摘 要 为了寻找周围神经损伤后更为理想的疗法，采用人神经生长因子(NGF)治疗坐骨神经干性损伤47例，有效率94％，康复治疗为主的对照组30例，有效率60％．2组治愈率相比具有极显著差异(P〈0．005)，提示人NGF组疗效优于对照组．人NGF的疗效以及运动神经传导速度改善与早期使用和神经损伤程度密切相关．
坐骨神经干性损伤，目前多采用康复治疗辅用维生素类药物。自人神经生长因子(nerve growth factor,NGF)问世以来，受到广泛重视，并逐步应用于临床。我院门诊采用人NGF注射液治疗坐骨神经干性损伤47例，并与以康复治疗为主的30例作对照以观察NGF的治疗效果。现总结如下。
一、 临床资料
1．1 一般资料
本文77例均为我院1997年1月至1998年6月门诊和住院病人。①采用NGF治疗47例(治疗组)。男38例，女9例；年龄5个月-67y，平均13．4y；病程2d-10a。损伤神经57条，其中腓总神经42条，胫神经1 5条。损伤发生1个月内就诊为1 5例，1-6个月24例，6个月以上8例。②康复治疗为主30例(对照组)。其中男25例，女5例；年龄1．5-33y-平均8．4y；病程1 5 d-10a。损伤神经35条，其中腓总神经27条，胫神经8条。损伤发生后1个月内就诊8例，1-6个月12例，6个月以上10例。
1．2 损伤程度
NGF组，47例中患腿足背屈不能41例，跖屈受限1 5例，其中背屈、跖屈同时受限8例。患腿肌力4度为轻度损伤，共8例；2-3度为中度损伤，共26例；0-1度为重度损伤，共1 3例。运动神经传导速度(MNCV)不同程度减慢，伴受损神经支配区皮肤痛觉减退或消失34例，MNCv未引出同时伴受损神经支配区皮肤痛觉丧失1 3例。对照组30例中，轻度损伤5例，中度损伤1 6例，重度损伤9例。30例均有受损神经支配区皮肤痛觉减退或消失。MNCv不同程度减慢28例，未引出2例。
1．3 方法
治疗方法：治疗组47例均采用NGF肌肉注射，根据患肢受损程度成人用量每日每次500-1000U，儿童为500U。辅用维生素Bl、维生素B12：、三磷酸腺苷(ATP)。20d为1疗程，可连用2-3个疗程，有效者可继续用。对照组30例均以针灸、理疗为主，每日1次，同时辅用维生素Bl、维生素B12、ATP，20 d为l疗程。
MNCV测定方法：采用丹麦2000M／C型肌电图仪，在受损的腓总神经、胫神经测定MNcv，分别在腓骨小头、 窝、踝部用皮肤电极刺激，以同心针电极在趾短伸肌、趾短展肌记录。
1．4 疗效标准
2组均在第1、2疗程结束后行MNCV检测。痊愈：肢体运动功能恢复，肌力达4-5度，损伤神经支配区皮肤痛觉恢复，MNCV正常。显效：中、重度损伤者肢体运动功能基本恢复，损伤神经支配区皮肤痛觉基本恢复或绝大部分恢复，肌力4度，MNCV略有减慢。好转：中、重度损伤者肢体运动功能部分恢复，损伤神经支配区皮肤痛觉部分恢复，肌力3度左右，MNCV有明显减慢。无效：症状、体征、MNCV均无改善。
二、结 果
治疗组47例中痊愈23例(48．9％)，显效1 2例(25．5％)，好转9例(19．1％)，无效3例(6．4％)，有效率93．5％。对照组30例中痊愈7例(23．3％)，显效7例(23．3％)，好转4例(1 3．3％)，无效12例(40％)，有效率60％。经统计学处理，2组治愈率相比具有极显著差异(P<0．005)，说明人NGF治疗组疗效优于康复治疗组。
2．1 疗效
坐骨神经损伤程度与疗效关系：本组轻、中度损伤者治疗效果好于或明显好于重度损伤者。详见表1
2组坐骨神经干性损伤程度与疗效比较
NGF组疗效 对照组疗效
损伤程度
