山西省大同市四医院 李霁虹 赵昭性 赵利平 冀霞 王鹏 037008
【摘要】目的 探讨胸腺肽α1和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和远期疗效。方法 将44例HBV—DNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成单一治疗组（苦参素）和联合治疗组（苦参素＋胸腺肽α1）。结果疗程结束时，联合治疗组HBeAg血清转换率47.8%(11/23)明显高于单一治疗组14.3%(3/21)，P＜0.05；停药一年后，联合治疗组的HBeAg持续转换率39.1%(9/23)也明显高于单一治疗组4.8%(1/21)，P＜0.05；治疗过程中，两组病例HBV—DNA定量明显下降，但联合治疗组下降更显著；疗程结束后，两组病例ALT的复常率基本一致，达73.9%(17/23)和66.7%(14/21)，但停药一年后单一治疗组仅有23.8%持续下降，明显低于联合治疗组的56.5%；治疗结束后，联合治疗组的完全应答率(43.5%)明显高于单一治疗组(9.5%)，停药一年后的持续应答率分别为43.5%(10/23)和9.5%(2/21)，P＜0.05。治疗过程中未发现明显不良反应。结论胸腺肽α1联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，疗效优于单一用药，且不良反应少。
【关键词】病毒性肝炎，乙型；胸腺肽α1；苦参素
为寻找治疗慢性乙型病毒性肝炎较为有效的疗法，我院自2001年3月至2002年8月采用胸腺肽α1（迈普新）与苦参素联合治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报道如下。
1、材料与方法
1.1病例选择：
选择我院慢性乙型病毒性肝炎患者44例。年龄19~67岁；男性42例，女性14例；血清HBeAg及HBV—DNA持续阳性6个月以上；ALT高于正常值，但不超过正常值上限的10倍；近半年内未经过规则的抗病毒治疗者。
1.2诊断标准：[1]
所有病例均符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准。
1.3治疗方法：
将44例慢乙肝患者随机分为两组：第一组为单一治疗组共21例，应用苦参素（博尔泰力）注射液600mg肌注，1次/天×45天，400mg肌注，1次/天×45天，苦参素片剂0.2口服，3次/天×3个月。第二组为联合治疗组共23例，在第一组用药基础上加用胸腺肽α1（成都地奥生产，商品名：迈普新）1.6mg皮下注射，每周二次，疗程6个月。
1.3.1观察项目：
1、 肝功能：采用日立—7020全自动生化分析仪检测ALT、AST及TB，每二周一次。
2、 采用酶联免疫吸附法检测HBeAg/抗HBe、抗HBc、HBsAg，每月一次。
3、 HBV—DNA定量：每月一次，采用莹光定量PCR技术，少于1×103Cop/mL为阴性。
1.3.2疗效判定：
完全应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，HBeAg血清转换。
部分应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，未出现HBeAg血清学转换。
无应答：未达上述标准。
持续应答：停药1年仍为完全应答或部分应答。
1.4统计学方法：
计量资料用均数±标准差描述，配对资料采用t检验，对多组资料比较使用一元方差分析，率的比较用X2检验，P＜0.05为统计学有显著性差异。
2结果
2.1患者一般资料比较：
两组病例各资料间比较P＞0.05，无统计学显著性差异，有可比性（见表1）。
表1 患者一般资料比较
组别 例数 性别（F/M） 年龄（岁） 病期（年） ALT（U/L） HBV—DNA对数值
单一组 21 4/17 30.3±11.5 4.5±3.9 108.9±51.6 8.53±0.86
联合组 23 5/18 29.6±12.1 5.1±4.6 116.2±62.4 8.44±0.67
2.2治疗后HBeAg/抗HBe改变情况：
由表2中可见，无论于疗程结束时及停药一年后，联合治疗组的HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe的血清转换率均明显高于单一治疗组，均具有统计学显著性差异。
表2 治疗后HBeAg/抗Hbe血清转换情况
组别 HbeAg阴转 HbeAg/抗Hbe血清转换
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 7/21(33.3%) 4/21(19%) 3/21(14.3%) 1/21(9.8%)
联合组 14/23(60.9%) 12/23(52.2%) 11/23(47.8%) 9/23(39.1%)
P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
2.3治疗后HBV—DNA定量的改变情况：（见表3）
表3 治疗后HBV—DNA变化情况
组别 HBV—DNA阴性 HBV—DNA定量对数值
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 15/21(71.4%) 11/21(52.4%) 5.233±0.906 7.015±1.276
联合组 20/23(87%) 18/23(78.3%) 4.160±1.361 5.813±1.723
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.4治疗后ALT的改变情况：（见表4）
