恶性肿瘤骨转移是晚期肿瘤的常见疾病,随着癌症患者生存期的延长,骨转移所导致的骨相关并发症(SRE),如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨手术等,成为临床医生所面临的严峻问题。预防SRE最常用的药物是双膦酸盐,自1977年第一个产品问世以来,目前已发展至第3代。
常发生骨转移的肿瘤包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等,在这些肿瘤中,双膦酸盐的效果如何?
双膦酸盐对乳腺癌和多发性骨髓瘤疗效确切
双膦酸盐预防乳腺癌和多发性骨髓瘤骨转移所致的SRE疗效确切,有着充分的试验证据。Ross等进行的荟卒分析回顾了从1966~2001年发表的95篇双膦酸盐与安慰剂比较试验,结果显示,与安慰剂相比,双膦酸盐显著降低了乳腺癌和多发性骨髓瘤骨转移患者骨折、放疗需求率和高钙血症的发生率,同时显著延长了首次发生SRE的时间。
唑来膦酸是第一个被证实对前列腺癌和NSCLC有效的双膦酸盐除乳腺癌和多发性骨髓瘤外,在其他恶性肿瘤领域中,第3代双膦酸盐——唑来膦酸是第一个证实能有效预防前列腺癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体瘤骨转移患者发生SRE的双膦酸盐,从而将其适用范围扩大至乳腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌、前列腺癌和其他实体瘤。
前列腺癌骨转移 一项多中心、随机、安慰剂对照试验(039研究),观察了唑来膦酸治疗前列腺癌相关骨并发症的疗效。随访24个月的结果显示,与安慰剂组相比,唑来膦酸组SRE的发生率相对降低25%,至首次SRE时间显著延迟,病理性骨折的发病率降低41%,疼痛评分也始终低于安慰剂组。此前,所有有关双膦酸盐治疗前列腺癌骨转移的临床研究结果均为阴性,039研究使唑来膦酸成为第一个经临床研究证实对前列腺癌骨转移有效的双膦酸盐药物。
NSCLC和其他实体瘤骨转移 011研究评价了在已发生溶骨型骨转移的实体瘤(除乳腺癌、多发性骨髓瘤、前列腺癌)患者中,唑来膦酸4 mg预防SRE的疗效。随访21个月后的研究显示,唑来膦酸显著减少各类SRE的发生率,延迟至首次SRE时间达2个月以上。亚组分析提示,非小细胞肺癌和其他实体瘤患者获益明显(图1)。011研究使唑来膦酸成为第一个经研究证实可以减少非小细胞肺癌和其他实体瘤(除乳腺癌和前列腺癌)骨转移患者骨并发症的双膦酸盐。
唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起的高钙血症低于帕米膦酸
两项设计相同的随机双盲研究(036和037),比较了唑来膦酸与帕米膦酸治疗恶性肿瘤引起的高钙血症的疗效。结果显示,唑来膦酸4 mg 15分钟输注显著优于帕米膦酸2小时给药,治疗反应率更高、起效更快、疗效更持久、使用更方便。