TP-5的生物活性综述已有文章发表,TP-5对T淋巴细胞的作用为用于AR的治疗提供了依据,而AR主要是由于细胞免疫力的紊乱而引起的。实际证实AR病人中,CD4/ CD8比例失调,CD4细胞数增加,而CD8细胞数减少。TP-5在血浆中很快就被酶降解成自由氨基酸,其半衰期只有30秒。但是通过静脉给药,对T淋巴细胞的作用可以持续5天。
在以前的研究中,研究的主要方面是寻找一个最佳剂量和最好的给药途径。皮下注射主要试验了1、10、50mg每周三次的剂量,肌肉注射主要试验了1mg / 周的剂量,静脉注射试验了10mg每周三次、50mg / 周、100mg / 天10×10mg,连续3个月的剂量,实验表明没有任何一种是最佳方式。
另一方面,最近的研究表明,当iv 50mg10minTP-5,每周三次,取得了良好的疗效,我们根据该方案用TP-5对病例进行了治疗。
参照其它生物活性小分子肽如促性腺释放激素、促甲状腺释放激素,其注射时间较长以便适于各种病人,但不适合太长或者太紧张,避免脱敏现象发生。根据公开发表的文献,我们选用了静脉注射法,为了避免主观因素我们采用了双盲随机研究模型。
病例和方法
一、病例
41个患系列性或专项长期性AR病例,21例接受TP-5治疗,20例使用安慰剂,记录了病例的年龄、性别、病史及病的类种和伴随治疗见表Ⅰ 。
选择的标准:活性AR病状表现为五个以上的关节膨胀,以下具有两个以上特征:1早上僵硬时间在45min以上;2有九个以上在运动时疼痛或用压时感到松软;3在Isth内沉积率在20mm以上。
对于已经在治疗中的病例,需要用下列药品消除三个月:gold,细胞毒性药物,氯羟基喹咛,d-青酶毒胺,左旋咪唑。其它慢性作用药物需用苯基丁唑酮,清除一个月,过去用非甾抗炎药,阿士匹林或皮质甾类每天氢化后沉放少于12mg不要求清除。
二、 药品和治疗
TP-5和安慰剂生理盐水用曲颈瓶100mg / ml安慰剂统一分装,取0.5ml用生盐水稀释至10ml,静脉分别注射,每次1ml/ min,每周用药三次,连续用药三周。
三、 临床观察
观察的指标如下:1在休息时疼痛关节的数量;2运动时疼痛关节的数量;3加压弹性:2=中等自然反应,3=重度病例停止用药,0=无,1=轻度阳性反应;4肿起的关节数:0=无、1=轻度出现可检测凸起厚层,但没有脱离骨骼,2=中等(骨骼脱离明显),3=重度凸起外形增生显囊状形;5在睡醒痛度的评价及其严重程度,采用宏观测定;6早上的僵硬程度;7手握力量左、右手;8病情的级数的测定,由试验者和病例来完成共分5级;9治疗效果的检测,再根据用药前后来作出总体评价。
四、 安全性试验
在用药3周和7周后对所有病例又进行了血液分析和免疫化学测定。
统计学处理:在用药前和3周用药后,对上述临床检测的平均值都作了统计处理,对治疗前和治疗后同组内观察值的差异也进行了统计分析,同组采用,Wilcoxon双标法,不同组间的差异采用Mann-Whitney法。
一、病例
41个患系列性或专项长期性AR病例,21例接受TP-5治疗,20例使用安慰剂,记录了病例的年龄、性别、病史及病的类种和伴随治疗见表Ⅰ 。
选择的标准:活性AR病状表现为五个以上的关节膨胀,以下具有两个以上特征:1早上僵硬时间在45min以上;2有九个以上在运动时疼痛或用压时感到松软;3在Isth内沉积率在20mm以上。
对于已经在治疗中的病例,需要用下列药品消除三个月:gold,细胞毒性药物,氯羟基喹咛,d-青酶毒胺,左旋咪唑。其它慢性作用药物需用苯基丁唑酮,清除一个月,过去用非甾抗炎药,阿士匹林或皮质甾类每天氢化后沉放少于12mg不要求清除。
二、 药品和治疗
