应症的研究中，3.7%的患者检测到了HACA的滴度，其发生率为0-8.5%。到目前为止，尚无HACA中和西妥昔单抗的结论性数据。HACA的产生与超敏反应或其他不良反应的发生无关。 临床疗效 ：通过免疫组化方法检测肿瘤组织的EGFR表达（EGFR pharm Dx）。如果检测到一个染色细胞，即认定该肿瘤为EGFR阳性。已有的临床试验中，约80%的转移性结直肠癌患者经筛查为EGFR阳性，适合应用西妥昔单抗进行治疗。尚无本品对EGFR阴性肿瘤患者的有效性及安全性数据。在欧洲和美国已进行了2项西妥昔单抗与伊立替康联合用药的临床试验。共有365个近期经含伊立替康细胞毒治疗方案治疗失败的EGFR阳性的转移性结直肠癌患者入选，其KPS不低于60。但在接受联合治疗后，大部分患者的KPS都大于等于80。 EMR 62 202-007 ：本项随机试验是比较西妥昔单抗加伊立替康联合治疗（218例有效病例）和西妥昔单抗单药治疗（111例有效病例）的疗效和安全性。在联合治疗组中，伊立替康的用药方案为：125 mg/m2体表面积，连续4周每周给药1次，随后停药2周 ；或每2周的给药剂量为180 mg/m2体表面积 ；或每3周的给药剂量为350 mg/m2体表面积 ；或参照伊立替康的使用说明书推荐的剂量进行调整。其中半数以上的患者采用的给药剂量为每2周180 mg/m2体表面积。西妥昔单抗单药治疗组的患者如发生疾病进展，则继续采用西妥昔单抗加伊立替康（伊立替康的给药剂量与进入本试验之前患者的使用剂量相同）的方案进行联合治疗。 IMCL CP02-9923 ：本实验为单组开放试验，共入选138例有效病例接受联合治疗。其中约90%的患者伊立替康用用药方案为125 mg/m2体表面积，连续4周每周给药1次，随后停药2周。 以上2项试验中，西妥昔单抗的给药剂量见"用法用量"。 以上试验中的有效性数据如下表所述 ：  CI=可信区间，DCR=疾病控制率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少6周），ORR=客观有效率（完全缓解或部分缓解），OS=总生存期，PFS=无进展生存期。 西妥昔单抗与伊立替康联合治疗组的客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）均优于西妥昔单抗单药治疗组。在EMR 62 202-007试验中没有观察到两组之间总生存期的统计学差异（风险比0.91,p=0.48）。 目前尚缺乏本品在中国人进行的临床研究资料。但一项在亚太地区完成的西妥昔单抗与卡铂联合治疗含铂方案化疗失败的复发或转移性鼻咽癌研究中（EMR 62 202-003），本品显示出良好的安全性和有效性（疾病控制率为60% ；中位生存期为8个月）。 EMR 62 202-003 ：本项国际、多中心、开放试验共入选60例复发或转移性鼻咽癌患者。本试验用药方案为：西妥昔单抗的初始剂量为400 mg/m2的体表面积，其后每周维持剂量为250 mg/m2体表面积 ；此外 ，在每个治疗周期（3周）的第1天给予卡铂AUC5。治疗持续时间 ：至少完成一个治疗周期（3周）。如果出现疾病缓解或疾病稳定，则继续治疗8个周期（24周）。   【药代动力学】    临床试验中，对西妥昔单抗单药治疗及其与化疗药物或放疗联合治疗的药代动力学特性都进行了研究。当静脉滴注剂量为5-500 mg/m2体表面积/周时，本品表现出剂量依赖的药代动力学特性。 当本品的初始剂量为400 mg/m2体表面积时，平均分布容积大致与血容量(2.9 L/m2 ：1.5-6.2 L/m2)相同，平均Cmax(±标准偏差)为185±55 ug/mL，平均清除率为0.022 L/h/m2体表面积。本品在靶剂量时具有较长的清除半衰期，为70-100小时。 本品的血清浓度在单药治疗3周后达到稳态水平。第3周时平均峰浓度为155.8 ug/mL，第8周时为151.6 ug/mL，相应的平均谷浓度为41.3 ug/mL和55.4 ug/mL。