例数 痊愈 显效 好转 无效 例数 痊愈 显效 好转 无效
轻度 8 7 1 6 4 2
中度 26 14 10 2 12 3 3 2 4
重度 13 2 1 7 3 12 2 2 8
一、 临床资料
1．1 一般资料
本文77例均为我院1997年1月至1998年6月门诊和住院病人。①采用NGF治疗47例(治疗组)。男38例，女9例；年龄5个月-67y，平均13．4y；病程2d-10a。损伤神经57条，其中腓总神经42条，胫神经1 5条。损伤发生1个月内就诊为1 5例，1-6个月24例，6个月以上8例。②康复治疗为主30例(对照组)。其中男25例，女5例；年龄1．5-33y-平均8．4y；病程1 5 d-10a。损伤神经35条，其中腓总神经27条，胫神经8条。损伤发生后1个月内就诊8例，1-6个月12例，6个月以上10例。
1．2 损伤程度
NGF组，47例中患腿足背屈不能41例，跖屈受限1 5例，其中背屈、跖屈同时受限8例。患腿肌力4度为轻度损伤，共8例；2-3度为中度损伤，共26例；0-1度为重度损伤，共1 3例。运动神经传导速度(MNCV)不同程度减慢，伴受损神经支配区皮肤痛觉减退或消失34例，MNCv未引出同时伴受损神经支配区皮肤痛觉丧失1 3例。对照组30例中，轻度损伤5例，中度损伤1 6例，重度损伤9例。30例均有受损神经支配区皮肤痛觉减退或消失。MNCv不同程度减慢28例，未引出2例。
1．3 方法
治疗方法：治疗组47例均采用NGF肌肉注射，根据患肢受损程度成人用量每日每次500-1000U，儿童为500U。辅用维生素Bl、维生素B12：、三磷酸腺苷(ATP)。20d为1疗程，可连用2-3个疗程，有效者可继续用。对照组30例均以针灸、理疗为主，每日1次，同时辅用维生素Bl、维生素B12、ATP，20 d为l疗程。
MNCV测定方法：采用丹麦2000M／C型肌电图仪，在受损的腓总神经、胫神经测定MNcv，分别在腓骨小头、 窝、踝部用皮肤电极刺激，以同心针电极在趾短伸肌、趾短展肌记录。
1．4 疗效标准
2组均在第1、2疗程结束后行MNCV检测。痊愈：肢体运动功能恢复，肌力达4-5度，损伤神经支配区皮肤痛觉恢复，MNCV正常。显效：中、重度损伤者肢体运动功能基本恢复，损伤神经支配区皮肤痛觉基本恢复或绝大部分恢复，肌力4度，MNCV略有减慢。好转：中、重度损伤者肢体运动功能部分恢复，损伤神经支配区皮肤痛觉部分恢复，肌力3度左右，MNCV有明显减慢。无效：症状、体征、MNCV均无改善。
二、结 果
治疗组47例中痊愈23例(48．9％)，显效1 2例(25．5％)，好转9例(19．1％)，无效3例(6．4％)，有效率93．5％。对照组30例中痊愈7例(23．3％)，显效7例(23．3％)，好转4例(1 3．3％)，无效12例(40％)，有效率60％。经统计学处理，2组治愈率相比具有极显著差异(P<0．005)，说明人NGF治疗组疗效优于康复治疗组。
2．1 疗效
坐骨神经损伤程度与疗效关系：本组轻、中度损伤者治疗效果好于或明显好于重度损伤者。详见表1
2组坐骨神经干性损伤程度与疗效比较
NGF组疗效 对照组疗效
损伤程度
例数 痊愈 显效 好转 无效 例数 痊愈 显效 好转 无效
轻度 8 7 1 6 4 2
中度 26 14 10 2 12 3 3 2 4
重度 13 2 1 7 3 12 2 2 8
经统计学处理,NGF组疗效,轻重度比较,有极显著差异(p<0.01),中度和重度比较也有极显著差异(p<0.005).治疗组与对照组疗效比较,轻度相比无差异,中度相比较有极显著差异(p<0.001),重度相比较有显著差异(p<0.05).
