解放军302医院张玲霞教授日前撰写文章指出,对于慢性乙型肝炎多采用综合治疗的方法,其中抗病毒治疗是重要的措施,而抗HBV的联合、序贯疗法将是治疗慢性乙型肝炎的主要治疗方向。
乙型肝炎病毒(HBV)在肝细胞内寄生和复制,在复制过程中HBV DNA以cccDNA为模板不断地向肝外组织释放病毒,抗病毒药物不易达到有效浓度,肝外组织中的HBV同样也不易清除。同时,HBV具有高度变异的特点,变异病毒对于抗HBV药物应答率低(即在药物作用下反应低),且容易产生耐药,影响疗效。这就是慢性乙型肝炎为什么难治和复杂性的成因。
目前抗HBV治疗药物阿尔法干扰素、拉米夫定和中药制剂的应用虽然给慢性乙型肝炎的治疗带来了生机,丰富了临床治疗手段,但是药物疗效仍有限。譬如,阿尔法干扰素的适应证范围就有一定的局限性,小于百分之二的患者用药后可产生严重的不良反应。拉米夫定治疗一段时间后部分患者因发生YMDD变异,病情波动,而导致停药。
联合不同作用机制的增强药效,可作用于HBV复制过程中不同的靶位,其作用机制也不尽相同。如阿尔法干扰素通过信息传导,诱生抗病毒蛋白后,可以降解HBVmRNA。拉米夫定可以抑制HBV的DNA聚合酶,终止病毒DNA链的延长,达到抑制HBV复制的目的。因此,将二种或二种以上不同作用机制的药物联合或序贯应用,可扩大作用靶点,作用于病毒复制周期的不同环节,起到协同作用,提高疗效。