本品与伊立替康联合用药，第12周时平均谷浓度为50.0 ug/mL，第36周时平均谷浓度为49.4 ug/mL。 抗体的代谢可能受多种途径的影响，这些途径可以将抗体降解为小分子，如短肽和氨基酸等。 特殊人群的药代动力学 ：对目前所有临床试验进行综合分析发现，西妥昔单抗的药代动力学性质不会受到种族、年龄、性别、肝肾状况的影响。到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍，转氨酶≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的5倍，胆红素≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍进行过本品的相关研究。  【毒理研究】    采用临床相应剂量的西妥昔单抗对恒河猴进行了长期毒理性研究，结果主要观察到皮肤毒性。当猴体内浓度达到人临床标准治疗时体内血药浓度的17倍时，本品能引起猴的严重皮肤毒性及致命的综合症。 偶然通过非静脉给药的其它途径应用西妥昔单抗并分析其遗传毒性及局部耐受性，发现本品对人没有特殊毒性。 尚未进行正式的西妥昔单抗致癌性、生殖毒性及潜在致畸毒性的动物试验。 尚未进行西妥昔单抗与伊立替康联合用药的毒性研究。 到目前为止，尚无抗EGFR抗体对伤口愈合的非临床数据。然而，非临床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸激酶抑制剂能延迟伤口愈合。   【适应症】    西妥昔单抗与伊立替康联合用药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR）、经含伊立替康细胞毒治疗失败后的转移性结直肠癌。  【用法用量】    建议在经验丰富的试验室按照验证后的方法检测EGFR（见"药理毒理"）。 西妥昔单抗必须在有使用抗癌药物经验的医师指导下使用。在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。 首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物的治疗。建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。 本品每周给药1次。初始剂量为400 mg/m2体表面积，其后每周的给药剂量为250 mg/m2体表面积。 与本品联合使用的伊立替康的给药剂量，请参照伊立替康的使用说明书。通常情况下，伊立替康的给药剂量与患者上次用药时最后1个周期的使用剂量相同，但同时须参照伊立替康的使用说明书对其剂量进行必要的调整。伊立替康的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。 建议本品的疗程持续至患者的病情进展为止。 本品可使用输液泵、重力滴注或注射器泵经一串联过滤器进行静脉给药（使用方法详见"操作指南"）。 初次给药时，建议滴注时间为120分钟，随后每周给药的滴注时间为60分钟，最大滴注速率不得超过5 mL/分。 特殊人群 ：迄今为止，本品只在肝肾功能正常的患者中进行过研究（详见"注意事项"）。尚未对有血液疾病的患者进行过本品的研究（详见"注意事项"）。  【不良反应】    西妥昔单抗的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，本品的其它一些不良反应为已知的伊立替康的不良反应（包括腹泻72%、恶心55%、呕吐41%、粘膜炎如口腔炎等26%、发热33%、白细胞减少症25%，和脱发22%）。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。 临床上未观察到本品的性别差异。 