病程与疗效的关系:①NGF组:病程<3个月:痊愈19例,显效5例,好转6例.3-6个月:痊愈2例,显效4例,好转2例,无效1例.>6个月:痊愈2例,显效3例,好转1例,无效2例.②对照组:病程<3个月:痊愈6例,显效5例.3-6个月:痊愈1例,显效2例,好转2例,无效4例.>6个月:好转2例,无效8例.经统计学处理,病程<3个月与6个月的患者疗效相比,有显著差异(p<0.05).NGF组疗程在3个月内与>6个月的患者疗效相比有显著差异.6个月以内治愈率和有效率都好于6个月以上患者.说明病程越短,疗效越显著.
2.2 典型病例
患儿男,3y,因发热臀部肌注青霉素后出现右腿后部剧痛当即不能行走至今已3周.检查:右足下垂,背屈跖屈均不能,肌里力0-1度,右足及外踝皮肤痛觉消失.肌注NGF1疗程后跨越步态改善,右足拇指见轻度背屈,跖屈,肌力2-3度,皮肤痛觉恢复:应用NGF2个疗程后,患儿行走,跑步自如,右足背屈,跖屈,肌力4-5度,右足痛觉完全恢复.MNCV右腓总神经,右胫神经也恢复正常,
三、讨 论
坐骨神经干性损害的主要病因是由于病变位于椎管外坐骨神经行程上.本组47例中,37例(79%)是因为臀部注射位置不当所致,其中41例腓总神经损伤,占87%,这与国内文献报道83.3%较接近.
人NGF对神经系统的作用,主要是通过靶神经元(terget neurou)的RNA和蛋白质合成,促使神经生长,并通过促进靶神经元合成DNA及有丝分裂,增加生存的神经元数目.治疗周围神经损伤的可能机理为:NGF可加速神经纤维的发芽,调节轴索的管径,神经丝内容及胞核的定位,改善P物质的表达.NGF对感觉及交感神经具有营养作用,对运动神经的再生也起着潜在的调节作用.
本组应用NGF治疗坐骨神经干性损害,1个疗程后显效34例(72%),2个疗程后痊愈21例(44.6%).观察120d痊愈23例(48.9%),显效12例(25.5%),好转9例(19.1%),无效3例(6.4%),总有效率94.0%.其中部分失神经症34例,平均治愈时间60d,完全失神经症13例,平均治愈时间120d.治愈时间较文献报道明显缩短[1],说明损伤程度与疗效有着很密切的关系,部分失神经症的疗效明显好于完全失神经症,对重度周围神经损伤者,早期采用NGF治疗,无疑对神经再生修复也起着重要作用,但疗程长.从本文典型病例所见,尽管右下肢受损程度重,但早期得到NGF治疗,仅2个月时间右腿功能完全恢复.本组3例治疗无效的原因,除受损程度重外,与病程拖延较长有关.本文认为NGF的疗效以及MNCV改善与早期使用NGF和神经损伤程度密切相关.本组47例病人治疗的全过程中未发现任何副作用.说明NGF不失为促进周围神经再生的安全可靠药物.
参考文献
1. 尤春景,黄彬鉴.药物臀部肌肉注射致坐骨神经损伤96例临床分析.中国康复,1989,4(3):120
2. Burstein DE,seeley PJ,greene LA.Lithiumion inbibits nerve growth factor induced neurite outgrowth and phosphorylation of nerve growth factor modulated microtubule associated proteins.J Cell Biol,1985,101(3):862
3. Revoltella RP,Butler RH.Nerve growth factor may stimulate either division or differentiation of clonedC1300 neuroblastom a cells in serum-free cultures.J Cell Physiol,1980,104(1):27
4. Takeshi Yasuda,Gen Sobue,Takayu Kilto,etal.Nerve growth factor enhances neurite arborization of adult sensory neurons:a study in single-cell culture.Brain Research ,1990 524(1):54
5. Gold BG,Mobley WC,Matheson SF. Regulation of axonal caliber, neurofilament,content,and nuclear localization in mature sensory neurons by nerve growth factor .J Neurosci,1991,11(4):943
6. Wong J,Oblinger MM.NGFrescues substance P expression but not neurofilament or tubulin gene expression in axotomized sensory neurons.J Neurosci,1991,11(2):543
7. 孙微,徐永琦,张宪娣,神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤修复的影响.中国康复医学杂志,1994,9(1):120
病程与疗效的关系:①NGF组:病程<3个月:痊愈19例,显效5例,好转6例.3-6个月:痊愈2例,显效4例,好转2例,无效1例.>6个月:痊愈2例,显效3例,好转1例,无效2例.②对照组:病程<3个月:痊愈6例,显效5例.3-6个月:痊愈1例,显效2例,好转2例,无效4例.>6个月:好转2例,无效8例.经统计学处理,病程<3个月与6个月的患者疗效相比,有显著差异(p<0.05).NGF组疗程在3个月内与>6个月的患者疗效相比有显著差异.6个月以内治愈率和有效率都好于6个月以上患者.说明病程越短,疗效越显著.
