以吉非替尼(易瑞沙)为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)上市2年多来,已在中国及亚洲地区得到广泛应用。在中国,有关易瑞沙的临床研究和应用报道已在《中华肿瘤杂志》、《中华结核和呼吸杂志》、《癌症》和《中国肺癌杂志》等众多国内核心期刊上发表。同时,中国专家也连续几年在ASCO年会上报告了有关易瑞沙的研究结果。易瑞沙中国注册临床研究是第一项在中国进行的EGFR-TKI注册临床研究,纳入了来自广州、北京及上海等地5个临床药理学基地的159例患者,旨在评估吉非替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)中国患者的疗效和安全性。结果显示,总体客观有效率为27.0%,疾病控制率为54.1%,中位无进展生存时间为97天,中位生存期长达10个月,1年生存期为44%(图1)。因此,易瑞沙对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC中国患者有较好疗效和安全性,为上述患者提供了新的治疗机会,使患者有生存期获益可能。

     在2007年《中华结核和呼吸杂志》上,广东省人民医院吴一龙教授在国内首次报告了易瑞沙治疗者的长期生存率(图2),在115例患者中,腺癌100例,鳞癌15例。患者1年生存率为41.7%,与中国注册临床研究结果(44%)非常吻合。2年生存率为21.5%,意味着5例易瑞沙治疗者中有1例能生存2年。3年生存率为12.3%,意味着10例易瑞沙治疗者中有1例以上可生存3年,但目前尚缺乏接受标准二线化疗的患者生存3年以上的报告。可见易瑞沙的出现使相当一部分患者生存时间超过2年甚至3年。同样,中国患者1年和2年无疾病进展生存率分别为32.2%和5.6%。因此,2年多的临床应用奠定了易瑞沙在中国NSCLC标准二线治疗中的地位。

    改善生活质量尤其是改善疾病相关症状是晚期NSCLC的另一个主要治疗目标。易瑞沙在改善患者症状方面有何特点呢?在ISEL研究中,预先设定的亚洲亚组患者接受易瑞沙治疗后疾病相关症状较安慰剂组显著改善(P=0.0009),主要表现在乏力、厌食、咳嗽和疼痛等均有显著改善。对多项中国临床回顾性资料进行分析显示(图3),易瑞沙治疗者症状改善率约为50%,症状改善中位时间为8~14天,症状改善中位维持时间为5.1个月。更重要的是,易瑞沙治疗者症状改善与生存期延长有显著相关性,即症状改善者生存期显著长于无改善者。

 已知EGFR-TKI对女性、腺癌、非吸烟患者疗效较好,对于男性、非腺癌、吸烟患者疗效如何呢?      中国临床应用经验显示,易瑞沙对非腺癌患者有效率为17.5%~25.9%,对腺癌患者有效率为8.3%~16.2%,北京协和医院的数据显示,接受易瑞沙治疗的鳞癌患者中位生存期可达8个月,其对吸烟患者的有效率也为15.4%~23.0%。因此,中国男性、吸烟、非腺癌患者仍能从易瑞沙治疗中获益。

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