免疫系统紊乱 ：常见（>1/100，<1/10） - 约5%的患者在接受西妥昔单抗治疗时发生超敏反应；其中约半数为严重反应。 轻中度（1级或2级 ；美国国立癌症中心 - 常见毒性标准，NCI-CTC）反应包括发热、寒战、恶心、皮疹和呼吸困难等症状。严重的超敏反应（3级或4级）多发于初次滴注过程中或初次滴注结束1小时内，症状包括急性气道阻塞（如支气管痉挛、喘鸣、嘶哑、说话困难）风疹和/或低血压。 以上不良反应的临床处置，请参见"注意事项"。 眼部疾病 ：常见（>1/100，<1/10） - 约5%的患者会发生结膜炎。 呼吸、胸部及纵隔紊乱 ：易见（>1/10） - 有报道25%的终末期结直肠癌患者发生呼吸困难。老年患者、体能状况低下者或伴有肺部疾病的患者中，呼吸困难的发生率较高，有时症状严重（见"注意事项"）。 皮肤及皮下组织紊乱 ：易见（>1/10） - 80%以上的患者可能发生皮肤反应，其中约15%症状严重。主要症状为粉刺样皮疹，其次为指甲病（如甲床炎）。这些不良反应大多在治疗的第1周内出现。通常中断治疗后上述症状可以自行消退，并无后遗症。随后可以按照推荐的调整剂量继续进行治疗（见"注意事项 "）。按照NCI-CTC，2级皮肤反应为50%的体表出现皮疹，3级为大于等于50%的体表出现皮疹。 代谢及营养紊乱 ：有低血镁症的报道。  【禁忌症】    已知对西妥昔单抗有严重超敏反应（3级或4级）的患者禁用本品。 伊立替康的有关禁忌，请参阅其使用说明书。  【警告】    【注意事项】    超敏反应 ：如病人出现轻中度（1级或2级）超敏反应，应减慢西妥昔单抗的滴注速率，建议在此后的所有滴注过程均采用该调整后的速率。 有报道使用本品会发生严重的超敏反应（3级或4级），症状多发于初次滴注过程中或初次滴注结束后1小时内，也可能在结束后数小时发生。建议医生告知患者这种超敏反应延迟发生的可能性，并要求患者出现超敏反应症状时立即联系医生。一旦发生严重超敏反应，应立即并永久停用本品，并进行紧急处理。 建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者应特别注意。 呼吸困难 ：呼吸困难为超敏反应的一部分，给药当时可能与本品密切相关。但如果在治疗数周后发生呼吸困难，则可能与患者本身所患疾病有关（参见"不良反应"）。老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患者，可能存在更高的与呼吸困难相关的风险，这种风险可能更严重和/或持续时间更长。 使用本品治疗过程中患者如发生呼吸困难，建议医生观察患者的肺部疾病进展情况。此外，个别患者使用本品时发生间质性肺病，但尚未确定与本品的因果关系。 皮肤反应 ：患者发生严重的（3级）皮肤反应，必须中断西妥昔单抗的治疗。只有当反应缓解到2级，才能重新进行治疗（参见"不良反应"）。如果严重的皮肤反应属首次发生，不须调整本品的剂量。 如严重的皮肤反应为第2次或第3次出现，必须再次中断使用本品。只有当反应缓解到2级，才能重新开始以较低剂量（第2次发生 ：200 mg/m2体表面积 ；第3次发生 ：150 mg/m2体表面积）继续进行治疗。 如严重的皮肤反应为第4次发生，或停药后皮肤反应无法缓解至2级，则须永久停止应用本品进行治疗。 特殊人群 ：到目前为止，仅对肝肾功能正常的患者（血清肌酐≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍，转氨酶≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的5倍，胆红素≤ (smaller than or equal to) 正常值上限的1.5倍进行过本品的相关研究。 尚无本品对以下一项或多项实验室指标异常的患者的用药经验 ：血红蛋白<9 /dl，白血球计数<3000/mm3，绝对嗜中性粒细胞计数<1500/mm3，血小板计数<10万/mm3。 西妥昔单抗与放疗联合应用治疗结直肠癌的经验有限。 