2.2 典型病例
患儿男,3y,因发热臀部肌注青霉素后出现右腿后部剧痛当即不能行走至今已3周.检查:右足下垂,背屈跖屈均不能,肌里力0-1度,右足及外踝皮肤痛觉消失.肌注NGF1疗程后跨越步态改善,右足拇指见轻度背屈,跖屈,肌力2-3度,皮肤痛觉恢复:应用NGF2个疗程后,患儿行走,跑步自如,右足背屈,跖屈,肌力4-5度,右足痛觉完全恢复.MNCV右腓总神经,右胫神经也恢复正常,
三、讨 论
坐骨神经干性损害的主要病因是由于病变位于椎管外坐骨神经行程上.本组47例中,37例(79%)是因为臀部注射位置不当所致,其中41例腓总神经损伤,占87%,这与国内文献报道83.3%较接近.
人NGF对神经系统的作用,主要是通过靶神经元(terget neurou)的RNA和蛋白质合成,促使神经生长,并通过促进靶神经元合成DNA及有丝分裂,增加生存的神经元数目.治疗周围神经损伤的可能机理为:NGF可加速神经纤维的发芽,调节轴索的管径,神经丝内容及胞核的定位,改善P物质的表达.NGF对感觉及交感神经具有营养作用,对运动神经的再生也起着潜在的调节作用.
本组应用NGF治疗坐骨神经干性损害,1个疗程后显效34例(72%),2个疗程后痊愈21例(44.6%).观察120d痊愈23例(48.9%),显效12例(25.5%),好转9例(19.1%),无效3例(6.4%),总有效率94.0%.其中部分失神经症34例,平均治愈时间60d,完全失神经症13例,平均治愈时间120d.治愈时间较文献报道明显缩短[1],说明损伤程度与疗效有着很密切的关系,部分失神经症的疗效明显好于完全失神经症,对重度周围神经损伤者,早期采用NGF治疗,无疑对神经再生修复也起着重要作用,但疗程长.从本文典型病例所见,尽管右下肢受损程度重,但早期得到NGF治疗,仅2个月时间右腿功能完全恢复.本组3例治疗无效的原因,除受损程度重外,与病程拖延较长有关.本文认为NGF的疗效以及MNCV改善与早期使用NGF和神经损伤程度密切相关.本组47例病人治疗的全过程中未发现任何副作用.说明NGF不失为促进周围神经再生的安全可靠药物.
参考文献
1. 尤春景,黄彬鉴.药物臀部肌肉注射致坐骨神经损伤96例临床分析.中国康复,1989,4(3):120
2. Burstein DE,seeley PJ,greene LA.Lithiumion inbibits nerve growth factor induced neurite outgrowth and phosphorylation of nerve growth factor modulated microtubule associated proteins.J Cell Biol,1985,101(3):862
3. Revoltella RP,Butler RH.Nerve growth factor may stimulate either division or differentiation of clonedC1300 neuroblastom a cells in serum-free cultures.J Cell Physiol,1980,104(1):27
4. Takeshi Yasuda,Gen Sobue,Takayu Kilto,etal.Nerve growth factor enhances neurite arborization of adult sensory neurons:a study in single-cell culture.Brain Research ,1990 524(1):54
5. Gold BG,Mobley WC,Matheson SF. Regulation of axonal caliber, neurofilament,content,and nuclear localization in mature sensory neurons by nerve growth factor .J Neurosci,1991,11(4):943
6. Wong J,Oblinger MM.NGFrescues substance P expression but not neurofilament or tubulin gene expression in axotomized sensory neurons.J Neurosci,1991,11(2):543
7. 孙微,徐永琦,张宪娣,神经生长因子对大鼠坐骨神经损伤修复的影响.中国康复医学杂志,1994,9(1):120