肺癌为常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌占80％。大多数病人在明确诊断时，已为局部晚期或远处转移，失去手术根治的机会。全身化疗和局部放疗虽然暂时缓解症状，使肿瘤缩小，但存在的主要问题是易复发和产生耐药性，并且已达到一个平台期。分子靶向治疗策略是针对传统细胞毒化疗药物的缺点提出的，目前表皮生长因子受体(EGFR)是发展最有成效的治疗靶点。由于易瑞沙（吉非替尼）是小分子抑制物，它能在细胞内特异抑制肿瘤细胞表面的EGFR阳性表达的细胞诱导其凋亡等，具有化疗不能比拟的优点。我科在2004年2月～2007年1月间，应用易瑞沙（吉非替尼）治疗l2例晚期肺腺癌患者，收到了较好的效果。

一般资料：2004年2月～2007年1月共收治l2例晚期肺腺癌患者，其中男4例，女8例；吸烟4例，均为男性；8例女性患者均不吸烟。其中伴脑转移者2例，伴胸腔积液l例，伴腰椎转移l例。所有病例均经CI"检查有客观可测量的病灶。其中7例经免疫组化检测证实肿瘤组织标本存在EGFR阳性表达，5例未经免疫组化检测。预期生存>3个月。其心、肝、肾、骨髓等功能均正常。近2个月未接受过化疗或放疗。

用法：易瑞沙（吉非替尼）每片剂量250mg，每日口服l片，于早餐后半小时服用，并服温开水约250ml，服药前、后lh不再服其它药物，尽量不再进食，以促进药物的充分吸收。在使用易瑞沙（吉非替尼）的
过程中，不使用抑制胃酸药物，以免影响易瑞沙（吉非替尼）的正常吸收。每个病人服药后30天做疗效评价。同时给予必要的对症处理和支持治疗。

结果：近期疗效经易瑞沙（吉非替尼）治疗1个月后，所观察的12例病例复查CT结果显示：1例CR，5例PR，3例SD，3例PD，总的疾病控制率达75％(9／12)。在服易瑞沙（吉非替尼）1个月左右，患者症状如咳嗽、咳血痰、胸痛、头痛、腰痛等明显改善，使得肿瘤相关的症状缓解率为66.67％(8／12)。胸腔积液也明显吸收，2例伴脑转移者，其肺部的癌结节达CR和PR，但脑转移结节未见明显缩小。在4例男性患者中，无CR病例，1例PR，l例SD，2例PD。而在8例女性患者，l例CR，4例PR，2例SD，1例PD。病例1女性，右下肺腺癌伴脑转移，经易瑞沙（吉非替尼）治疗1个月后复查肺CT显示：左下肺肿块已消失。病例2：女，左上肺腺癌伴纵隔淋巴结转移，经易瑞沙（吉非替尼）治疗1个月后复查肺显示：左上肺肿块明显缩小，达PR。

毒副作用：全组l2例病例中，5例在服药l周后出现I、Ⅱ度皮疹，多分布于头面、颈部，不需要特别处理。l例出现腹泻，经易蒙停对症处理后好转。全组l2例未见明显的骨髓抑制、皮肤干燥、口腔溃疡、间质性肺炎的病例；亦未见严重心、肝、肾功能等毒副作用。

目前，对于晚期非小细胞肺癌的化疗，含铂类的化疗是其主要的治疗方法，但化疗后患者出现复发及远处的转移，尚缺乏有效的治疗手段。分子生物靶向治疗使这些难}fi,性的晚期肿瘤有了更多的选择机会。分子靶向治疗是近年来发展起来的一种新治疗方法。它有别于常规化疗等。选择性靶向药物治疗肿瘤能克服常规化疗的弱点，明显增强抗肿瘤活性，减少正常组织的毒性。EGFR酪氨酸激酶家族起到把细胞胞外信号传导到细胞内的作用，增加了肿瘤细胞的增殖，阻止凋亡，增加了其活性、粘附性和侵袭性，其中最重要的是由原癌基因C—erB—l／Her—I／EGFR和C—erB-2／Her～2／neu编码的EGFR。EGFR在正常的细胞和许多实体瘤均有表达，在非小细胞肺癌中约占40％～8()％，对肿瘤的生长，转移，血管生成及对放化疗的抗拒起着重要的作用，其过度的表达常与预后不良有关。因此，EGFR是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的靶点，针对EGFR和它的信号的靶向治疗能抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和DNA损伤修复，达到治疗肿瘤的目的。

易瑞沙（吉非替尼）是小分子的酩氨酸激酶的抑制剂，主要针对相应的靶标(即EGFR)而起作用。它能阻滞细胞增殖信号的传导，从而抑制肿瘤细胞的分裂和增殖。易瑞沙（吉非替尼）能竞争性结合EGFR的酪氨酸催化区的Mg—ATP结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断激酶的自身磷酸化及产物的磷酸化，切断异常的酪氨酸激酶的信号传导，从而达到抗肿瘤的目的。Fukuoka M等-在IDEAL I的研究提示：经COX多因素分析得出：女性，肺癌(特别是细支气管肺泡癌)，用过全身或内分泌治疗、不吸烟等有较好的疗效。在COX单因素分析中也提示女性、非吸烟、腺癌患者效果较好。本组结果显示：患者口服易瑞沙（吉非替尼）1个月后复查胸部CT，结果可评价的12例肺癌病例的疾病控制率为75％(9／l2)，与吴一龙等报道-5易瑞沙（吉非替尼）单药治疗化疗失败的晚期NSCLC可取得81.8％的疾病控制率(CR+PR+SD)的结果相近。可能与本组的12例肺癌患者，其病理组织学均为腺癌有关。在症状改善上，取得肿瘤相关的症状缓解率66.67％的好效果。也与文献报道的结果相近。虽然有文献报道易瑞沙（吉非替尼）对肺癌脑转移有效，但本组有2例脑转移病例未见转移结节有效果，与文献报道-8相似。在整个治疗中，易瑞沙（吉非替尼）引起的毒副作用较轻，经对症处理后均能耐受。