一项入选230例伴EGFR突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期随机研究显示，与使用卡铂和紫杉醇的标准化疗相比，吉非替尼一线治疗可更显著延长无进展生存期。

日本宫城县立癌症中心的Makoto Maemondo博士与来自日本东北大学研究小组的同事在6月24日出版的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发文指出，按计划进行的中期分析显示，吉非替尼组和化疗组的无进展生存期分别为10.4个月和5.5个月 [危险比(HR)0.36，P<0.001]。吉非替尼是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂。

在第200例患者入组后4个月和研究开始后38个月进行的中期分析还显示，吉非替尼组的客观有效率明显更高(73.7%对30.7%；P<0.001)。 该试验由于上述结果而提前终止。

研究者表示，7个月后进行的最终分析显示，吉非替尼组的无进展生存期仍明显更长(10.8个月对 5.4个月；HR 0.30；P <0.001)，但中位总生存期的组间差异不显著(30.5个月对23.6个月) (N. Engl. J. Med. 2010;362:2380-8)。

当前作为一线治疗药物的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对伴敏感EGFR突变NSCLC的临床收益”，并“强烈建议”基于EGFR突变来选择患者。

该研究小组此前进行的II期研究显示，吉非替尼在伴EGFR突变的晚期NSCLC患者中的有效率为70%以上，无进展生存期为9~10个月。研究者指出，随后的III期IPASS[易瑞沙(吉非替尼)泛亚研究]显示，吉非替尼一线治疗对所选择的NSCLC患者的疗效优于卡铂和紫杉醇，其中那些伴EGFR突变的患者获益“最显著”。

当前研究入选的是年龄低于75岁且此前未接受过化疗的携带敏感EGFR突变的晚期NSCLC患者。给药方案如下：吉非替尼组患者每日口服吉非替尼250 mg。化疗组患者每个周期(3周为1周期)的第1天接受紫杉醇200 mg/m2静滴3 h和卡铂(AUC = 6)静滴1 h，至少治疗3个周期。

研究者表示，这些治疗方案的耐受性均较好，并且吉非替尼引起的血液学毒性和神经毒性小于化疗。吉非替尼组的不良事件包括皮疹(71%)、转氨酶水平升高(55%)以及3例严重间质性肺病(其中1例死亡)。标准化疗组的不良事件包括中性粒细胞减少(77%)、贫血(65%)、食欲下降(57%)和感觉神经病变(55%)。

研究者指出，对这些患者实施EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的最佳时间点尚未明确。他们认为，一线吉非替尼延长无进展生存期的作用对晚期NSCLC患者而言具有重要意义。

如果将吉非替尼用于二线或三线治疗，则患者可能会因一线治疗期间或之后出现的迅速疾病进展而错过接受吉非替尼治疗的机会。”

吉非替尼目前仅在美国可以获取。该药仅获准用于治疗化疗未能改善的局部晚期或转移性NSCLC，并且其仅可通过一项名为易瑞沙获取计划的风险管理计划获取。