其它 ：建议检测血清中镁的水平。需要时应补充镁。 驾车与操作机器 尚未进行本品对驾车和操作机器影响的研究。如果患者发生与治疗相关的症状而影响其注意力和反应，建议在症状消退前不要驾车或操作机器。  【孕妇及哺乳期妇女用药】    EGFR参与胎儿的发育，已有的研究发现其它的IgG1抗体可以通过胎盘屏障，故虽然没有进行西妥昔单抗相关的动物研究，且没有孕妇或哺乳期妇女应用本品的足够数据，但仍强烈建议孕妇仅在其可能获得利益大于对胎儿的潜在风险时才能接受本品的治疗。 由于未知西妥昔单抗是否会分泌到乳汁中，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后1次用药后1个月内不要哺乳。  【儿童用药】    尚无儿童患者使用西妥昔单抗的安全性和有效性数据。  老年患者用药    老年患者无需调整剂量。75岁以上患者的用药经验有限。  【药物相互作用】    伊立替康不会影响西妥昔单抗的安全性，反之亦然。一项正式的药物相互作用研究显示，单剂量（350 mg/m2体表面积）伊立替康不会影响本品的药代动力学性质。同样，本品也不会影响伊立替康的药代动力学性质。 尚未进行本品与其它药物相互作用的人体研究。  【药物过量】    尚无药物过量的报道。无西妥昔单抗单次给药剂量超过500 mg/m2体表面积的经验。  【用药须知】    操作指南 ：西妥昔单抗可通过输液泵、重力滴注或注射器泵给药，必须使用单独的输液管。滴注快结束时必须使用9 mg/mL(0.9%)的无菌氯化钠溶液冲洗输液管。 本品为无色溶液，可能含有与产品有关的白色可见的无定形颗粒，这些颗粒不会影响产品的质量，但是，本品在给药期间必须使用0.2 um或0.22 um微孔径过滤器进行过滤。 本品可与以下物品配伍 ：聚乙烯、乙烯基乙酸乙酯或聚氯乙烯塑料袋 ；聚乙烯、乙烯基乙酸乙酯、聚氯乙烯、聚丁二烯或聚氨基甲酸酯输注装置；聚醚砜、聚酰氨或聚砜串联过滤器。 准备输液过程中必须确保无菌操作。 【必须按照以下要求准备本品】 与输液泵或重力滴注串联过滤 ：取一支适当的无菌注射器（最小50 mL）并装上匹配的针头。从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗，转入真空容器或塑料袋中，并重复该操作直至达到所需体积。输液管上串联一上述过滤器，并在滴注前向过滤器中注入本品，然后开始给药。滴注速率的设定和控制如前所述。 与注射器泵串联过滤 ：取一支适当的无菌注射器（最小50 mL）并装上匹配的针头，从药瓶中抽取所需体积的西妥昔单抗，除去针头后将注射器放入注射器泵，注射器泵上再串联一上述过滤器，并在滴注前向过滤器中注入本品，然后开始给药。滴注速率的设定和控制如前所述。重复该操作直至达到所需体积。 在滴注期间，过滤器可能会偶尔发生堵塞。如发生堵塞，必须更换过滤器。  【贮藏/有效期】    本品应贮藏在冰箱（2-8°C），禁止冷冻。开启后应立即使用。有效期24个月。   【原产地英文商品名】ERBITUX 2mg/ml 200mg/100mL Vial 【原产地英文药品名】Cetuximab 【中文参考商品译名】 注：以下产品是德国包装原研药，不同规格和不同价格，购买请以电话咨询为准！ •爱必妥 2毫克/毫升 200毫克/100毫升/瓶 •爱必妥 2毫克/毫升 100毫克/50毫升/瓶 【中文参考药品译名】西妥昔单抗 【生产厂家中文参考译名】德国默克里昂制药公司 【生产厂家英文名】Imclone 关于爱必妥®; 爱必妥®;(西妥昔单抗)是一种IgG1单克隆抗体，能与表皮生长因子受体(EGFR)特异性结合，阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，从而抑制肿瘤的生长。 目前大量临床研究显示，爱必妥®;用于转移性结直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌等多种实体肿瘤的治疗取得了良好的疗效。