双膦酸盐是目前治疗HCM的首选治疗方法,而双膦酸盐治疗的国际标准方案为帕米膦酸二钠60-90mg。然而,临床研究结果显示,高达40%的患者采用帕米膦酸二钠治疗无效。因此,有必要进一步改善,以更好地治疗HCM患者。择泰® 已在恶性肿瘤和HCM患者中进行了广泛研究,这也是择泰® 的第一个适应症。两项大规模、平行组、多中心、随机临床研究证实,择泰® 4mg治疗HCM的疗效优于帕米膦酸二钠90mg。这些研究共入组287例北美、欧洲和澳大利亚患者。结果显示择泰® 与帕米膦酸二钠的安全性没有差异。
一项开放性剂量探索研究入组33例伴有高钙血症的癌症患者,旨在观察在补充体液后,择泰® 使至少80%HCM(≥2.75 mmol/L)患者血钙水平恢复正常所需的非毒性剂量1。所观察剂量有0.002、0.005、0.01、0.02和0.04 mg/kg(单剂量),输注时间(中位数)为30分钟。相当于给予体重60 kg的患者0.12-2.4 mg药物。有30例患者符合疗效分析要求。患者中最多的是乳腺癌(n=9),有14例(54%)已发生骨转移。在静脉(IV)补液后24小时,平均基线CSC水平为3.0 mmol/L(范围:2.75-3.91 mmol/L)。
恢复血清钙正常水平(n=30)
有效剂量为0.02和0.04 mg/kg(相当于给予体重60 kg的患者1.2和2.4 mg药物)。这两个剂量均在2-3天内使多数患者的CSC和钙/肌酐比恢复正常(图3.1)1。血钙水平在2-3天内即恢复正常,0.04 mg/kg组血钙水平维持正常超过21天。
■ 0.02 mg/kg组,5例(100%)患者血钙水平均恢复正常
■ 0.04 mg/kg组,15例患者中的14例(93%)恢复正常
■ 较低剂量组,10例中有3例(30%)恢复正常
不良事件(n=33)
择泰® 的耐受性良好。最常见的不良事件为一过性发热和低磷血症。
■ 10例(30%)患者出现发热
■ 7例(21%)患者产生一过性低磷血症
■ 3例(10%)患者产生一过性低钙血症
择泰® 的耐受性良好,只需极低剂量即可有效恢复血清钙的正常水平。少数患者出现一过性低磷血症和低钙血症。唯一较为常见的不良事件为轻、中度一过性发热,见于30%的患者。采用双膦酸盐治疗常常会产生发热,这可能是一种急性期反应.