2.5综合疗效评价：
治疗半年及停药一年后患者的综合疗效见表5。由表中可见，治疗半年和停药一年时联合治疗组的完全应答率明显高于单一治疗组，具有统计学显著性差异；联合治疗组的持续应答率也明显高于单一治疗组，P＜0.05。
2.6不良反应：
治疗过程中，联合治疗组有3例、单一治疗组有2例出现注射部位不适，疗程结束后自行缓解，未发现其他不良反应。
表4 治疗后ALT变化情况
组别 ALT值 ALT复常
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 39.3±22.3 74.5±41.2 14/21(66.7%) 5/21(23.8%)
联合组 27.1±12.5 52.7±44.9 17/23(73.9%) 13/23(56.5%)
P值 ＜0.05 ＞ 0.05 ＞0.05 ＜0.05
表5 两组病例综合疗效比较
组别 6个月 停药1年
完全应答 部分应答 完全应答 部分应答
单一组 2/21（9.5%） 11/21(52.4%) 2/21(9.5%) 4/21(19.1%)
联合组 10/23(43.5%) 14/23(60.9%) 10/23(43.5%) 7/23(30.5%)
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3讨论
慢性乙型肝炎的治疗是目前学术界关注和研究的重点问题,单用抗病毒药物的疗效不甚理想,并有停药后易反复、病毒变异等不良因素存在。因此，应用两种或两种以上药物联合治疗已成为治疗慢性乙型肝炎的共识。
胸腺肽α1具有较强的调节机体细胞免疫功能、促进淋巴细胞成熟、增强辅助性T淋巴细胞和NK细胞的活性、诱导CTL的活性，能清除感染的肝细胞，减少CCCDNA库存量，从而使得病毒蛋白的表达减少[2]。而苦参素是从天然苦豆子中科学提取的生物碱，其主要成分为氧化苦参碱（约占98%），经基础实验研究和临床实践表明，具有直接抗乙肝病毒、抑制胶原合成、阻断肝细胞凋亡、稳定细胞膜、清除自由基及调节免疫和升高白细胞等作用[3]。通过单用苦参素及联合迈普新治疗慢性乙型肝炎的综合疗效分析，联合治疗组完全应答率及持续应答率均明显高于单一治疗组，说明胸腺肽α1联合苦参素能更有效地改善肝细胞功能及更持久地抑制乙肝病毒的复制，具有疗效高、作用持久、价格低等优势，治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床进一步推广使用。
参考文献
1、 病毒性肝炎防治方案，中华肝脏病杂志，2000，12：324-329.
2、 林炳亮，黄桂梅，张晓红,等.胸腺肽α1与拉米呋啶联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究.中国综合临床,2002,18:796-797.
3、 王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的研究总结,传染病信息,2001,7:7-8.
【摘要】目的 探讨胸腺肽α1和苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的近期疗效和远期疗效。方法 将44例HBV—DNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者随机分成单一治疗组（苦参素）和联合治疗组（苦参素＋胸腺肽α1）。结果疗程结束时，联合治疗组HBeAg血清转换率47.8%(11/23)明显高于单一治疗组14.3%(3/21)，P＜0.05；停药一年后，联合治疗组的HBeAg持续转换率39.1%(9/23)也明显高于单一治疗组4.8%(1/21)，P＜0.05；治疗过程中，两组病例HBV—DNA定量明显下降，但联合治疗组下降更显著；疗程结束后，两组病例ALT的复常率基本一致，达73.9%(17/23)和66.7%(14/21)，但停药一年后单一治疗组仅有23.8%持续下降，明显低于联合治疗组的56.5%；治疗结束后，联合治疗组的完全应答率(43.5%)明显高于单一治疗组(9.5%)，停药一年后的持续应答率分别为43.5%(10/23)和9.5%(2/21)，P＜0.05。治疗过程中未发现明显不良反应。结论胸腺肽α1联合苦参素治疗慢性乙型肝炎，疗效优于单一用药，且不良反应少。
【关键词】病毒性肝炎，乙型；胸腺肽α1；苦参素
为寻找治疗慢性乙型病毒性肝炎较为有效的疗法，我院自2001年3月至2002年8月采用胸腺肽α1（迈普新）与苦参素联合治疗慢性乙型肝炎，取得较好疗效，现报道如下。
1、材料与方法
1.1病例选择：
选择我院慢性乙型病毒性肝炎患者44例。年龄19~67岁；男性42例，女性14例；血清HBeAg及HBV—DNA持续阳性6个月以上；ALT高于正常值，但不超过正常值上限的10倍；近半年内未经过规则的抗病毒治疗者。
1.2诊断标准：[1]
所有病例均符合2000年9月全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准。
1.3治疗方法：
将44例慢乙肝患者随机分为两组：第一组为单一治疗组共21例，应用苦参素（博尔泰力）注射液600mg肌注，1次/天×45天，400mg肌注，1次/天×45天，苦参素片剂0.2口服，3次/天×3个月。第二组为联合治疗组共23例，在第一组用药基础上加用胸腺肽α1（成都地奥生产，商品名：迈普新）1.6mg皮下注射，每周二次，疗程6个月。
1.3.1观察项目：
1、 肝功能：采用日立—7020全自动生化分析仪检测ALT、AST及TB，每二周一次。