TP-5和安慰剂生理盐水用曲颈瓶100mg / ml安慰剂统一分装,取0.5ml用生盐水稀释至10ml,静脉分别注射,每次1ml/ min,每周用药三次,连续用药三周。
三、 临床观察
观察的指标如下:1在休息时疼痛关节的数量;2运动时疼痛关节的数量;3加压弹性:2=中等自然反应,3=重度病例停止用药,0=无,1=轻度阳性反应;4肿起的关节数:0=无、1=轻度出现可检测凸起厚层,但没有脱离骨骼,2=中等(骨骼脱离明显),3=重度凸起外形增生显囊状形;5在睡醒痛度的评价及其严重程度,采用宏观测定;6早上的僵硬程度;7手握力量左、右手;8病情的级数的测定,由试验者和病例来完成共分5级;9治疗效果的检测,再根据用药前后来作出总体评价。
四、 安全性试验
在用药3周和7周后对所有病例又进行了血液分析和免疫化学测定。
统计学处理:在用药前和3周用药后,对上述临床检测的平均值都作了统计处理,对治疗前和治疗后同组内观察值的差异也进行了统计分析,同组采用,Wilcoxon双标法,不同组间的差异采用Mann-Whitney法。
结论
表1 收集了两组病例的特点,并对所列出体检项目加以了对比(P<0.10),除了体重安慰组偏高外(P=0.013),其余都已相近P=0.049。
用药三周后,TP-5组显示出了良好的疗效,主要体现在下列指标上:1休息时痛疼关节数(P<0.01);2运动时疼痛关节数(P<0.05);3加压时弹性(RitchielndexP<0.01);4肿起的关节疼痛的程度测试(P<0.001);7手抓力右手(P<0.05);8早上的僵硬程度(P<0.05),相反,安慰组除了早上的僵硬程度(P<0.05)外没有其它变化。
组间对比TP-5对安慰剂也显示了重要的差别,TP-5治疗组考查下列指标:(1)加压下的弹性,P<0.05;(2)肿起的关节数P<0.05;3手抓力,右手(P<0.05);(4)疼痛的程度(P<0.01);(5)睡醒时关节疼痛的程度测试(P<0.05);(6)症状的改善(P<0.01)。
治疗效果的总体评价见表Ⅱ ,试检指标平均值的变化保持在正常范围内,更详细的分析则表明在TP-5和安慰剂之间并没有什么差异,用药过程中的副反应表Ⅲ TP-5组7例,安慰组2例出现较小较微的副反应,没有出现意外事故。
表1 收集了两组病例的特点,并对所列出体检项目加以了对比(P<0.10),除了体重安慰组偏高外(P=0.013),其余都已相近P=0.049。
用药三周后,TP-5组显示出了良好的疗效,主要体现在下列指标上:1休息时痛疼关节数(P<0.01);2运动时疼痛关节数(P<0.05);3加压时弹性(RitchielndexP<0.01);4肿起的关节疼痛的程度测试(P<0.001);7手抓力右手(P<0.05);8早上的僵硬程度(P<0.05),相反,安慰组除了早上的僵硬程度(P<0.05)外没有其它变化。
组间对比TP-5对安慰剂也显示了重要的差别,TP-5治疗组考查下列指标:(1)加压下的弹性,P<0.05;(2)肿起的关节数P<0.05;3手抓力,右手(P<0.05);(4)疼痛的程度(P<0.01);(5)睡醒时关节疼痛的程度测试(P<0.05);(6)症状的改善(P<0.01)。
治疗效果的总体评价见表Ⅱ ,试检指标平均值的变化保持在正常范围内,更详细的分析则表明在TP-5和安慰剂之间并没有什么差异,用药过程中的副反应表Ⅲ TP-5组7例,安慰组2例出现较小较微的副反应,没有出现意外事故。
讨论
与安慰剂相比,TP-5治疗在统计学上在治疗活性RA时体现出了明显的改进,双盲对照所取得的疗效与报道的文章在相同剂量情况下所取的结果相同。
与安慰剂相比,TP-5治疗在统计学上在治疗活性RA时体现出了明显的改进,双盲对照所取得的疗效与报道的文章在相同剂量情况下所取的结果相同。