自2003年12月在瑞士上市以来，爱必妥®;已在全球50余个国家注册并上市。 2005年12月，中国SFDA批准爱必妥®;联合伊立替康用于治疗经含伊立替康方案化疗失败且表达表皮生长因子受体的转移性结直肠癌。2006年7月，爱必妥®;在中国成功上市。 爱必妥®以带橡皮塞和铝封的无色玻璃瓶包装，每瓶含有50ml注射液，每毫升注射液含2mg西妥昔单抗有效成分。本品为静脉输注使用。   爱必妥®;的作用机制 表皮生长因子受体(EGFR)是一种存在于细胞表面的受体，通过促进肿瘤细胞的增殖、低分化、血管生成、侵袭和转移以及抑制凋亡等作用，在多种肿瘤的生长与发展中起关键作用。EGFR过度表达的癌症患者不仅预后差，而且侵袭性强，转移的风险增加。 阻断EGFR能够阻断肿瘤细胞的信号传导，抑制细胞增殖、转移、血管生成以及刺激细胞凋亡。而且，这些效应主要针对肿瘤细胞，因此副作用较化疗轻微得多。 研究显示，结直肠癌的EGFR表达率高达72%-82%，因此，抗EGFR治疗对mCRC具有重要意义。 爱必妥®是一种IgG1单克隆抗体，能特异性与表皮生长因子受体结合，且亲和力远高于内源性配体，因此能阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路。   爱必妥®作用机制 当爱必妥®;与EGFR结合后阻断一系列生物学效应，减少酪氨酸激酶的激活，从而抑制肿瘤细胞的增值、低分化、血管生成、细胞迁移和侵袭等重要生理过程。爱必妥®;还能促进EGFR内化，导致细胞表面受体下调及受体信号的减少。 另外，爱必妥®;能触发Fc受体表达的免疫效应细胞直接针对肿瘤的细胞毒免疫机制，从而导致抗体依赖性细胞介导的细胞毒反应(ADCC)和肿瘤崩解。   爱必妥®;的关键性临床研究   爱必妥®;联合伊立替康及爱必妥®;单药用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌的临床研究（BOND研究）： BOND 研究是一项国际多中心的随机II期临床研究，研究者在329例伊立替康治疗失败（含伊立替康化疗方案治疗期间或治疗后3个月内出现疾病进展）、表皮生长因子受体表达阳性的转移性结肠癌患者中观察了爱必妥®;单药或联合伊立替康的疗效。 研究结果显示，联合治疗组具有更高的有效率（22.9% vs. 10.8%，P=0.007）、疾病控制率（55.5% vs.32.4%，P<0.001）、中位至疾病进展时间（4.1个月vs. 1.5个月，P<0.0001）以及中位生存期（8.6 个月vs. 6.9个月，P＝NR），而单药治疗组的患者疾病进展后交叉至联合治疗组可能是两组中位生存期无统计学差异的原因之一。不良反应方面，联合治疗组的血液学和非血液学毒性发生率与伊立替康用于二线治疗的随机研究报道结果相似。 放疗±爱必妥®;治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）的III期临床研究（BONNER研究）： 此项国际III期临床研究比较了单纯放疗或放疗联合爱必妥®;治疗局部晚期SCCHN的疗效和安全性。研究入组了424 例III/IV 期无转移、病灶可测量的口咽、喉咽以及喉部鳞状细胞癌患者。患者随机接受单独放疗(213例)或放疗联合爱必妥®; (211 例)。 研究结果显示，在疾病局部控制方面，中位局部控制时间西妥昔单抗联合放疗组为24.4个月，而单用放疗组为14.9个月(局部进展或死亡的风险比为 0.68，P = 0.005)。在总生存方面，当中位随访时间为54.0个月时，联合治疗组的中位生存期为49.0个月，单用放疗组的为29.3个月(死亡风险比为 0.74，P = 0.03)。在无进展生存方面，联合治疗组的无进展生存期为17.1个月，单用放疗组的为12.4个月(疾病进展或死亡风险比为0.70，P = 0.006)。