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胸腺五肽用于治疗类风湿性关节炎剂量范围的研究

2009-05-20 09:47:01  作者:佚名  来源:新特药房药讯  浏览次数:66  文字大小:【】【】【
简介:前言  已有文章报道TP-5在不同剂量范围内,对类风湿性关节炎的疗效,当采用静脉注射50mg每周一次,共六个月的用药方式时,取得了良好的效果,然而与传统的或常规的的治疗相比,其治疗时间长,也并 ...
前言
 
 已有文章报道TP-5在不同剂量范围内,对类风湿性关节炎的疗效,当采用静脉注射50mg每周一次,共六个月的用药方式时,取得了良好的效果,然而与传统的或常规的的治疗相比,其治疗时间长,也并不是最佳状况。另外也有文章报道了采用长时间用药的方法如几个月,TP-5也采用了相同剂量。这些结果只能说明TP-5是象青霉素或gold一样治疗类风湿性关节炎药物。
  另一方面,报道当采用静脉注射,每周三次的用药方式来治疗类风湿性关节炎时,在用药几周后就表现出临床症状的改变,因此用药方式及剂量范围对于疗效是非常重要的,基于此,我们采用了不同的用药方式和剂量范围对TP-5进行了临床试验。
 
病例和方法
 
 8名病例,6男2女,首批试验者平均年龄为52岁37-70,均患有活性类风湿性关节炎,对各种药物治疗均未取得满意的效果,处于ARAⅡ 阶段的病人两例ARAⅢ 阶段的三例,平均病史10年1-25年,在整个实验过程中,使用TP-5,进行了特殊指标的检测,以及症状的变化,沉积率为唯一的实验检测指标。
 根据已有的用药指标,对患者每次用药50mg,每周三次,用药时间为3-20周,取0.5ml 100mg TP-5 / ml溶液,用9.5ml生理盐水稀释,每分钟取1ml=5mg注射一次,每次注射不用换针头,但要注意避免把血液倒吸而进入注射器,在使用TP-5时,所有的病例都继续使用非甾族类抗炎药NSAID治疗。
  在静脉用药结束后,有2例采用皮下用药继续治疗,在治疗过程中,插入安慰剂治疗和停止用药对照,持续的时间为75-108周,每个阶段的时间见表Ⅰ,只有2个阶段超过了8周,采用剂量为:25、50、100和150mg每周三次,150mg、200mg每周两次,200mg每周三次。
  通过记录ARA在静脉用药过程中和用药后的变化,来判断TP-5的临床疗效。对于皮下用药的2病例,采用关节疼痛、柔软性、灵活性、关节囊膨胀等方面和评价其总体临床症状的改进,“+++”表示显著改善临床症状基本全部消失;“++”表示中等改善临床症状部分消失;“+”表示轻微改善;“-”表示病情加重,在临床观察过程中,主要检测关节和ARA的状况,同时也检测了沉积率。
 
结果
 
  除1病例外,其余病例在静脉使用TP-5过程中和用后,病情都得到了改善。关节疼痛、柔软性、灵活性、关节囊膨胀等症状在用药2-4周后,明显地好转,停止用药可保持6-8周。
  在对ARA类别的纵向评价时已反映了症状的好转表Ⅱ ,对于没有临床反应的一病例过去曾用过来治疗,但也没有取得进展。还有一名病例由于注射途径方面的技术问题,只用药三个周,但也观察到了一定的临床变化。
  在5名病例中,沉积率大约降低了4%,另外3名病例没有变化其中包括一名非应答病例。
  2名皮下用药病例的治疗结果见表Ⅱ ,可以看出,当剂量为100mg、150mg、每周三次和200mg每周两次时,所取得的疗效与静脉用药相同,而其它剂量比静脉用药的疗效差。在停药期间和安慰剂治疗期间,病例的临床症状在2-4周内就恶化,以及他们对所用的NSAIDS的量就得增大,在重新使用TP-5,2-3次100mg后,关节疼痛和僵性等明显减轻,在2周内其它方面也将好转,在试验过程中没有出现副作用。
 
讨论
 
  经研究表明,对于免疫性疾病,选择一个最佳剂量是非常重要的,TP-5皮下100mg每周三次给药所取得的疗效相当于静脉50mg每周三次给药所取得的疗效。
  另外,进一步增加皮下用药量,没有取得更好的疗效,把用药量降低到100mg以下每周三次,则没有效果,同时也对150mg、200mg用药量每周二次进行了观察,表明有效,为TP-5的治疗“窗口”提供了进一步的证据,也说明了为什么使用别的剂量而没有效果。
   总之,TP-5在临床中,无论是用药剂量、途径和试验都很重要,这点在动物实验中也得到了证实。
  尽管在实验中没有包括免疫指标,其它的研究表明TP-5可以调节CD4、CD8的平衡,对于类风湿性关节炎病例CD4 / CD8比值高,高剂量的TP-5可以降低其比值,虽然采用皮下、静脉用药都能产生相同的效果,但前者剂量较大,另外前者的治疗方面还需进一步的研究,有2病例同时采用了两种用药方式和剂量,但都愿意皮下用药,还有一名病例自己给自己注射,从安全性角度讲,TP-5是一种非常安全的药物,没有副作用。
 
总结
 
  8例患活性类风湿性关节炎病人用TP-5治疗,在10分钟内分次静脉注射50mg,每周3次,共计用药3-20周。有7例在用药2-4周后,症状有明显的改善,停药后可保持6-8周,还有两例在静脉用药后,采用皮下用药,采用了几种剂量,最好剂量为100-150mg每周三次或150mg-200mg每周2次。皮下用药对医生和病人都较为方便。因而需要作进一步的研究。

责任编辑:admin


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