2、 采用酶联免疫吸附法检测HBeAg/抗HBe、抗HBc、HBsAg，每月一次。
3、 HBV—DNA定量：每月一次，采用莹光定量PCR技术，少于1×103Cop/mL为阴性。
1.3.2疗效判定：
完全应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，HBeAg血清转换。
部分应答：ALT复常，HBV—DNA阴转，未出现HBeAg血清学转换。
无应答：未达上述标准。
持续应答：停药1年仍为完全应答或部分应答。
1.4统计学方法：
计量资料用均数±标准差描述，配对资料采用t检验，对多组资料比较使用一元方差分析，率的比较用X2检验，P＜0.05为统计学有显著性差异。
2结果
2.1患者一般资料比较：
两组病例各资料间比较P＞0.05，无统计学显著性差异，有可比性（见表1）。
表1 患者一般资料比较
组别 例数 性别（F/M） 年龄（岁） 病期（年） ALT（U/L） HBV—DNA对数值
单一组 21 4/17 30.3±11.5 4.5±3.9 108.9±51.6 8.53±0.86
联合组 23 5/18 29.6±12.1 5.1±4.6 116.2±62.4 8.44±0.67
2.2治疗后HBeAg/抗HBe改变情况：
由表2中可见，无论于疗程结束时及停药一年后，联合治疗组的HBeAg阴转率及HBeAg/抗HBe的血清转换率均明显高于单一治疗组，均具有统计学显著性差异。
表2 治疗后HBeAg/抗Hbe血清转换情况
组别 HbeAg阴转 HbeAg/抗Hbe血清转换
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 7/21(33.3%) 4/21(19%) 3/21(14.3%) 1/21(9.8%)
联合组 14/23(60.9%) 12/23(52.2%) 11/23(47.8%) 9/23(39.1%)
P值 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01
2.3治疗后HBV—DNA定量的改变情况：（见表3）
表3 治疗后HBV—DNA变化情况
组别 HBV—DNA阴性 HBV—DNA定量对数值
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 15/21(71.4%) 11/21(52.4%) 5.233±0.906 7.015±1.276
联合组 20/23(87%) 18/23(78.3%) 4.160±1.361 5.813±1.723
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.4治疗后ALT的改变情况：（见表4）
2.5综合疗效评价：
治疗半年及停药一年后患者的综合疗效见表5。由表中可见，治疗半年和停药一年时联合治疗组的完全应答率明显高于单一治疗组，具有统计学显著性差异；联合治疗组的持续应答率也明显高于单一治疗组，P＜0.05。
2.6不良反应：
治疗过程中，联合治疗组有3例、单一治疗组有2例出现注射部位不适，疗程结束后自行缓解，未发现其他不良反应。
表4 治疗后ALT变化情况
组别 ALT值 ALT复常
6个月 停药1年 6个月 停药1年
单一组 39.3±22.3 74.5±41.2 14/21(66.7%) 5/21(23.8%)
联合组 27.1±12.5 52.7±44.9 17/23(73.9%) 13/23(56.5%)
P值 ＜0.05 ＞ 0.05 ＞0.05 ＜0.05
表5 两组病例综合疗效比较
组别 6个月 停药1年
完全应答 部分应答 完全应答 部分应答
单一组 2/21（9.5%） 11/21(52.4%) 2/21(9.5%) 4/21(19.1%)
联合组 10/23(43.5%) 14/23(60.9%) 10/23(43.5%) 7/23(30.5%)
P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
3讨论
慢性乙型肝炎的治疗是目前学术界关注和研究的重点问题,单用抗病毒药物的疗效不甚理想,并有停药后易反复、病毒变异等不良因素存在。因此，应用两种或两种以上药物联合治疗已成为治疗慢性乙型肝炎的共识。
胸腺肽α1具有较强的调节机体细胞免疫功能、促进淋巴细胞成熟、增强辅助性T淋巴细胞和NK细胞的活性、诱导CTL的活性，能清除感染的肝细胞，减少CCCDNA库存量，从而使得病毒蛋白的表达减少[2]。而苦参素是从天然苦豆子中科学提取的生物碱，其主要成分为氧化苦参碱（约占98%），经基础实验研究和临床实践表明，具有直接抗乙肝病毒、抑制胶原合成、阻断肝细胞凋亡、稳定细胞膜、清除自由基及调节免疫和升高白细胞等作用[3]。通过单用苦参素及联合迈普新治疗慢性乙型肝炎的综合疗效分析，联合治疗组完全应答率及持续应答率均明显高于单一治疗组，说明胸腺肽α1联合苦参素能更有效地改善肝细胞功能及更持久地抑制乙肝病毒的复制，具有疗效高、作用持久、价格低等优势，治疗过程中未发现明显不良反应，值得临床进一步推广使用。
参考文献
1、 病毒性肝炎防治方案，中华肝脏病杂志，2000，12：324-329.
2、 林炳亮，黄桂梅，张晓红,等.胸腺肽α1与拉米呋啶联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究.中国综合临床,2002,18:796-797.
3、 王国俊,蔡雄,等.氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎的研究总结,传染病信息,2001,7:7-8.