毒性反应方面，除痤疮样皮疹和输液反应外，两组3度或3度以上毒性反应（包括粘膜炎）的发生率无显著差异。   爱必妥®;的剂量与用法   爱必妥®;为注射液，通过静脉内输注使用。使用时应在无菌条件下用最小容量为50ml的无菌注射器及相应针头从装有爱必妥®;的药瓶中抽取所需剂量的爱必妥®;注入随药配送的无菌输液袋，并连接随药配送的串连过滤器（孔径为0.2-0.22μm），通过输液泵、注射泵或重力滴注进行静脉给药。 推荐剂量： »初始剂量为400mg/m2，静脉滴注120分钟以上，用于第一周 »维持剂量为250mg/m2，静脉滴注60分钟以上，每周一次 爱必妥®;用于转移性结直肠癌的治疗时，推荐持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应，或由专业医师决定治疗的疗程。 首次使用爱必妥®;前，患者必须接受抗组胺药——H1受体阻断剂（如苯海拉明50mgiv）的预处理，以降低输液反应的风险。在后续的用药过程中，推荐使用（但非必须）相同的药物预处理。 在输注的过程中，医生或护士将仔细观察你的反应，是否有过敏反应的症状或信号。 由于爱必妥®;注射液不含任何抗菌性防腐剂或抑菌剂，因此须在无菌的环境下制备且开封后应立即使用，瓶中剩余药品必须丢弃。 体表面积与推荐剂量对照表 爱必妥®的安全信息   表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤细胞和正常细胞（比如皮肤和头发）表面均存在表达，当爱必妥®;作用于正常细胞时可能会发生副反应。在接受爱必妥 ®; 治疗的过程中，医生和护士会严密监测并处理所出现的副反应。 爱必妥®;的副反应包括： 免疫系统紊乱 皮肤及皮下组织紊乱 呼吸、胸部及纵隔紊乱 代谢及营养紊乱 在大多数情况下，轻-中度的副反应可由医师通过其他药物治疗控制而不会影响爱必妥®;的使用。在少数情况下，患者可能出现严重的副反应需要暂停或中断爱必妥®;的治疗。 爱必妥®;的安全性不会受到伊立替康的影响，反之亦然。与伊立替康合用时，可能出现一些已知的伊立替康的不良反应（包括腹泻、恶心、呕吐、粘膜炎、发热、白细胞减少症和脱发等）。因此，请同时参阅伊立替康的使用说明书。   病因和流行病学   结直肠癌的流行病学特征 结直肠癌（CRC）是世界第三常见恶性肿瘤。发病率在世界不同地区差异很大，以北美、大洋洲最高，欧洲居中，亚非地区较低。中国南方，特别是东南沿海地区高于北方。结直肠癌发病率的男女差异不大，但直肠癌和年轻结肠癌患者中男性较多见。 近20多年来，世界上多数国家结直肠癌（主要是结肠癌）发病率呈上升趋势。中国结直肠癌发病率上升趋势也十分明显。中国的发病年龄多在40-60岁，高峰在50岁左右，但30岁以下的结直肠癌患者并不少见。结直肠癌的中位发病年龄在中国比欧美提前约十年，且青年患者比欧美多见，这是本病在中国的一个特点[1]。 在我国的结直肠癌中，结肠癌与直肠癌发病率比例大约4：6[2]。具体来说其发生部位50％以上位于直肠，20％位于乙状结肠，其次分别为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠[3]。 结直肠癌起病隐匿，早期症状不明显，许多患者在确诊时已经处于晚期。大约25%的患者初次就诊时就已经发生转移，另外，40%–50%新诊断患者将继续发展出现转移。仅仅少于5%的患者能存活5年以上。 结直肠癌的病因 结直肠癌的病因尚未完全清楚，目前认为主要是遗传因素、环境因素、免疫因素等综合作用的结果。目前认为结直肠癌的发病可能与以下因素相关： 遗传因素 家族遗传性非息肉病结直肠癌 （父母 、兄弟姐妹或子女）家族性 结肠息肉综合征（一种常染色体显性遗传性疾病） 环境因素 不良饮食习惯: 高脂肪、高蛋白、低纤维素饮食、烟熏、腌制、油炸食品 不良生活方式: 吸烟 、饮酒 、久坐 、运动减少 免疫因素 大肠息肉 炎症性肠病（主要为溃疡性结肠炎和克罗恩病） 其他危险因素 胆囊切除术后 肥胖 糖尿病